Антидепрессантные механизмы транскраниальной магнитной стимуляции

Повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция (rTMS), применяемая к левой дорсолатеральной префронтальной коре (DLPFC), улучшает настроение при большой депрессии. Это лечение было одобрено Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в 2009 году и в настоящее время широко используется в клинической практике для лечения большой депрессии. Недавно опубликованное плацебо-контролируемое исследование показало, что частота ответов в настоящей рТМС составила 14% по сравнению с 5% при фиктивной рТМС. Ответ, определяемый более чем на 50% снижение шкалы оценки депрессии Гамильтона от до лечения до после лечения, также был обнаружен на уровне 14% в одном недавнем мета-анализе. Критерии включения в эти исследования допускали широкий спектр участников, начиная от субъектов с первым серьезным депрессивным эпизодом и заканчивая теми, у кого были неудачные множественные испытания лекарств, что позволяет предположить, что подгруппа с более сильным ответом может быть замаскирована группой, не отвечающей на лечение. Нарушение функции левой лобной доли сопровождает большую депрессию, и это может быть нормализовано с помощью rTMS. Церебральный кровоток, измеренный с помощью визуализации SPECT, был снижен в левой DLPFC у пациентов с депрессией и увеличился во время и после курса rTMS над левой DLPFC. Снижение кровотока было обнаружено в более широкой области лобных и паралимбических областей у пациентов с депрессией, и успех лечения был связан со снижением кровотока в нижних лобных долях как до, так и после лечения. Более высокая активация BOLD левых лобных областей после лечения по сравнению с до лечения была продемонстрирована с помощью фМРТ в задаче планирования, которая задействует лобные доли. Левый префронтальный мио-инозитол снижен у депрессивных субъектов, и это нормализуется с помощью rTMS. Вышеуказанные функциональные аномалии просматривают лобную долю изолированно. Однако недавняя работа продемонстрировала сетевой структурный маркер риска семейной депрессии, состоящий из уменьшения объема коры и белого вещества мозга. ФМРТ в состоянии покоя (rs-fMRI) проверяет межрегиональную временную когерентность низкочастотных колебаний в ответах мозга (~ 0,1 Гц), которые, как считается, представляют собой спонтанную нейронную активность. Считается, что коррелированные спонтанные колебания отражают функциональные связи между областями мозга, которые возникают в результате совместной активации на протяжении всей жизни человека. Предыдущая работа показала, что пациенты с депрессией демонстрируют измененные модели функциональных связей по данным rs-fMRI, и некоторые исследования предполагают, что эти различия могут быть смягчены лечением антидепрессантами. Однако неизвестно, может ли и каким образом TMS повлиять на функциональную связность. Я предлагаю получить несколько описанных типов МРТ как до, так и после лечения рТМС в поисках прогностических маркеров успеха лечения рТМС, а также маркеров изменений, вызванных лечением. Маркировка артериального спина будет получена для измерения распределения кровотока по всему мозгу, как для подтверждения уже сообщенных результатов ОФЭКТ, так и для проверки дополнительных областей изменений. Будет собрана фМРТ в состоянии покоя, а DTI будет использоваться для изучения структурной основы функциональных изменений сети. Структурная МРТ будет собрана для измерения толщины коры и объемов белого вещества, которые могут предсказывать реакцию rTMS. Будет проведена магнитно-резонансная спектроскопия для подтверждения ранее обнаруженных изменений мио-инозитола, вызванных rTMS, а также для рассмотрения спектров глутамата/глутамина и ГАМК, учитывая важность этих нейротрансмиттеров в теориях депрессии.