Transkraniaalisen magneettistimulaation masennuslääkemekanismit

Toistuva transkraniaalinen magneettistimulaatio (rTMS) vasemman dorsolateraalisen prefrontaalin aivokuoren yli (DLPFC) lievittää mielialaa vakavassa masennuksessa. Tämä hoito sai FDA:n hyväksynnän vuonna 2009, ja se on nyt rutiininomaisessa kliinisessä käytössä vakavan masennuksen hoitoon. Äskettäin julkaistu valekontrolloitu tutkimus osoitti 14 %:n vasteprosentin todellisessa rTMS:ssä verrattuna 5 %:iin vale-rTMS:ssä. Yhdessä äskettäisessä meta-analyysissä havaittiin myös vaste, joka määritellään yli 50 %:n laskuna Hamiltonin masennuksen arviointiasteikolla esihoidosta hoidon jälkeen. Näiden tutkimusten mukaanottokriteerit hyväksyivät laajan joukon osallistujia, aina henkilöistä, joilla oli ensimmäinen vakava masennusjakso, niihin, jotka epäonnistuivat useissa lääkityskokeissa, mikä viittaa siihen, että reagoimaton ryhmä voi peittää alaryhmän, jolla on vahvempi vaste. Vasemman etulohkon epänormaali toiminta liittyy vakavaan masennukseen, ja tämä voidaan normalisoida rTMS:llä. SPECT-kuvauksella mitattu aivoverenvirtaus väheni masentuneiden koehenkilöiden vasemmassa DLPFC:ssä ja lisääntyi rTMS-kuurin aikana ja sen jälkeen vasemman DLPFC:n yli. Vähentynyttä verenkiertoa havaittiin masentuneiden henkilöiden etu- ja paralimbisten alueiden laajemmalla alueella, ja hoidon onnistuminen liittyi alempien otsalohkojen heikentyneeseen verenkiertoon sekä ennen hoitoa että sen jälkeen. Vasemman frontaalisten alueiden suurempi hoidon jälkeinen vs. esihoito BOLD-aktivaatio osoitettiin käyttämällä fMRI:tä suunnittelutehtävässä, joka koskettaa otsalohkoja. Vasemman prefrontaalisen myo-inositolin määrä vähenee masentuneilla henkilöillä ja tämä normalisoituu rTMS:llä. Yllä olevat toiminnalliset poikkeavuudet tarkastelevat etulohkoa erillään. Viimeaikainen työ on kuitenkin osoittanut verkostopohjaisen rakenteellisen markkerin perhemasennuksen riskille, joka koostuu aivokuoren ja valkoisen aineen tilavuuden vähenemisestä. Lepotilan fMRI (rs-fMRI) testaa alueiden välistä ajallista koherenssia matalataajuisissa värähtelyissä aivovasteissa (~0,1 Hz), joiden uskotaan edustavan spontaania hermotoimintaa. Korreloitujen spontaanien vaihteluiden ymmärretään heijastavan aivojen alueiden välisiä toiminnallisia yhteyksiä, jotka syntyvät elämänsä aikana tapahtuneen yhteisaktivaation kautta. Aiemmat työt ovat osoittaneet, että masentuneilla potilailla on muuttuneet toiminnalliset yhteysmallit rs-fMRI:n perusteella, ja jotkut tutkimukset viittaavat siihen, että näitä eroja voidaan lieventää masennuslääkkeillä hoidolla. Ei kuitenkaan tiedetä, voiko TMS vaikuttaa toiminnallisiin yhteyksiin ja miten. Ehdotan useiden kuvattujen MRI-tyyppien hankkimista sekä ennen rTMS-hoitoa että sen jälkeen etsiäkseni ennakoivia markkereita rTMS-hoidon onnistumiselle sekä hoidon aiheuttaman muutoksen markkereita. Valtimon spin-leimaus hankitaan veren virtauksen jakautumisen mittaamiseksi koko aivoissa sekä jo raportoitujen SPECT-tulosten vahvistamiseksi että lisämuutosalueiden testaamiseksi. Lepotila fMRI kerätään ja DTI:n avulla tutkitaan toiminnallisten verkkomuutosten rakenteellisia perusteita. Rakenteellinen MRI kerätään mittaamaan aivokuoren paksuutta ja valkoisen aineen tilavuutta, jotka voivat ennustaa rTMS-vastetta. Magneettiresonanssispektroskopia kerätään vahvistaakseen aiemmin raportoidut havainnot rTMS:n aiheuttamista myo-inositolimuutoksista sekä glutamaatti/glutamiini- ja GABA-spektrit huomioon ottaen, kun otetaan huomioon näiden välittäjäaineiden merkitys masennuksen teorioissa.