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经颅磁刺激的抗抑郁机制

经颅磁刺激有效治疗重度抑郁症的预测和反应生物标志物

本研究利用 GABA 和谷氨酸的静息态 fMRI、动脉自旋标记成像、弥散张量成像、结构 MR 成像和 MR 波谱来探究重复经颅磁刺激 (rTMS) 的抗抑郁机制。 上述成像方式将在开放标签的 5 周 rTMS 疗程之前和之后获得,用于治疗目前患有难治性抑郁症的抑郁症患者的抑郁症。 将在 rTMS 反应者和无反应者中研究功能、结构和神经化学标记物的变化,以阐明与治疗反应相关的可塑性机制。 此外,将研究与后续治疗反应相关的基线功能、结构和神经化学特征。

研究概览

地位

完全的

条件

详细说明

对左背外侧前额叶皮层 (DLPFC) 应用重复经颅磁刺激 (rTMS) 可缓解重度抑郁症患者的情绪。 该疗法于 2009 年获得 FDA 批准,目前在临床上常规用于治疗重度抑郁症。 最近发表的假对照研究表明,真实 rTMS 的响应率为 14%,而假 rTMS 为 5%。 响应定义为汉密尔顿抑郁量表从治疗前到治疗后降低 50% 以上,在最近的一项荟萃​​分析中也被发现为 14%。 这些研究的纳入标准接纳了范围广泛的参与者,从第一次出现严重抑郁发作的受试者到多次药物试验失败的受试者,这表明反应更强烈的亚组可能被反应迟钝的组所掩盖。 左额叶的异常功能伴随着严重的抑郁症,这可以通过 rTMS 正常化。用 SPECT 成像测量的脑血流量在抑郁症受试者的左侧 DLPFC 中减少,并且在 rTMS 疗程期间和之后在左侧 DLPFC 上增加。 在抑郁个体的额叶和旁边缘区域的更广泛区域发现血流减少,治疗成功与治疗前和治疗后下额叶的血流减少有关。 在涉及额叶的规划任务中,使用 fMRI 证明了左额叶区域的治疗后与治疗前 BOLD 激活程度更高。 左前额肌肌醇在抑郁受试者中减少,这通过 rTMS 正常化。 上述功能异常孤立地看待额叶。 然而,最近的研究表明,基于网络的家族性抑郁症风险结构标记包括皮质和白质体积减少。 静息状态 fMRI (rs-fMRI) 测试大脑反应(~0.1 Hz)中低频振荡的跨区域时间相干性,这些反应被认为代表自发的神经活动。 相关的自发波动被认为反映了大脑区域之间的功能联系,这些联系是通过一个人一生的共同激活历史而产生的。 先前的研究表明,抑郁症患者表现出功能连接模式的改变,正如 rs-fMRI 所衡量的那样,一些研究表明,这些差异可能会通过抗抑郁药物治疗得到缓解。 然而,TMS 是否以及如何影响功能连接尚不清楚。 我建议在 rTMS 治疗前后获取几种描述的 MRI 类型,以寻找 rTMS 治疗成功的预测标记以及治疗引起的变化的标记。 将获取动脉自旋标记以测量整个大脑的血流分布,以确认已经报告的 SPECT 结果并测试其他变化区域。 将收集静息态 fMRI,并使用 DTI 探索功能网络变化的结构基础。 将收集结构 MRI 以测量可预测 rTMS 反应的皮质厚度和白质体积。 将收集磁共振波谱以确认先前报告的 rTMS 诱导的肌醇变化的发现,并考虑谷氨酸/谷氨酰胺和 GABA 光谱,因为这些神经递质在抑郁症理论中的重要性。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

28

阶段

  • 不适用

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 70年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. DSM-IV (SCID) 结构化临床访谈的重度抑郁症病史
  2. 在 8 周内(对于当前或之前的重度抑郁发作),对至少两次之前的足够剂量的抗抑郁试验没有反应
  3. 筛选日和治疗日 #1 的至少 17 项汉密尔顿抑郁量表为 17
  4. 18-70岁
  5. 参与者可能在研究期间服用抗抑郁药、抗精神病药或低剂量情绪稳定剂
  6. 参与者可能在研究期间接受心理治疗

排除标准:

