Reakce metabolického a imunitního systému na smíšené jídlo
Reakce metabolického a imunitního systému na smíšené jídlo v lidské tukové tkáni a krevním oběhu
Nadváha a obezita jsou hlavními problémy a jejich komplikace, jako jsou kardiovaskulární onemocnění a diabetes mellitus 2. typu, představují velkou zátěž pro zdravotnické systémy. Hromadí se důkazy, že obezita je chronickou zánětlivou poruchou částečně zprostředkovanou expanzí tukové (tukové) tkáně.
Znalost úlohy samotné tukové tkáně se dramaticky změnila a ukázalo se, že kromě ukládání energie ve formě tuků tuková tkáň vylučuje a reaguje na různé chemické posly v těle, které souvisejí s metabolismem a záněty. Po konzumaci jídla jsou v krvi pozorovány změny metabolických (a některých zánětlivých) markerů, které mohou být ovlivněny metabolickými a zánětlivými změnami probíhajícími v samotné tukové tkáni.
Vyšetřovatelé proto plánují prozkoumat tyto změny v tukové tkáni před a po jídle a porovnat je se změnami v krvi. Plánují také prozkoumat, zda se tyto reakce liší u lidí s nadváhou ve srovnání s „normální“ hmotností.
Mezi účastníky budou muži ve věku 35–55 let, kteří splňují kritéria pro zařazení. Po provedení několika předběžných měření a sledování běžných denních aktivit se účastníci zúčastní jednoho dne laboratorního testování ve fyziologických laboratořích na University of Bath.
Zkoumáním rozdílů v metabolismu a zánětech v tukové tkáni a krevním oběhu se doufáme, že se dozvíme více o vývoji nemocí spojených s nadváhou a nakonec pomůžeme vyvinout účinnější metody prevence a léčby.
Přehled studie
Detailní popis
Cílem tohoto výzkumu je prozkoumat rozdíly v metabolismu a zánětu v tukové tkáni a cirkulaci v reakci na jídlo se zvyšující se adipozitou. Předpokládá se, že účastníci se zvýšenou tukovou hmotou budou mít výraznější zánětlivou reakci na jídlo ve srovnání s účastníky se „zdravou“ hmotností. Zánětlivá odpověď bude hodnocena měřením změn v genové expresi a sekreci proteinů v tukové tkáni a měřením markerů metabolismu, inzulínové rezistence, kardiovaskulárních onemocnění a zánětu v krvi.
Po zveřejnění studie budou potenciální účastníci, kteří mají zájem, požádáni, aby kontaktovali hlavního řešitele pro další informace prostřednictvím e-mailové/telefonické korespondence. Proběhne počáteční posouzení způsobilosti na základě kritérií pro zařazení/vyloučení, a pokud jsou tyto požadavky splněny, bude potenciální účastník pozván na schůzku, kde bude dále projednáno hodnocení. Pokud si přečtou informační list pro účastníky a uvidí vývojový diagram s časovou osou studie, pokud by se chtěli zúčastnit, budou požádáni, aby podepsali formulář souhlasu. Poté budou naplánovány termíny pro provedení některých předběžných antropometrických měření, 9 dnů sledování fyzické aktivity a datum zkoušky (pouze 1 celý den v laboratoři).
Předběžná měření:
Předběžné testování bude zahrnovat antropometrické měření výšky, hmotnosti, obvodu pasu a boků, sagitální výšky pasu a krevního tlaku. Tato měření budou probíhat ve fyziologických laboratořích University of Bath.
Monitorování fyzické aktivity:
Po dobu 9 dnů budou účastníci vybaveni monitorem fyzické aktivity (Actiheart™) a požádáni, aby si zaznamenávali odpovídající deník o své fyzické aktivitě během tohoto období, což usnadní jeho interpretaci a umožní přesnější výpočet průměrného denního energetického výdeje aktivity. Účastníci by během tohoto období neměli vědomě měnit své obvyklé životní návyky/rutiny. První 2 dny sledování aktivity budou z analýzy vyloučeny, aby se zohlednila reaktivita.
