Antidepresivní mechanismy transkraniální magnetické stimulace

Opakovaná transkraniální magnetická stimulace (rTMS) aplikovaná na levý dorzolaterální prefrontální kortex (DLPFC) zmírňuje náladu při velké depresi. Tato léčba byla schválena FDA v roce 2009 a nyní se běžně klinicky používá k léčbě velké deprese. Nedávno publikovaná falešně kontrolovaná studie ukázala míru odezvy 14 % u skutečné rTMS ve srovnání s 5 % u falešné rTMS. V jedné nedávné metaanalýze byla také zjištěna odezva, definovaná větším než 50% snížením Hamiltonovy škály pro hodnocení deprese před léčbou po léčbu, 14%. Kritéria pro zařazení do těchto studií připouštěla ​​široké spektrum účastníků, od subjektů s první velkou depresivní epizodou až po ty, u kterých selhalo vícenásobné medikační testy, což naznačuje, že podskupina s robustnější odpovědí může být maskována nereagující skupinou. Abnormální funkce levého předního laloku doprovází velkou depresi a ta může být normalizována pomocí rTMS Průtok krve mozkem měřený pomocí zobrazení SPECT byl snížen v levém DLPFC u depresivních subjektů a byl zvýšen během a po průběhu rTMS nad levým DLPFC. Snížený průtok krve byl zjištěn v širší oblasti frontálních a paralimbických oblastí u depresivních jedinců a úspěch léčby byl spojen se sníženým průtokem krve v dolních frontálních lalocích před i po léčbě. Větší aktivace levých frontálních oblastí po léčbě vs. před léčbou byla prokázána pomocí fMRI v plánovacím úkolu, který zahrnuje frontální laloky. Levý prefrontální myo-inositol je snížen u depresivních subjektů a to je normalizováno pomocí rTMS. Výše uvedené funkční abnormality zobrazují frontální lalok izolovaně. Nedávná práce však prokázala síťový strukturální marker rizika familiární deprese sestávající ze sníženého objemu kortikální a bílé hmoty. FMRI v klidovém stavu (rs-fMRI) testuje meziregionální časovou koherenci v nízkofrekvenčních oscilacích v mozkových odpovědích (~0,1 Hz), o kterých se předpokládá, že představují spontánní nervovou aktivitu. Korelované spontánní fluktuace jsou chápány tak, že odrážejí funkční spojení mezi oblastmi mozku, které vznikají prostřednictvím historie společné aktivace během celého života. Předchozí práce ukázala, že pacienti s depresí vykazují změněné funkční vzorce konektivity, jak bylo měřeno pomocí rs-fMRI, a některé studie naznačují, že tyto rozdíly mohou být zmírněny léčbou antidepresivy. Není však známo, zda a jak může TMS ovlivnit funkční konektivitu. Navrhuji získat několik popsaných typů MRI před a po léčbě rTMS při hledání prediktivních markerů úspěchu léčby rTMS i markerů změn vyvolaných léčbou. Značení arteriálního spinu bude pořízeno pro měření distribuce krevního toku v mozku, a to jak pro potvrzení již hlášených výsledků SPECT, tak pro testování dalších oblastí změn. FMRI v klidovém stavu bude shromážděna a DTI bude použito k prozkoumání strukturálního základu funkčních síťových změn. Strukturální MRI bude odebíráno za účelem měření kortikální tloušťky a objemů bílé hmoty, které mohou předpovídat odpověď rTMS. Magnetická rezonanční spektroskopie bude shromážděna k potvrzení dříve hlášeného nálezu změn myo-inositolu vyvolaných rTMS a také ke zvážení spekter glutamát/glutamin a GABA, vzhledem k důležitosti těchto neurotransmiterů v teoriích deprese.