Antidepressive mekanismer til transkraniel magnetisk stimulering

Gentagen transkraniel magnetisk stimulering (rTMS) påført over venstre dorsolaterale præfrontale cortex (DLPFC) lindrer humør ved svær depression. Denne behandling modtog FDA-godkendelse i 2009 og er nu i rutinemæssig klinisk brug til behandling af svær depression. Et nyligt offentliggjort sham-kontrolleret studie viste en responsrate på 14 % i ægte rTMS sammenlignet med 5 % i sham rTMS. Responsen, defineret ved en mere end 50 % reduktion i Hamilton Depression Rating Scale fra forbehandling til efterbehandling, viste sig også at være 14 % i en nylig meta-analyse. Inklusionskriterierne i disse undersøgelser indrømmede et bredt spektrum af deltagere, lige fra forsøgspersoner, der havde en første alvorlig depressiv episode, til dem, der havde fejlet flere medicinforsøg, hvilket tyder på, at en undergruppe med et mere robust respons kan være maskeret af en gruppe, der ikke reagerer. Unormal funktion af venstre frontallap ledsager svær depression, og denne kan normaliseres af rTMS Cerebral blodgennemstrømning målt med SPECT-billeddannelse blev reduceret i venstre DLPFC hos deprimerede forsøgspersoner og blev øget under og efter et rTMS-forløb over venstre DLPFC. Nedsat blodgennemstrømning blev fundet i et bredere område af frontale og paralimbiske områder hos deprimerede individer, og behandlingssucces var forbundet med nedsat blodgennemstrømning i de nedre frontallapper både før og efter behandling. Større post-behandling vs. før-behandling BOLD aktivering af venstre frontale regioner blev demonstreret ved hjælp af fMRI i en planlægningsopgave, der engagerer frontallapperne. Venstre præfrontal myo-inositol reduceres hos deprimerede personer, og dette normaliseres af rTMS. Ovenstående funktionelle abnormiteter ser frontallappen isoleret. Nyligt arbejde har imidlertid vist en netværksbaseret strukturel markør for risiko for familiær depression bestående af nedsat cortical og white mater volumen. Hviletilstand fMRI (rs-fMRI) tester tværregional tidsmæssig sammenhæng i lavfrekvente svingninger i hjernereaktioner (~0,1 Hz), der menes at repræsentere spontan neural aktivitet. Korrelerede spontane fluktuationer forstås at afspejle funktionelle forbindelser mellem hjerneregioner, der opstår gennem en historie med co-aktivering gennem ens levetid. Tidligere arbejde har vist, at deprimerede patienter udviser ændrede funktionelle tilslutningsmønstre som målt ved rs-fMRI, og nogle undersøgelser tyder på, at disse forskelle kan afbødes ved behandling med antidepressiv medicin. Hvorvidt og hvordan TMS kan påvirke funktionel tilslutning er dog ukendt. Jeg foreslår at erhverve de flere beskrevne MR-typer både før og efter rTMS-behandling i en søgen efter prædiktive markører for rTMS-behandlingssucces såvel som markører for behandlingsinduceret forandring. Arteriel spin-mærkning vil blive erhvervet for at måle blodgennemstrømningsfordelingen i hele hjernen, både for at bekræfte de SPECT-resultater, der allerede er rapporteret, og for at teste for yderligere regioner med forandring. FMRI i hviletilstand vil blive indsamlet, og DTI vil blive brugt til at udforske det strukturelle grundlag for funktionelle netværksændringer. Strukturel MRI vil blive indsamlet for at måle kortikal tykkelse og hvide stofvolumener, der kan være forudsigelige for rTMS-respons. Magnetisk resonansspektroskopi vil blive indsamlet for at bekræfte det tidligere rapporterede fund af rTMS-inducerede myo-inositol-ændringer, samt for at overveje glutamat/glutamin- og GABA-spektrene, givet vigtigheden af ​​disse neurotransmittere i teorier om depression.