Hlavní zkušební den:
Během 3 dnů před hlavním zkušebním dnem budou účastníci požádáni, aby zaznamenali příjem jídla a pití a 48 hodin před tím, než by se měli zdržet jakékoli namáhavé fyzické aktivity. Během 24 hodin předem by se účastníci měli také zdržet konzumace jakéhokoli alkoholu nebo kofeinu.
Účastníci by měli dorazit do Sports Training Village, University of Bath ráno po 10hodinovém půstu, kde jim bude přesně vyhodnoceno složení jejich těla pomocí rentgenového absorbometru s duální energií (DEXA). Poté budou převezeni do Fyziologické klidové laboratoře, kde budou odebírány základní vydechované plyny pro posouzení klidové metabolické rychlosti (RMR). Kanyla se zavede do žíly na předloktí a odebere se základní vzorek krve pro analýzu metabolických/zánětlivých markerů a izolaci T buněk. Vzorek tuku bude také získán pomocí techniky jehlové aspirace.
Účastník bude poté požádán, aby zkonzumoval snídaňové jídlo s vysokým obsahem sacharidů a tuků sestávající z briošky, džemu, másla a mléčného koktejlu, které bylo upraveno z jídla používaného Rijkelijkhuizenem J. et al, 2008, které vyvolalo silnější reakce beta buněk (tj. inzulínu) ve srovnání s glukózovou zátěží a vykazovaly rozdíly s citlivostí na inzulín, takže tento typ jídla by měl identifikovat rozdíly v metabolismu na základě adipozity.
Kromě toho existují určité důkazy, že potraviny s vysokým obsahem škrobu/nízkým obsahem vlákniny mohou vyvolat větší zánět (Manning, Sutherland et al. 2008). Složení jídla pro všechny jedince bude stejné, ale energetický obsah ze sacharidů bude vypočítán jako podíl klidové rychlosti metabolismu jedince. To umožňuje standardizaci příjmu energie pro rozdílnou tělesnou hmotnost/složení a bude odrážet energetické požadavky jednotlivce v klidu.
Jídlo by mělo být zkonzumováno do 15 minut a vzorky krve budou odebrány z kanyly v 15, 30, 60 a 90 minutách a poté každou hodinu po dobu 6 hodin po konzumaci jídla, aby se sledovaly změny metabolických a zánětlivých markerů. Další vzorky krve budou odebrány 2 a 6 hodin po jídle venepunkcí pro analýzu zánětlivých markerů, protože existuje důkaz, že kanyla může stimulovat lokální zánět, který interferuje se skutečným výsledkem.
Vzorky prošlých plynů pro RMR budou také odebírány každou hodinu a nepřímá kalorimetrie bude použita k odhadu relativního metabolismu tuků a sacharidů v reakci na jídlo.
Druhý vzorek tuku bude odebrán po 6 hodinách pro vyšetření zánětlivých a metabolických reakcí na jídlo v tukové tkáni. V tomto časovém bodě bude také získán druhý vzorek krve pro izolaci T buněk, aby se prozkoumaly odpovídající metabolické/zánětlivé reakce v T buňkách.
Analýza:
V den zkoušky bude celá krev analyzována na počet bílých krvinek, glukózu a laktát. Vzorky plazmy a séra budou extrahovány z plné krve centrifugací a skladovány při -80 °C. Monocyty a T lymfocyty (populace bílých krvinek) budou také izolovány z plné krve pro pozdější hodnocení citlivosti na inzulín a kultivační experimenty.
