경두개 자기 자극의 항우울제 메커니즘
2018년 8월 9일 업데이트: Weill Medical College of Cornell University
주요 우울 장애에 대한 경두개 자기 자극을 통한 효과적인 치료의 예측 및 반응 바이오마커
이 연구는 휴식 상태 fMRI, 동맥 스핀 라벨링 영상, 확산 텐서 영상, 구조적 MR 영상, GABA 및 글루타메이트의 MR 분광법을 활용하여 반복 경두개 자기 자극(rTMS)의 항우울제 메커니즘을 조사합니다.
위의 이미징 양식은 치료 저항성 우울증이 있는 현재 우울한 개인의 우울증에 대한 rTMS의 공개 라벨 5주 과정 전후에 획득됩니다.
기능적, 구조적 및 신경화학적 마커의 변화는 치료 반응과 상관관계가 있는 가소성의 메커니즘을 밝히기 위해 rTMS 반응자 및 비반응자에서 조사될 것입니다.
추가로, 후속 치료 반응과 상관관계가 있는 기준선에서의 기능적, 구조적 및 신경화학적 시그니처가 조사될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
반복적 경두개 자기 자극(rTMS)은 좌측 배외측 전두엽 피질(DLPFC)에 적용되어 주요 우울증의 기분을 완화합니다.
이 치료법은 2009년에 FDA 승인을 받았으며 현재 주요 우울증 치료를 위해 임상에서 일상적으로 사용되고 있습니다.
최근에 발표된 가짜 제어 연구에서는 가짜 rTMS의 5%에 비해 실제 rTMS에서 14%의 응답률을 보였습니다.
치료 전에서 치료 후까지 Hamilton Depression Rating Scale의 50% 이상 감소로 정의되는 반응은 최근의 한 메타 분석에서도 14%인 것으로 나타났습니다.
이 연구의 포함 기준은 첫 번째 주요 우울 에피소드가 있는 피험자부터 여러 약물 시험에 실패한 피험자에 이르기까지 광범위한 참가자를 인정했으며, 이는 더 강력한 반응을 보이는 하위 그룹이 무반응 그룹에 의해 가려질 수 있음을 시사합니다.
왼쪽 전두엽의 비정상적인 기능은 주요 우울증을 동반하며 이것은 rTMS에 의해 정상화될 수 있습니다. SPECT 이미징으로 측정된 뇌 혈류는 우울한 피험자의 왼쪽 DLPFC에서 감소되었고 왼쪽 DLPFC에 대해 rTMS 과정 동안과 이후에 증가했습니다.
우울한 개인의 전두엽 및 변연계 영역의 더 넓은 영역에서 감소된 혈류가 발견되었으며 치료 성공은 치료 전후 모두에서 하전두엽의 혈류 감소와 관련이 있었습니다.
전두엽과 관련된 계획 작업에서 fMRI를 사용하여 왼쪽 전두엽 영역의 BOLD 활성화가 시연되었습니다.
좌측 전전두엽 myo-inositol은 우울증 환자에서 감소하며 이는 rTMS에 의해 정상화됩니다.
위의 기능적 이상은 전두엽을 분리하여 봅니다.
그러나 최근 연구에서는 감소된 피질 및 백질 부피로 구성된 가족 우울증의 위험에 대한 네트워크 기반 구조적 마커를 입증했습니다.
휴식 상태 fMRI(rs-fMRI)는 자발적인 신경 활동을 나타내는 것으로 여겨지는 뇌 반응(~0.1Hz)의 저주파 진동에서 지역 간 시간적 일관성을 테스트합니다.
상관된 자발적 변동은 일생 동안 공동 활성화의 역사를 통해 발생하는 뇌 영역 간의 기능적 연결을 반영하는 것으로 이해됩니다.
이전 연구에서는 우울증 환자가 rs-fMRI로 측정한 변경된 기능적 연결 패턴을 나타내는 것으로 나타났으며 일부 연구에서는 이러한 차이가 항우울제 치료로 완화될 수 있다고 제안합니다.
그러나 TMS가 기능적 연결에 영향을 미칠 수 있는지 여부와 그 방법은 알려져 있지 않습니다.
나는 rTMS 치료 성공의 예측 마커와 치료로 인한 변화의 마커를 찾기 위해 rTMS 치료 전후에 설명된 여러 MRI 유형을 획득할 것을 제안합니다.
이미 보고된 SPECT 결과를 확인하고 추가 변화 영역을 테스트하기 위해 뇌 전체의 혈류 분포를 측정하기 위해 동맥 스핀 라벨링을 획득할 것입니다.
휴식 상태 fMRI가 수집되고 DTI가 기능 네트워크 변경의 구조적 기반을 탐색하는 데 사용됩니다.
rTMS 반응을 예측할 수 있는 피질 두께와 백질 부피를 측정하기 위해 구조 MRI를 수집합니다.
우울증 이론에서 이러한 신경 전달 물질의 중요성을 고려할 때, 이전에 보고된 rTMS 유도 미오-이노시톨 변화의 발견을 확인하고 글루타메이트/글루타민 및 GABA 스펙트럼을 고려하기 위해 자기 공명 분광법을 수집할 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
28
단계
- 해당 없음
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- DSM-IV(SCID)에 대한 구조화된 임상 인터뷰에 의한 주요 우울 장애의 병력
- 8주 동안 적절한 용량으로 최소 2개의 이전 항우울제 시험에 반응하지 않음(현재 또는 이전의 주요 우울 삽화의 경우)
- 검사일과 치료일 #1 모두에 최소 17개 항목의 해밀턴 우울증 평가 척도 17
- 18-70세
- 참가자는 연구 기간 동안 항우울제, 항정신병제 또는 저용량 기분 안정제를 복용하고 있을 수 있습니다.