  1. 有金属植入物的参与者(将使用纽约长老会医院 MRI 检查表)
  2. 之前接触过 TMS
  3. 孕妇
  4. 哺乳期妇女
  5. 双相情感障碍(关于 DSM-IV (SCID) 的结构化临床访谈
  6. 当前抑郁发作时间超过 3 年
  7. 有计划或意图的主动自杀意念
  8. 边缘型人格障碍(关于 DSM-IV (SCID) 的结构化临床访谈)
  9. 过去 3 年的药物滥用或依赖
  10. 当前尿液药物筛查对任何滥用药物呈阳性
  11. 精神病的当前症状
  12. 癫痫病史
  13. 有意识丧失的闭合性颅脑外伤史
  14. 脑外科手术史

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:北美
  • 介入模型:单组
  • 屏蔽:没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:主动 rTMS
活动 rTMS 组中的受试者将接受每日活动重复经颅磁刺激 (rTMS) 治疗 25 天(周一至周五连续 5 周)。 将管理具有 FDA 批准的 Neuronetics TMS 系统的主动 rTMS。 每次治疗都将针对左侧背外侧前额叶皮层。 rTMS 将以 10Hz 的频率进行管理,占空比为 4 秒开启和 26 秒关闭,持续 37.5 分钟。
主动重复经颅磁刺激 25 天(周一至周五连续 5 周)。 具有 FDA 批准的 Neuronetics TMS 系统的主动 rTMS。 每次治疗都将针对左侧背外侧前额叶皮层。 rTMS 将以 10Hz 的频率进行管理,占空比为 4 秒开启和 26 秒关闭,持续 37.5 分钟。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
汉密尔顿抑郁量表测量的抑郁严重程度(24 项)
大体时间:汉密尔顿抑郁量表评分从基线到最后一次 rTMS 治疗后(5 周)的变化
汉密尔顿抑郁量表共 24 个条目,总分为 0-76 分。 分数越高表示抑郁症越严重。 (0-7 = 无;8-13 = 轻微;14-18 = 中度;19-23 = 严重;23 及以上 = 非常严重)。 报告的总分没有分量表。
汉密尔顿抑郁量表评分从基线到最后一次 rTMS 治疗后(5 周)的变化

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
公共卫生问卷 9 衡量的抑郁症严重程度
大体时间:公共卫生问卷 9 从基线到最后一次 rTMS 治疗后(5 周)得分的变化
抑郁症症状自评量表。 9 个项目,最高分 27 分。 较高的分数意味着更严重的抑郁症(0-4 = 无;5-9 = 轻度;10-14 = 中度;15-19 = 严重;20 及更高 = 非常严重)。
公共卫生问卷 9 从基线到最后一次 rTMS 治疗后(5 周)得分的变化

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
磁共振光谱法测量的γ-氨基丁酸水平
大体时间:基线到最后一次 rTMS 治疗后(5 周)
内侧前额叶γ-氨基丁酸水平的百分比变化
基线到最后一次 rTMS 治疗后(5 周)
磁共振波谱测量的谷氨酸水平
大体时间:基线到最后一次 rTMS 治疗后(5 周)
内侧前额叶谷氨酸水平的百分比变化
基线到最后一次 rTMS 治疗后(5 周)
T1 磁共振成像测量的皮质厚度
大体时间:基线到最后一次 rTMS 治疗后(5 周)
内侧前额叶平均皮层厚度的百分比变化
基线到最后一次 rTMS 治疗后(5 周)
通过扩散张量成像测量分数各向异性
大体时间:基线到最后一次 rTMS 治疗后(5 周)
内侧前额叶平均分数各向异性的百分比变化
基线到最后一次 rTMS 治疗后(5 周)
功能性磁共振成像测量的功能性连接
大体时间:基线到最后一次 rTMS 治疗后(5 周)
内侧前额叶平均功能连接的百分比变化
基线到最后一次 rTMS 治疗后(5 周)

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Marc J Dubin, MD, PhD、Weill Medical College of Cornell University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年1月1日

初级完成 (实际的)

2013年10月1日

研究完成 (实际的)

2013年10月1日

研究注册日期

首次提交

2015年5月28日

首先提交符合 QC 标准的

2015年6月4日

首次发布 (估计)

2015年6月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年9月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年8月9日

最后验证

2018年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 1101011475

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

是的

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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