V každém vzorku tuku se kultivují oddělené části buď tukové tkáně nebo adipocytů (izolovaných od ostatních buněk v tukové tkáni pomocí metody štěpení) a média se shromáždí pro pozdější zkoumání. Exprese mRNA bude také zkoumána v tukové tkáni a izolovaných adipocytech. Zbývající buňky z tukové tkáně (SVF) budou také uloženy pro pozdější analýzu buněčných populací pomocí průtokové cytometrie a analýzy exprese/sekrece.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Bath and North East Somerset
-
Bath, Bath and North East Somerset, Spojené království, BA2 7AY
- University of Bath - Department for Health
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Předměty by měly být:
- nekuřáci
- Váha stabilní déle než 3 měsíce
Kritéria vyloučení:
Předměty by neměly:
- mají v osobní anamnéze/existující kardiovaskulární onemocnění, metabolické onemocnění nebo dyslipidémii
- užívat léky, které mohou ovlivnit metabolismus lipidů nebo sacharidů
- trpíte potravinovou intolerancí/alergií na kteroukoli složku jídla (tj. mléčné výrobky nebo pšenice)
- Provádějte ne více než 6 hodin namáhavé fyzické aktivity nebo 10 hodin středně intenzivní fyzické aktivity týdně (protože tito jedinci nebudou vyhovovat postupu standardizace jídla)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Opírat se
Konzumace smíšeného jídla v poměru k individuální klidové rychlosti metabolismu.
|
Účastníci budou konzumovat smíšené jídlo a postprandiální reakce v krvi a tukové tkáni budou vyšetřovány po dobu 6 hodin a porovnány s výchozí hodnotou.
|
|
Experimentální: Nadváha
Konzumace smíšeného jídla v poměru k individuální klidové rychlosti metabolismu.
|
Účastníci budou konzumovat smíšené jídlo a postprandiální reakce v krvi a tukové tkáni budou vyšetřovány po dobu 6 hodin a porovnány s výchozí hodnotou.
|
|
Experimentální: Obézní
Konzumace smíšeného jídla v poměru k individuální klidové rychlosti metabolismu.
|
Účastníci budou konzumovat smíšené jídlo a postprandiální reakce v krvi a tukové tkáni budou vyšetřovány po dobu 6 hodin a porovnány s výchozí hodnotou.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny v expresi IL6 mRNA v tukové tkáni
Časové okno: 6 hodin
|
Exprese mRNA IL6 bude měřena ve vzorcích tukové tkáně získaných před a 6 hodin po konzumaci smíšeného jídla, aby se vyhodnotily postprandiální zánětlivé změny v tukové tkáni.
|
6 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny sekrece IL-6 tukovou tkání
Časové okno: 6 hodin
|
Explantáty tukové tkáně budou kultivovány po dobu 3 hodin za použití vzorků získaných před jídlem a 6 hodin po jídle, aby se vyhodnotily jakékoli změny v sekreci IL-6.
|
6 hodin
|
|
Analýza inzulínem stimulovaných drah
Časové okno: 6 hodin
|
Aktivace/inhibice inzulínem stimulovaných drah v izolovaných adipocytech (hodnocením Akt/IRS1 fosforylace analýzou western blot) bude hodnocena před jídlem a 6 hodin po jídle.
|
6 hodin
|
|
Charakterizace populací imunitních buněk v tukové tkáni
Časové okno: 6 hodin
|
Vzorky tukové tkáně budou vyšetřeny na jejich rezidentní populace imunitních buněk a porovnány s těmi v krvi a charakterizovány podle jejich příslušných aktivačních stavů, zejména CD4+ a CD8+ T lymfocytů pomocí analýzy průtokovou cytometrií.
|
6 hodin
|
|
Vliv adipocytů na aktivaci T lymfocytů
Časové okno: 6 hodin
|
Zkoumat, zda adipocyty ovlivňují funkci/schopnost aktivace T lymfocytů (po stimulaci) před a po jídle kultivací/stimulací izolovaných T buněk vlastním kultivačním médiem adipocytů před jídlem a po jídle (analýza proliferace a aktivace průtokovou cytometrií) .
|
6 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Dylan Thompson, PhD, University of Bath
- Vrchní vyšetřovatel: James A Betts, PhD, Univeristy of Bath
- Vrchní vyšetřovatel: Alexandre C Motta, PhD, Unilever R&D
- Vrchní vyšetřovatel: Rebecca L Travers, PhD, University of Bath
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 11/SW/0193
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .