Mecanismos Antidepressivos da Estimulação Magnética Transcraniana

A estimulação magnética transcraniana repetitiva (rTMS) aplicada sobre o córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo (DLPFC) alivia o humor na depressão maior. Este tratamento recebeu a aprovação do FDA em 2009 e agora está em uso clínico de rotina para o tratamento da depressão maior. Um estudo controlado por simulação publicado recentemente mostrou uma taxa de resposta de 14% na EMTr real em comparação com 5% na EMTr simulada. A resposta, definida por uma redução superior a 50% na Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton do pré-tratamento para o pós-tratamento, também foi de 14% em uma meta-análise recente. Os critérios de inclusão nesses estudos admitiram um amplo espectro de participantes, variando de indivíduos com um primeiro episódio depressivo maior até aqueles que falharam em várias tentativas de medicação, sugerindo que um subgrupo com uma resposta mais robusta pode ser mascarado por um grupo não responsivo. A função anormal do lobo frontal esquerdo acompanha a depressão maior e isso pode ser normalizado por rTMS O fluxo sanguíneo cerebral medido com imagem SPECT foi reduzido no DLPFC esquerdo de indivíduos deprimidos e aumentou durante e após um curso de rTMS sobre o DLPFC esquerdo. A diminuição do fluxo sanguíneo foi encontrada em uma região mais ampla das regiões frontal e paralímbica em indivíduos deprimidos e o sucesso do tratamento foi associado à diminuição do fluxo sanguíneo nos lobos frontais inferiores antes e depois do tratamento. Maior ativação BOLD pós-tratamento versus pré-tratamento de regiões frontais esquerdas foi demonstrada usando fMRI em uma tarefa de planejamento que envolve os lobos frontais. O mio-inositol pré-frontal esquerdo é reduzido em indivíduos deprimidos e isso é normalizado pela rTMS. As anormalidades funcionais acima visualizam o lobo frontal isoladamente. No entanto, trabalhos recentes demonstraram um marcador estrutural baseado em rede de risco para depressão familiar que consiste em diminuição do volume cortical e da matéria branca. O fMRI em estado de repouso (rs-fMRI) testa a coerência temporal inter-regional em oscilações de baixa frequência nas respostas cerebrais (~ 0,1 Hz) que se acredita representar a atividade neural espontânea. Flutuações espontâneas correlacionadas são entendidas como refletindo conexões funcionais entre regiões cerebrais que surgem através de uma história de coativação ao longo da vida. Trabalhos anteriores mostraram que pacientes deprimidos exibem padrões de conectividade funcional alterados, medidos por rs-fMRI, e alguns estudos sugerem que essas diferenças podem ser mitigadas pelo tratamento com medicamentos antidepressivos. No entanto, se e como o TMS pode afetar a conectividade funcional é desconhecido. Proponho adquirir os vários tipos de ressonância magnética descritos antes e depois do tratamento com rTMS em busca de marcadores preditivos do sucesso do tratamento com rTMS, bem como marcadores de mudança induzida pelo tratamento. A rotulagem do spin arterial será adquirida para medir a distribuição do fluxo sanguíneo em todo o cérebro, tanto para confirmar os resultados do SPECT já relatados quanto para testar regiões adicionais de alteração. O fMRI em estado de repouso será coletado e o DTI será usado para explorar a base estrutural das alterações da rede funcional. A ressonância magnética estrutural será coletada para medir a espessura cortical e os volumes de substância branca que podem ser preditivos da resposta do rTMS. A espectroscopia de ressonância magnética será coletada para confirmar o achado previamente relatado de alterações de mio-inositol induzidas por rTMS, bem como para considerar os espectros de Glutamato/Glutamina e GABA, dada a importância desses neurotransmissores nas teorias da depressão.