Meccanismi antidepressivi di stimolazione magnetica transcranica

La stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS) applicata sulla corteccia prefrontale dorsolaterale sinistra (DLPFC) allevia l'umore nella depressione maggiore. Questo trattamento ha ricevuto l'approvazione della FDA nel 2009 ed è ora in uso clinico di routine per il trattamento della depressione maggiore. Uno studio controllato da sham pubblicato di recente ha mostrato un tasso di risposta del 14% in rTMS reale rispetto al 5% in rTMS fittizio. Anche la risposta, definita da una riduzione superiore al 50% nella Hamilton Depression Rating Scale dal pre-trattamento al post-trattamento, è risultata essere del 14% in una recente meta-analisi. I criteri di inclusione in questi studi hanno ammesso un ampio spettro di partecipanti, che vanno dai soggetti con un primo episodio depressivo maggiore, a quelli che hanno fallito più studi sui farmaci, suggerendo che un sottogruppo con una risposta più robusta può essere mascherato da un gruppo che non risponde. La funzione anormale del lobo frontale sinistro accompagna la depressione maggiore e questo può essere normalizzato dalla rTMS Il flusso sanguigno cerebrale misurato con l'imaging SPECT era ridotto nella DLPFC sinistra dei soggetti depressi ed era aumentato durante e dopo un ciclo di rTMS sulla DLPFC sinistra. La diminuzione del flusso sanguigno è stata riscontrata in una regione più ampia delle regioni frontali e paralimbiche in soggetti depressi e il successo del trattamento è stato associato a una diminuzione del flusso sanguigno nei lobi frontali inferiori sia prima che dopo il trattamento. Una maggiore attivazione BOLD post-trattamento rispetto al pre-trattamento delle regioni frontali sinistre è stata dimostrata utilizzando fMRI in un'attività di pianificazione che coinvolge i lobi frontali. Il mio-inositolo prefrontale sinistro è ridotto nei soggetti depressi e questo è normalizzato dalla rTMS. Le suddette anomalie funzionali vedono il lobo frontale in isolamento. Tuttavia, un lavoro recente ha dimostrato un marcatore strutturale basato sulla rete di rischio per la depressione familiare costituito da una diminuzione del volume corticale e della madre bianca. La fMRI dello stato di riposo (rs-fMRI) verifica la coerenza temporale interregionale nelle oscillazioni a bassa frequenza nelle risposte cerebrali (~ 0,1 Hz) che si ritiene rappresentino l'attività neurale spontanea. Si ritiene che le fluttuazioni spontanee correlate riflettano le connessioni funzionali tra le regioni del cervello che sorgono attraverso una storia di co-attivazione nel corso della propria vita. Il lavoro precedente ha dimostrato che i pazienti depressi mostrano modelli di connettività funzionale alterati, misurati dalla rs-fMRI, e alcuni studi suggeriscono che queste differenze possono essere mitigate dal trattamento con farmaci antidepressivi. Tuttavia, non è noto se e come TMS possa influire sulla connettività funzionale. Propongo di acquisire i diversi tipi di risonanza magnetica descritti sia prima che dopo il trattamento rTMS alla ricerca di marcatori predittivi del successo del trattamento rTMS e marcatori di cambiamento indotto dal trattamento. L'etichettatura dello spin arterioso sarà acquisita per misurare la distribuzione del flusso sanguigno in tutto il cervello, sia per confermare i risultati SPECT già riportati sia per testare ulteriori regioni di cambiamento. La fMRI dello stato di riposo sarà raccolta e il DTI sarà utilizzato per esplorare le basi strutturali dei cambiamenti della rete funzionale. La risonanza magnetica strutturale sarà raccolta per misurare lo spessore corticale e i volumi di materia bianca che possono essere predittivi della risposta rTMS. La spettroscopia di risonanza magnetica sarà raccolta per confermare la scoperta precedentemente riportata di cambiamenti del mio-inositolo indotti da rTMS, nonché per considerare gli spettri Glutammato/Glutammina e GABA, data l'importanza di questi neurotrasmettitori nelle teorie della depressione.