Respostas metabólicas e do sistema imunológico a uma refeição mista
Respostas metabólicas e do sistema imunológico a uma refeição mista no tecido adiposo humano e na circulação
O sobrepeso e a obesidade são problemas importantes e suas complicações, como doenças cardiovasculares e diabetes mellitus tipo 2, representam grandes ônus para os sistemas de saúde. Há evidências acumuladas para apoiar a obesidade como um distúrbio inflamatório crônico mediado em parte pela expansão do tecido adiposo (gordura).
O conhecimento do papel do próprio tecido adiposo mudou drasticamente e descobriu-se que, além de armazenar energia como gorduras, o tecido adiposo secreta e responde a vários mensageiros químicos no corpo relacionados ao metabolismo e à inflamação. Após o consumo de uma refeição, ocorrem alterações nos marcadores metabólicos (e alguns inflamatórios) no sangue, que podem ser influenciados por alterações metabólicas e inflamatórias que ocorrem no próprio tecido adiposo.
Os pesquisadores, portanto, planejam investigar essas mudanças no tecido adiposo antes e depois de uma refeição e compará-las com as mudanças que ocorrem no sangue. Eles também planejam investigar se essas respostas são diferentes em pessoas com sobrepeso em comparação com o peso 'normal'.
Os participantes incluirão homens com idades entre 35 e 55 anos que se enquadram nos critérios de inclusão. Depois de fazer algumas medições preliminares e monitorar as atividades diárias normais, os participantes participarão de um dia de testes laboratoriais nos Laboratórios de Fisiologia da Universidade de Bath.
Ao investigar as diferenças no metabolismo e inflamação no tecido adiposo e na circulação, espera-se aprender mais sobre o desenvolvimento de doenças associadas ao excesso de peso e, finalmente, ajudar a desenvolver métodos mais eficazes de prevenção e tratamento.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
O objetivo desta pesquisa é investigar diferenças no metabolismo e inflamação no tecido adiposo e na circulação em resposta a uma refeição com aumento da adiposidade. Supõe-se que os participantes com massa gorda aumentada terão uma resposta inflamatória mais pronunciada a uma refeição em comparação com os participantes com um peso 'saudável'. A resposta inflamatória será avaliada medindo alterações na expressão gênica e secreção de proteínas no tecido adiposo e medindo marcadores de metabolismo, resistência à insulina, doença cardiovascular e inflamação no sangue.
Após a divulgação do estudo, os potenciais participantes interessados deverão entrar em contato com o pesquisador-chefe para obter mais informações por e-mail/telefone. Haverá uma avaliação inicial de elegibilidade com base nos critérios de inclusão/exclusão e, se esses requisitos forem atendidos, o potencial participante será convidado para uma reunião para discussão mais aprofundada do estudo. Depois de terem lido a folha de informações do participante e visto o fluxograma delineando o cronograma para o estudo, se quiserem participar, eles serão solicitados a assinar um termo de consentimento. Serão então marcadas datas para a realização de algumas medidas antropométricas preliminares, 9 dias de monitorização da atividade física e a data do ensaio (1 dia completo apenas no laboratório).
Medidas preliminares:
Os testes preliminares incluirão medidas antropométricas de altura, peso, circunferências da cintura e do quadril, altura sagital da cintura e pressão arterial. Essas medições serão realizadas nos Laboratórios de Fisiologia da Universidade de Bath.
Monitoramento de atividade física:
Durante 9 dias, os participantes serão equipados com um monitor de atividade física (Actiheart™) e solicitados a registrar um diário correspondente de sua atividade física durante esse período para auxiliar sua interpretação e permitir um cálculo mais preciso do gasto médio diário de energia da atividade. Os participantes não devem fazer nenhuma mudança consciente em seus hábitos/rotinas normais de estilo de vida durante esse período. Os primeiros 2 dias de monitoramento de atividade serão excluídos da análise para contabilizar a reatividade.
Dia de teste principal:
Nos 3 dias anteriores ao dia principal do teste, os participantes serão solicitados a registrar sua ingestão de alimentos e bebidas e 48 horas antes devem abster-se de realizar qualquer atividade física extenuante. Nas 24 horas anteriores, os participantes também devem abster-se de consumir álcool ou cafeína.
Os participantes devem chegar ao Sports Training Village, University of Bath pela manhã, após um jejum de 10 horas, onde terão sua composição corporal avaliada com precisão usando um absorciômetro de raios X de dupla energia (DEXA). Eles serão então levados para o Laboratório de Fisiologia em Repouso, onde os gases expirados da linha de base serão coletados para avaliação da taxa metabólica de repouso (RMR). Uma cânula será inserida em uma veia do antebraço e amostras de sangue de linha de base serão coletadas para análise de marcadores metabólicos/inflamatórios e isolamento de células T. Uma amostra de gordura também será obtida usando uma técnica de aspiração por agulha.
O participante será então solicitado a consumir uma refeição do tipo café da manhã com alto teor de carboidratos e gorduras, consistindo de brioche, geléia, manteiga e milk-shake que foi adaptado de uma refeição usada por Rijkelijkhuizen J. et al, 2008, que induziu as respostas das células beta (ou seja, da insulina) em comparação com uma carga de glicose e mostraram diferenças com a sensibilidade à insulina, portanto, esse tipo de refeição deve identificar diferenças no metabolismo com base na adiposidade.
