混合食事に対する代謝および免疫系の反応
ヒト脂肪組織および循環における混合食事に対する代謝および免疫系の反応
過体重と肥満は大きな問題であり、心血管疾患や2型糖尿病などの合併症は医療システムに大きな負担を与えています。 肥満が脂肪(脂肪)組織の拡大によって部分的に媒介される慢性炎症性疾患であることを支持する証拠が蓄積されている。
脂肪組織自体の役割に関する知識は劇的に変化しており、脂肪組織は脂肪としてエネルギーを貯蔵することに加えて、代謝や炎症に関連する体内のさまざまな化学メッセンジャーを分泌し、それに応答することが判明しました。 食事を摂取した後、血液中に代謝(および一部の炎症)マーカーの変化が見られますが、これは脂肪組織自体で起こっている代謝および炎症の変化の影響を受けている可能性があります。
そこで研究者らは、食前と食後の脂肪組織の変化を調査し、血液中で起こっている変化と比較することを計画している。 彼らはまた、「標準」体重と比較して、太りすぎの人々でこれらの反応が異なるかどうかを調査する予定です。
参加者には、参加基準を満たす35~55歳の男性が含まれます。 参加者は事前の測定と通常の日常活動のモニタリングを行った後、バース大学の生理学研究室で行われる 1 日の臨床検査に参加します。
脂肪組織と循環における代謝と炎症の違いを調査することで、過体重に関連する病気の発症についてさらに詳しくなり、最終的にはより効果的な予防と治療法の開発に役立つことが期待されています。
調査の概要
詳細な説明
この研究の目的は、脂肪蓄積の増加に伴う食事に応じた脂肪組織の代謝と炎症、および循環の違いを調査することです。 脂肪量が増加した参加者は、「健康な」体重の参加者と比較して、食事に対してより顕著な炎症反応を示すと仮説が立てられています。 炎症反応は、脂肪組織における遺伝子発現およびタンパク質分泌の変化を測定することによって、また血液中の代謝、インスリン抵抗性、心血管疾患および炎症のマーカーを測定することによって評価されます。
研究の宣伝後、興味を持った潜在的な参加者は、電子メールまたは電話で主任研究者に詳細情報を問い合わせるよう求められます。 包含/除外基準に基づいて適格性の初期評価が行われ、これらの要件が満たされた場合、潜在的な参加者は治験についてさらに話し合うための会議に招待されます。 参加者情報シートを読み、研究のタイムラインを概説するフローチャートを見た後、参加を希望する場合は、同意書に署名するよう求められます。 その後、いくつかの予備的な身体計測測定、9 日間の身体活動モニタリング、および試験日 (研究室での丸 1 日のみ) の日程が計画されます。
予備測定:
予備検査には、身長、体重、ウエストとヒップの周囲、矢状ウエストの高さ、血圧の人体測定が含まれます。 これらの測定は、University of Bath Physiology Laboratories で行われます。
身体活動のモニタリング:
9日間、参加者には身体活動モニター(Actiheart™)が装着され、解釈を助け、1日の平均活動エネルギー消費量をより正確に計算できるように、この期間中の身体活動の対応する日記を記録するよう求められます。 この期間中、参加者は通常の生活習慣やルーチンを意識的に変更しないでください。 反応性を考慮して、活動モニタリングの最初の 2 日間は分析から除外されます。
主なトライアル日:
試験の主要日の 3 日前に、参加者は飲食摂取量を記録し、その 48 時間前には激しい身体活動を控えるよう求められます。 また、参加者は事前 24 時間以内にアルコールやカフェインの摂取を控えてください。
参加者は、10時間の絶食後、午前中にバース大学スポーツトレーニングビレッジに到着し、デュアルエネルギーX線吸収計(DEXA)を使用して体組成を正確に評価してもらいます。 その後、彼らは生理学安静研究室に連れて行かれ、安静時代謝率 (RMR) の評価のためにベースラインの呼気ガスが収集されます。 カニューレが前腕の静脈に挿入され、代謝/炎症マーカーの分析と T 細胞の単離のためにベースライン血液サンプルが採取されます。 脂肪サンプルは針吸引法を使用して採取することもできます。
次に、参加者は、Rijkelijkhuizen J. et al、2008 によって使用された食事からアレンジされた、ブリオッシュ、ジャム、バター、ミルクセーキからなる炭水化物と脂肪の含有量が高い朝食タイプの食事を摂取するように求められます。ベータ細胞反応(つまり、インスリン)はグルコース負荷と比較され、インスリン感受性との違いが示されたため、この食事の種類は肥満に基づいた代謝の違いを特定する必要があります。
さらに、高デンプン/低繊維食品はより大きな炎症を誘発する可能性があるという証拠がいくつかあります (Manning, Sutherland et al. 2008)。 すべての個人の食事組成は同一ですが、炭水化物からのエネルギー含有量は個人の安静時代謝率の一部として計算されます。 これにより、体重や体組成の違いによるエネルギー摂取量の標準化が可能になり、安静時の個人のエネルギー要件が反映されます。
食事は 15 分以内に摂取する必要があり、血液サンプルは 15、30、60、90 分後にカニューレから採取され、その後は食事摂取後 6 時間まで 1 時間ごとに採取され、代謝マーカーと炎症マーカーの変化を監視します。 カニューレが真の結果を妨げる局所炎症を刺激する可能性があるという証拠があるため、炎症マーカーの分析のため、食後 2 時間および 6 時間後に静脈穿刺により追加の血液サンプルが採取されます。
RMR 用の呼気ガスサンプルも 1 時間ごとに採取され、食事に応じた相対的な脂肪と炭水化物の代謝を推定するために間接熱量測定が使用されます。
2 番目の脂肪サンプルは、脂肪組織内の食事に対する炎症反応および代謝反応を調べるために 6 時間後に採取されます。 T 細胞の対応する代謝/炎症反応を調べるために、T 細胞分離用の 2 番目の血液サンプルもこの時点で採取されます。
分析:
試験当日、全血の白血球数、グルコース、乳酸が分析されます。 血漿および血清サンプルは遠心分離によって全血から抽出され、-80 度で保存されます。 単球および T リンパ球 (白血球の集団) も、後のインスリン感受性の評価および培養実験のために全血から単離されます。
各脂肪サンプルでは、脂肪組織または脂肪細胞(消化法を使用して脂肪組織内の他の細胞から分離されたもの)のいずれかの別々の部分が培養され、後の調査のために培地が収集されます。 脂肪組織および単離された脂肪細胞における mRNA 発現も検査されます。 脂肪組織 (SVF) からの残りの細胞も、フローサイトメトリーを使用した細胞集団の後の分析および発現/分泌分析のために保存されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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-
Bath and North East Somerset
-
Bath、Bath and North East Somerset、イギリス、BA2 7AY
- University of Bath - Department for Health
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
主題は次のとおりである必要があります。
- 非喫煙者
- 3ヶ月以上体重が安定している
除外基準:
被験者は次のことを行ってはなりません:
- 心血管疾患、代謝性疾患、脂質異常症の既往歴がある、またはそれらの既往歴がある
- 脂質または炭水化物の代謝に影響を与える可能性のある薬を服用している
- 食事のあらゆる成分に対して食物不耐症/アレルギーがある(例: 乳製品または小麦)
- 激しい身体活動は週に 6 時間、または中程度の強度の身体活動は 10 時間以内に実施してください (これらの個人は食事の標準化手順に適合しないため)。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:傾く
個人の安静時代謝率と比較した混合食事の摂取。
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参加者は混合食を摂取し、血液および脂肪組織の食後の反応を6時間にわたって調査し、ベースラインと比較します。
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実験的:太りすぎ
個人の安静時代謝率と比較した混合食事の摂取。
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参加者は混合食を摂取し、血液および脂肪組織の食後の反応を6時間にわたって調査し、ベースラインと比較します。
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実験的:肥満
個人の安静時代謝率と比較した混合食事の摂取。
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参加者は混合食を摂取し、血液および脂肪組織の食後の反応を6時間にわたって調査し、ベースラインと比較します。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脂肪組織におけるIL6 mRNA発現の変化
時間枠:6時間
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IL6のmRNA発現は、脂肪組織における食後の炎症性変化を評価するために、混合食の摂取前および摂取6時間後に得られた脂肪組織サンプルにおいて測定される。
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6時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脂肪組織によるIL-6分泌の変化
時間枠:6時間
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脂肪組織外植片は、IL-6分泌の変化を評価するために、食事前と食事の6時間後に得られたサンプルを使用して3時間培養されます。
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6時間
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インスリン刺激経路の解析
時間枠:6時間
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単離された脂肪細胞におけるインスリン刺激経路の活性化/阻害(ウエスタンブロット分析によるAkt/IRS1リン酸化の評価による)を、食事前と食事の6時間後に評価します。
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6時間
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脂肪組織における免疫細胞集団の特性評価
時間枠:6時間
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脂肪組織サンプルは、常在免疫細胞集団について検査され、血液中の免疫細胞集団と比較され、フローサイトメトリー分析を使用して、それぞれの活性化状態、特に CD4+ および CD8+ T リンパ球に従って特徴付けられます。
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6時間
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Tリンパ球活性化に対する脂肪細胞の影響
時間枠:6時間
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単離したT細胞を独自の脂肪細胞培養液で培養・刺激し、食前・食後に脂肪細胞がTリンパ球の機能・活性化能力(刺激後)に影響を与えるかどうかを調べる(フローサイトメトリーによる増殖・活性化の解析) 。
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6時間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:Dylan Thompson, PhD、University of Bath
- 主任研究者:James A Betts, PhD、Univeristy of Bath
- 主任研究者:Alexandre C Motta, PhD、Unilever R&D
- 主任研究者:Rebecca L Travers, PhD、University of Bath
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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