経頭蓋磁気刺激の抗うつメカニズム
2018年8月9日 更新者：Weill Medical College of Cornell University
大うつ病性障害に対する経頭蓋磁気刺激による効果的な治療の予測および応答バイオマーカー
この研究では、安静状態の fMRI、動脈スピン標識イメージング、拡散テンソル イメージング、構造 MR イメージング、および GABA とグルタミン酸の MR 分光法を利用して、反復経頭蓋磁気刺激 (rTMS) の抗うつメカニズムを調べます。
上記のイメージングモダリティは、治療抵抗性うつ病の現在うつ病の個人のうつ病に対するrTMSの非盲検5週間コースの前後に取得されます。
機能的、構造的、および神経化学的マーカーの変化は、rTMS応答者および非応答者で調査され、治療応答と相関する可塑性のメカニズムを解明します。
さらに、その後の治療反応と相関するベースラインでの機能的、構造的、および神経化学的特徴が調査されます。
調査の概要
詳細な説明
左背外側前頭前皮質 (DLPFC) に適用される反復経頭蓋磁気刺激 (rTMS) は、大うつ病の気分を緩和します。
この治療法は 2009 年に FDA の承認を受け、現在では大うつ病の治療に日常的に使用されています。
最近発表された偽制御研究では、偽 rTMS の 5% と比較して、実際の rTMS で 14% の応答率が示されました。
ハミルトンうつ病評価尺度が治療前から治療後にかけて 50% 以上減少することで定義される応答は、最近のメタ分析で 14% であることが判明しました。
これらの研究の選択基準は、最初の大うつ病エピソードを持つ被験者から、複数の投薬試験に失敗した被験者まで、幅広い範囲の参加者を認めており、より強力な反応を持つサブグループが反応のないグループによって隠されている可能性があることを示唆しています.
左前頭葉の異常な機能は大うつ病を伴い、これは rTMS によって正常化される可能性がある
血流の減少は、うつ病患者の前頭葉および傍辺縁領域のより広い領域で見られ、治療の成功は、治療前および治療後の両方で下前頭葉の血流の減少と関連していました.
前頭葉に関与する計画タスクで fMRI を使用して、左前頭葉領域の治療後と治療前の BOLD 活性化の増加が実証されました。
左前頭前野のミオイノシトールはうつ病患者で減少し、これは rTMS によって正常化されます。
上記の機能異常は、前頭葉を孤立して見ています。
ただし、最近の研究では、皮質と白質の体積の減少からなる家族性うつ病のリスクのネットワークベースの構造マーカーが実証されています。
安静状態の fMRI (rs-fMRI) は、自発的な神経活動を表すと考えられている脳反応の低周波振動 (~0.1 Hz) における地域間の時間的コヒーレンスをテストします。
相関する自発的な変動は、生涯にわたる共同活性化の歴史を通じて生じる脳領域間の機能的接続を反映していると理解されています。
以前の研究では、うつ病患者は rs-fMRI によって測定される機能的接続パターンの変化を示すことが示され、いくつかの研究は、これらの違いが抗うつ薬による治療によって軽減される可能性があることを示唆しています。
ただし、TMS が機能的接続に影響を与えるかどうか、およびその方法は不明です。
rTMS治療の成功の予測マーカーと治療による変化のマーカーを検索するために、rTMS治療の前後の両方で説明されているいくつかのMRIタイプを取得することを提案します。
すでに報告されている SPECT の結果を確認し、追加の変化領域をテストするために、脳全体の血流分布を測定するために、動脈スピンラベリングが取得されます。
安静状態の fMRI が収集され、DTI を使用して機能ネットワークの変化の構造的基盤が調査されます。
rTMS応答の予測となる可能性がある皮質の厚さと白質の体積を測定するために、構造MRIが収集されます。
磁気共鳴分光法を収集して、以前に報告された rTMS 誘発ミオイノシトール変化の発見を確認し、うつ病の理論におけるこれらの神経伝達物質の重要性を考慮して、グルタミン酸/グルタミンおよび GABA スペクトルを検討します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
28
段階
- 適用できない
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- DSM-IVの構造化臨床面接（SCID）による大うつ病性障害の病歴
- 8週間の適切な用量での少なくとも2つの以前の抗うつ試験に反応しなかった（現在または以前の大うつ病エピソードの場合）
- スクリーニング日と治療日の両方で17の最小17項目のハミルトンうつ病評価スケール #1
- 18～70歳
- -参加者は、研究中に抗うつ薬、抗精神病薬、または低用量の気分安定薬を服用している可能性があります
- 参加者は、研究中に心理療法を受けている可能性があります
除外基準:
- -金属インプラントを使用する参加者 (NY Presbyterian Hospital MRI チェックリストを使用します)
- TMSへの以前の曝露
- 妊娠中の女性
- 授乳中の女性
- 双極性障害（DSM-IV（SCID）の構造化臨床面接について）
- 3年以上の現在のうつ病エピソード
- 計画または意図を伴う積極的な自殺念慮
- 境界性パーソナリティ障害（DSM-IV（SCID）の構造化臨床面接について）
- 過去3年間の薬物乱用または依存
- 現在の尿中薬物検査で乱用薬物陽性
- 精神病の現在の症状
- 発作性疾患の病歴
- 意識喪失を伴う閉鎖性頭部外傷の病歴
- 脳外科の歴史
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アクティブ rTMS
アクティブ rTMS アームの被験者は、25 日間 (月曜日から金曜日まで連続 5 週間)、毎日アクティブ反復経頭蓋磁気刺激 (rTMS) 治療を受けます。
FDA承認のニューロネティックスTMSシステムを使用したアクティブrTMSが投与されます。
各治療は、左背外側前頭前皮質を標的とします。
rTMS は 10 Hz で 4 秒オン、26 秒オフのデューティ サイクルで 37.5 分間投与されます。
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25 日間のアクティブ反復経頭蓋磁気刺激 (月曜日から金曜日まで連続 5 週間)。
FDA 承認の Neuronetics TMS システムを使用したアクティブ rTMS。
各治療は、左背外側前頭前皮質を標的とします。
rTMS は 10 Hz で 4 秒オン、26 秒オフのデューティ サイクルで 37.5 分間投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ハミルトンうつ病評価尺度（24項目）によって測定されるうつ病の重症度
