Antidepressiva mekanismer för transkraniell magnetisk stimulering

Repetitiv transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) applicerad över den vänstra dorsolaterala prefrontala cortex (DLPFC) lindrar humöret vid svår depression. Denna behandling fick FDA-godkännande 2009 och används nu rutinmässigt för behandling av egentlig depression. En nyligen publicerad skenkontrollerad studie visade en svarsfrekvens på 14 % i verklig rTMS jämfört med 5 % i sken rTMS. Svaret, definierat av en mer än 50 % minskning av Hamilton Depression Rating Scale från förbehandling till efterbehandling, visade sig också vara 14 % i en färsk metaanalys. Inklusionskriterierna i dessa studier medgav ett brett spektrum av deltagare, allt från försökspersoner som hade en första allvarlig depressiv episod till de som hade misslyckats med flera läkemedelsprövningar, vilket tyder på att en undergrupp med ett mer robust svar kan maskeras av en grupp som inte svarar. Onormal funktion av vänster frontallob åtföljer major depression och detta kan normaliseras av rTMS Cerebralt blodflöde mätt med SPECT-avbildning minskade i vänster DLPFC hos deprimerade försökspersoner och ökade under och efter en rTMS-kur över vänster DLPFC. Minskat blodflöde hittades i en bredare region av frontala och paralimbiska regioner hos deprimerade individer och behandlingsframgång var förknippad med minskat blodflöde i de nedre frontalloberna både före och efter behandling. Större efterbehandling jämfört med före behandling FET aktivering av vänster frontalregioner visades med hjälp av fMRI i en planeringsuppgift som engagerar frontalloberna. Vänster prefrontal myo-inositol reduceras hos deprimerade patienter och detta normaliseras av rTMS. Ovanstående funktionella abnormiteter ser frontalloben isolerat. Emellertid har nyare arbete visat en nätverksbaserad strukturell markör för risk för familjär depression bestående av minskad kortikal och vit matervolym. fMRI i vilotillstånd (rs-fMRI) testar korsregional tidsmässig koherens i lågfrekventa svängningar i hjärnans svar (~0,1 Hz) som tros representera spontan neural aktivitet. Korrelerade spontana fluktuationer förstås spegla funktionella kopplingar mellan hjärnregioner som uppstår genom en historia av samaktivering under ens livstid. Tidigare arbete har visat att deprimerade patienter uppvisar förändrade funktionella anslutningsmönster som mäts med rs-fMRI, och vissa studier tyder på att dessa skillnader kan mildras genom behandling med antidepressiva läkemedel. Huruvida och hur TMS kan påverka funktionell anslutning är dock okänt. Jag föreslår att förvärva de flera beskrivna MRT-typerna både före och efter rTMS-behandling i en sökning efter prediktiva markörer för rTMS-behandlingsframgång såväl som markörer för behandlingsinducerad förändring. Arteriell spin-märkning kommer att förvärvas för att mäta blodflödesfördelningen i hela hjärnan, både för att bekräfta SPECT-resultaten som redan rapporterats och för att testa för ytterligare förändringsregioner. fMRI i vilotillstånd kommer att samlas in och DTI kommer att användas för att utforska den strukturella grunden för funktionella nätverksförändringar. Strukturell MRT kommer att samlas in för att mäta kortikal tjocklek och volymer av vit substans som kan förutsäga rTMS-svar. Magnetisk resonansspektroskopi kommer att samlas in för att bekräfta det tidigare rapporterade fyndet av rTMS-inducerade myo-inositolförändringar, samt för att överväga glutamat/glutamin- och GABA-spektra, med tanke på betydelsen av dessa neurotransmittorer i teorier om depression.