Mecanismos antidepresivos de la estimulación magnética transcraneal

La estimulación magnética transcraneal repetitiva (rTMS) aplicada sobre la corteza prefrontal dorsolateral izquierda (DLPFC) alivia el estado de ánimo en la depresión mayor. Este tratamiento recibió la aprobación de la FDA en 2009 y ahora está en uso clínico de rutina para el tratamiento de la depresión mayor. Un estudio controlado simulado publicado recientemente mostró una tasa de respuesta del 14 % en la EMTr real en comparación con el 5 % en la EMTr simulada. La respuesta, definida por una reducción superior al 50 % en la escala de calificación de depresión de Hamilton desde el pretratamiento hasta el postratamiento, también resultó ser del 14 % en un metanálisis reciente. Los criterios de inclusión en estos estudios admitieron un amplio espectro de participantes, desde sujetos que tuvieron un primer episodio depresivo mayor hasta aquellos que fracasaron en múltiples ensayos de medicamentos, lo que sugiere que un subgrupo con una respuesta más sólida puede estar enmascarado por un grupo que no responde. La función anormal del lóbulo frontal izquierdo acompaña a la depresión mayor y esto puede normalizarse con rTMS. El flujo sanguíneo cerebral medido con imágenes SPECT se redujo en la DLPFC izquierda de sujetos deprimidos y aumentó durante y después de un curso de rTMS sobre la DLPFC izquierda. Se encontró una disminución del flujo sanguíneo en una región más amplia de las regiones frontal y paralímbica en individuos deprimidos y el éxito del tratamiento se asoció con una disminución del flujo sanguíneo en los lóbulos frontales inferiores tanto antes como después del tratamiento. Se demostró una mayor activación BOLD posterior al tratamiento frente al tratamiento previo de las regiones frontales izquierdas utilizando fMRI en una tarea de planificación que involucra los lóbulos frontales. El mioinositol prefrontal izquierdo se reduce en sujetos deprimidos y esto se normaliza mediante rTMS. Las anomalías funcionales anteriores ven el lóbulo frontal de forma aislada. Sin embargo, trabajos recientes han demostrado un marcador estructural basado en redes de riesgo de depresión familiar que consiste en una disminución del volumen cortical y de materia blanca. IRMf en estado de reposo (rs-fMRI) prueba la coherencia temporal interregional en oscilaciones de baja frecuencia en respuestas cerebrales (~0,1 Hz) que se cree que representan actividad neuronal espontánea. Se entiende que las fluctuaciones espontáneas correlacionadas reflejan conexiones funcionales entre regiones del cerebro que surgen a través de una historia de coactivación a lo largo de la vida. Trabajos anteriores han demostrado que los pacientes deprimidos exhiben patrones de conectividad funcional alterados según lo medido por rs-fMRI, y algunos estudios sugieren que estas diferencias pueden mitigarse mediante el tratamiento con medicamentos antidepresivos. Sin embargo, se desconoce si TMS puede afectar la conectividad funcional y cómo. Propongo adquirir los varios tipos de resonancia magnética descritos tanto antes como después del tratamiento con rTMS en una búsqueda de marcadores predictivos del éxito del tratamiento con rTMS, así como marcadores del cambio inducido por el tratamiento. Se adquirirá el etiquetado de espín arterial para medir la distribución del flujo sanguíneo en todo el cerebro, tanto para confirmar los resultados de SPECT ya informados como para evaluar regiones adicionales de cambio. Se recopilará fMRI en estado de reposo y se utilizará DTI para explorar la base estructural de los cambios funcionales de la red. Se recolectará una resonancia magnética estructural para medir el grosor cortical y los volúmenes de materia blanca que pueden predecir la respuesta de la rTMS. Se recopilará espectroscopía de resonancia magnética para confirmar el hallazgo previamente informado de cambios de mioinositol inducidos por rTMS, así como para considerar los espectros Glutamato/Glutamina y GABA, dada la importancia de estos neurotransmisores en las teorías de la depresión.