時間枠：ベースラインから最後の rTMS 治療直後 (5 週間) までのハミルトンうつ病評価尺度のスコアの変化
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ハミルトンうつ病評価尺度は、合計スコアが 0 ～ 76 の 24 項目です。
スコアが高いほど、うつ病の重症度が高いことを示します。
(0 ～ 7 = なし、8 ～ 13 = 軽度、14 ～ 18 = 中程度、19 ～ 23 = 重度、23 以上 = 非常に重度)。
サブスケールなしで合計スコアが報告されます。
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ベースラインから最後の rTMS 治療直後 (5 週間) までのハミルトンうつ病評価尺度のスコアの変化
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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公衆衛生アンケート 9 によって測定されるうつ病の重症度
時間枠：ベースラインから最終 rTMS 治療直後までの公衆衛生アンケート 9 のスコアの変化 (5 週間)
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うつ病の症状の自己評価尺度。
最大スコアが 27 の 9 つの項目。
スコアが高いほど、より深刻なうつ病を意味します (0 ～ 4 = なし、5 ～ 9 = 軽度、10 ～ 14 = 中程度、15 ～ 19 = 重度、20 以上 = 非常に重度)。
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ベースラインから最終 rTMS 治療直後までの公衆衛生アンケート 9 のスコアの変化 (5 週間)
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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磁気共鳴分光法によって測定されたガンマアミノ酪酸レベル
時間枠：最後の rTMS 治療 (5 週間) 直後のベースライン
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内側前頭前野ガンマアミノ酪酸レベルの変化率
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最後の rTMS 治療 (5 週間) 直後のベースライン
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磁気共鳴分光法によって測定されたグルタミン酸レベル
時間枠：最後の rTMS 治療 (5 週間) 直後のベースライン
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内側前頭前野グルタミン酸レベルの変化率
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最後の rTMS 治療 (5 週間) 直後のベースライン
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T1 磁気共鳴イメージングによって測定された皮質の厚さ
時間枠：最後の rTMS 治療 (5 週間) 直後のベースライン
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内側前頭前皮質の平均皮質厚の変化率
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最後の rTMS 治療 (5 週間) 直後のベースライン
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拡散テンソル イメージングによって測定された分数異方性
時間枠：最後の rTMS 治療 (5 週間) 直後のベースライン
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内側前頭前野平均分数異方性の変化率
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最後の rTMS 治療 (5 週間) 直後のベースライン
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機能的磁気共鳴イメージングによって測定される機能的結合
時間枠：最後の rTMS 治療 (5 週間) 直後のベースライン
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内側前頭前野平均機能的結合の変化率
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最後の rTMS 治療 (5 週間) 直後のベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Marc J Dubin, MD, PhD、Weill Medical College of Cornell University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年1月1日
一次修了 (実際)
2013年10月1日
研究の完了 (実際)
2013年10月1日
試験登録日
最初に提出
2015年5月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年6月4日
最初の投稿 (見積もり)
2015年6月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年9月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年8月9日
最終確認日
2018年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
反復経頭蓋磁気刺激の臨床試験
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Johns Hopkins UniversityUniversity of Texas at Austin; Baszucki Brain Research Fund; Magnus Medical完了