Além disso, há algumas evidências de que alimentos com alto teor de amido/baixo teor de fibras podem induzir maior inflamação (Manning, Sutherland et al. 2008). A composição da refeição para todos os indivíduos será idêntica, mas o conteúdo energético dos carboidratos será calculado como uma porção da taxa metabólica de repouso dos indivíduos. Isso permite a padronização da ingestão de energia para diferenças de peso/composição corporal e refletirá as necessidades de energia do indivíduo enquanto está em repouso.
A refeição deve ser consumida dentro de 15 minutos e amostras de sangue serão coletadas da cânula aos 15, 30, 60 e 90 minutos e depois a cada hora por 6 horas após o consumo da refeição para monitorar alterações nos marcadores metabólicos e inflamatórios. Amostras de sangue adicionais serão obtidas 2 e 6 horas após a refeição por punção venosa para análise de marcadores inflamatórios, pois há evidências de que a cânula pode estimular a inflamação local que interfere no resultado real.
Amostras de gases expirados para RMR também serão coletadas de hora em hora e calorimetria indireta será usada para estimar o metabolismo relativo de gordura e carboidratos em resposta à refeição.
Uma segunda amostra de gordura será coletada em 6 horas para examinar as respostas inflamatórias e metabólicas à refeição no tecido adiposo. Uma segunda amostra de sangue para isolamento de células T também será obtida neste momento para examinar as respostas metabólicas/inflamatórias correspondentes nas células T.
Análise:
No dia do teste, o sangue total será analisado para contagem de glóbulos brancos, glicose e lactato. Amostras de plasma e soro serão extraídas do sangue total via centrifugação e armazenadas a -80. Monócitos e linfócitos T (populações de glóbulos brancos) também serão isolados do sangue total para posterior avaliação da sensibilidade à insulina e experimentos de cultura.
Em cada amostra de gordura, porções separadas de tecido adiposo ou adipócitos (isolados das outras células dentro do tecido adiposo usando um método de digestão) serão cultivadas e os meios coletados para investigações posteriores. A expressão de mRNA também será examinada em tecido adiposo e adipócitos isolados. As células remanescentes do tecido adiposo (SVF) também serão armazenadas para posterior análise das populações celulares por citometria de fluxo e análise de expressão/secreção.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bath and North East Somerset
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Bath, Bath and North East Somerset, Reino Unido, BA2 7AY
- University of Bath - Department for Health
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Os assuntos devem ser:
- não fumantes
- Peso estável por mais de 3 meses
Critério de exclusão:
Os sujeitos não devem:
- tem história pessoal/existente de doença cardiovascular, doença metabólica ou dislipidemia
- estar tomando medicamentos que podem influenciar o metabolismo de lipídios ou carboidratos
- tem intolerâncias/alergias alimentares a qualquer componente da refeição (ou seja, laticínios ou trigo)
- Realizar no máximo 6 horas de atividade física extenuante ou 10 horas de atividade física de intensidade moderada por semana (já que esses indivíduos não se encaixam no procedimento de padronização de refeições)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Magro
Consumo de uma refeição mista em relação à taxa metabólica de repouso individual.
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Os participantes consumirão uma refeição mista e as respostas pós-prandiais no sangue e no tecido adiposo serão investigadas durante 6 horas e comparadas com a linha de base.
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Experimental: Sobrepeso
Consumo de uma refeição mista em relação à taxa metabólica de repouso individual.
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Os participantes consumirão uma refeição mista e as respostas pós-prandiais no sangue e no tecido adiposo serão investigadas durante 6 horas e comparadas com a linha de base.
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Experimental: Obeso
Consumo de uma refeição mista em relação à taxa metabólica de repouso individual.
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Os participantes consumirão uma refeição mista e as respostas pós-prandiais no sangue e no tecido adiposo serão investigadas durante 6 horas e comparadas com a linha de base.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações na expressão do mRNA de IL6 no tecido adiposo
Prazo: 6 horas
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A expressão de mRNA de IL6 será medida em amostras de tecido adiposo obtidas antes e 6 horas após o consumo da refeição mista para avaliar alterações inflamatórias pós-prandiais no tecido adiposo.
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6 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações na secreção de IL-6 pelo tecido adiposo
Prazo: 6 horas
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Explantes de tecido adiposo serão cultivados por 3 horas usando amostras obtidas antes e 6 horas após a refeição para avaliar quaisquer alterações na secreção de IL-6.
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6 horas
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Análise das vias estimuladas pela insulina
Prazo: 6 horas
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A ativação/inibição das vias estimuladas pela insulina em adipócitos isolados (através da avaliação da fosforilação de Akt/IRS1 por análise de western blot) será avaliada antes e 6 horas após a refeição.
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6 horas
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Caracterização de populações de células imunes no tecido adiposo
Prazo: 6 horas
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Amostras de tecido adiposo serão examinadas para suas populações de células imunes residentes e comparadas com aquelas no sangue e caracterizadas de acordo com seus respectivos estados de ativação, em particular linfócitos T CD4+ e CD8+ usando análise de citometria de fluxo.
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6 horas
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Efeito dos adipócitos na ativação do linfócito T
Prazo: 6 horas
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Examinar se os adipócitos influenciam a função/capacidade de ativação dos linfócitos T (após estimulação) antes e depois de uma refeição por cultura/estimulação de células T isoladas com seu próprio meio de cultura de adipócitos pré e pós-refeição (análise de proliferação e ativação por citometria de fluxo) .
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6 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dylan Thompson, PhD, University of Bath
- Investigador principal: James A Betts, PhD, Univeristy of Bath
- Investigador principal: Alexandre C Motta, PhD, Unilever R&D
- Investigador principal: Rebecca L Travers, PhD, University of Bath
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 11/SW/0193
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