- 참가자는 연구 기간 동안 심리 치료를 받을 수 있습니다.
제외 기준:
- 금속 이식을 받은 참가자(NY Presbyterian Hospital MRI 체크리스트 사용)
- TMS에 대한 사전 노출
- 임산부
- 수유 여성
- 양극성 장애(DSM-IV(SCID)에 대한 구조화된 임상 인터뷰에서)
- 3년 이상의 현재 우울 에피소드
- 계획 또는 의도가 있는 능동적 자살 생각
- 경계선 성격 장애(DSM-IV(SCID)에 대한 구조화된 임상 인터뷰에서)
- 지난 3년간 약물 남용 또는 의존
- 남용 약물에 대해 양성인 현재 소변 약물 스크리닝
- 정신병의 현재 증상
- 발작 장애의 병력
- 의식 상실을 동반한 폐쇄성 두부 손상의 병력
- 뇌 수술의 역사
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 활성 rTMS
활성 rTMS 암의 피험자는 25일 동안 매일 활성 반복 경두개 자기 자극(rTMS) 치료를 받습니다(연속 5주 동안 월요일부터 금요일까지).
FDA 승인 Neuronetics TMS 시스템을 사용한 활성 rTMS가 관리됩니다.
각 치료는 왼쪽 배외측 전두엽 피질을 대상으로 합니다.
rTMS는 37.5분 동안 4초 켜짐 및 26초 꺼짐의 듀티 사이클로 10Hz에서 관리됩니다.
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25일 동안 능동적 반복 경두개 자기 자극(월요일부터 금요일까지 연속 5주).
FDA 승인 Neuronetics TMS 시스템을 사용한 활성 rTMS.
각 치료는 왼쪽 배외측 전두엽 피질을 대상으로 합니다.
rTMS는 37.5분 동안 4초 켜짐 및 26초 꺼짐의 듀티 사이클로 10Hz에서 관리됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Hamilton Depression Rating Scale(24개 항목)로 측정한 우울증 심각도
기간: 기준선에서 최종 rTMS 치료 직후(5주)까지의 Hamilton Depression Rating Scale 점수 변화
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해밀턴 우울증 평가 척도는 0-76점 범위의 총 24개 항목입니다.
점수가 높을수록 우울증의 심각도가 더 높다는 것을 나타냅니다.
(0-7 = 없음, 8-13 = 약함, 14-18 = 보통, 19-23 = 심함, 23 이상 = 매우 심함).
총 점수는 하위 척도 없이 보고됩니다.
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기준선에서 최종 rTMS 치료 직후(5주)까지의 Hamilton Depression Rating Scale 점수 변화
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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공중 보건 설문지-9로 측정한 우울증 심각도
기간: 기준선에서 최종 rTMS 치료 직후(5주)까지 공중 보건 설문지-9의 점수 변화
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우울증 증상의 자기 평가 척도.
최대 점수가 27인 9개 항목.
점수가 높을수록 우울증이 심함을 의미합니다(0-4 = 없음, 5-9 = 약함, 10-14 = 보통, 15-19 = 심함, 20 이상 = 매우 심함).
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기준선에서 최종 rTMS 치료 직후(5주)까지 공중 보건 설문지-9의 점수 변화
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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자기 공명 분광법에 의해 측정된 감마-아미노-부티르산 수준
기간: 최종 rTMS 치료 직후 기준선까지(5주)
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내측 전두엽 감마-아미노-부티르산 수치의 변화율
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최종 rTMS 치료 직후 기준선까지(5주)
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자기 공명 분광법으로 측정한 글루타메이트 수준
기간: 최종 rTMS 치료 직후 기준선까지(5주)
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내측 전전두엽 글루타메이트 수준의 변화율
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최종 rTMS 치료 직후 기준선까지(5주)
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T1 자기공명영상으로 측정한 피질두께
기간: 최종 rTMS 치료 직후 기준선까지(5주)
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내측 전두엽 평균 피질 두께의 백분율 변화
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최종 rTMS 치료 직후 기준선까지(5주)
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확산 텐서 이미징으로 측정한 분수 비등방성
기간: 최종 rTMS 치료 직후 기준선까지(5주)
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내측 전두엽 평균 분수 이방성의 백분율 변화
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최종 rTMS 치료 직후 기준선까지(5주)
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기능적 자기 공명 영상으로 측정한 기능적 연결성
기간: 최종 rTMS 치료 직후 기준선까지(5주)
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내측 전두엽 평균 기능적 연결성 변화율
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최종 rTMS 치료 직후 기준선까지(5주)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Marc J Dubin, MD, PhD, Weill Medical College of Cornell University
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2011년 1월 1일
기본 완료 (실제)
2013년 10월 1일
연구 완료 (실제)
2013년 10월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 5월 28일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 6월 4일
처음 게시됨 (추정)
2015년 6월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 9월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 8월 9일
마지막으로 확인됨
2018년 8월 1일
추가 정보
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반복적인 경두개 자기 자극에 대한 임상 시험
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Stanford UniversityNYU Langone Health; Wills Eye; Otto-von-Guericke University Magdeburg모집하지 않고 적극적으로
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The Mind Research NetworkUniversity of New Mexico모집하지 않고 적극적으로