Antidepressieve mechanismen van transcraniële magnetische stimulatie

Herhaalde transcraniële magnetische stimulatie (rTMS) toegepast op de linker dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC) verlicht de stemming bij ernstige depressies. Deze behandeling werd in 2009 door de FDA goedgekeurd en wordt nu routinematig klinisch gebruikt voor de behandeling van ernstige depressies. Een onlangs gepubliceerde schijn-gecontroleerde studie toonde een responspercentage van 14% in echte rTMS vergeleken met 5% in schijn-rTMS. De respons, gedefinieerd door een reductie van meer dan 50% in de Hamilton Depression Rating Scale van voorbehandeling tot nabehandeling, bleek ook 14% te zijn in een recente meta-analyse. De inclusiecriteria in deze onderzoeken lieten een breed spectrum van deelnemers toe, variërend van proefpersonen met een eerste depressieve episode tot degenen die meerdere medicatieproeven niet hadden doorstaan, wat suggereert dat een subgroep met een robuustere respons kan worden gemaskeerd door een niet-reagerende groep. Abnormale functie van de linker frontale kwab gaat gepaard met ernstige depressie en dit kan worden genormaliseerd door rTMS. De cerebrale bloedstroom gemeten met SPECT-beeldvorming was verminderd in de linker DLPFC van depressieve personen en was verhoogd tijdens en na een kuur van rTMS over de linker DLPFC. Een verminderde doorbloeding werd gevonden in een breder gebied van frontale en paralimbische gebieden bij depressieve personen en het succes van de behandeling werd geassocieerd met een verminderde doorbloeding in de onderste frontale kwabben, zowel voor als na de behandeling. Betere nabehandeling versus voorbehandeling BOLD-activering van linker frontale regio's werd aangetoond met behulp van fMRI in een planningstaak waarbij de frontale kwabben betrokken zijn. Linker prefrontale myo-inositol is verlaagd bij depressieve personen en dit wordt genormaliseerd door rTMS. De bovenstaande functionele afwijkingen zien de frontale kwab geïsoleerd. Recent werk heeft echter een op een netwerk gebaseerde structurele marker van het risico op familiale depressie aangetoond, bestaande uit een verminderd corticale en witte stofvolume. Rusttoestand fMRI (rs-fMRI) test interregionale temporele coherentie in laagfrequente oscillaties in hersenreacties (~ 0,1 Hz) waarvan wordt aangenomen dat ze spontane neurale activiteit vertegenwoordigen. Van gecorreleerde spontane fluctuaties wordt aangenomen dat ze functionele verbindingen tussen hersengebieden weerspiegelen die ontstaan ​​door een geschiedenis van co-activering gedurende iemands leven. Eerder werk heeft aangetoond dat depressieve patiënten veranderde functionele connectiviteitspatronen vertonen zoals gemeten door rs-fMRI, en sommige onderzoeken suggereren dat deze verschillen kunnen worden verzacht door behandeling met antidepressiva. Het is echter onbekend of en hoe TMS de functionele connectiviteit kan beïnvloeden. Ik stel voor om de verschillende beschreven MRI-types zowel voor als na rTMS-behandeling te verkrijgen in een zoektocht naar voorspellende markers van rTMS-behandelingssucces evenals markers van door behandeling geïnduceerde verandering. Arteriële spin-labeling zal worden verkregen om de bloedstroomverdeling door de hersenen te meten, zowel om de reeds gerapporteerde SPECT-resultaten te bevestigen als om te testen op aanvullende veranderingsgebieden. Resting state fMRI zal worden verzameld en DTI zal worden gebruikt om de structurele basis van functionele netwerkveranderingen te onderzoeken. Structurele MRI zal worden verzameld om de corticale dikte en witte stofvolumes te meten die een voorspellende waarde kunnen hebben voor de rTMS-respons. Magnetische resonantiespectroscopie zal worden verzameld om de eerder gerapporteerde bevinding van rTMS-geïnduceerde myo-inositolveranderingen te bevestigen, evenals om de glutamaat/glutamine- en GABA-spectra te overwegen, gezien het belang van deze neurotransmitters in theorieën over depressie.