Theliatinib (HMPL-309) 在晚期实体瘤患者中的研究
2020年2月12日 更新者：Hutchison Medipharma Limited
Theliatinib (HMPL-309) 在晚期实体瘤患者中的单中心、开放标签、剂量递增 I 期研究
进行首次人体研究以评估 Theliatinib 的最大耐受剂量 (MTD) 和剂量限制毒性 (DLT)、安全性和耐受性、药代动力学 (PK) 和初步抗肿瘤活性。
研究概览
详细说明
Theliatinib (HMPL-309) 是一种新型的建设性、高效、高选择性的 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂。
Theliatinib 已证明对 EGFR 过表达或敏感 EGFR 突变的多种肿瘤有很强的抑制作用。
这项首次人体研究旨在评估 Theliatinib 的最大耐受剂量 (MTD) 和剂量限制毒性 (DLT)、安全性和耐受性、药代动力学 (PK) 和初步抗肿瘤活性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Tianjin、中国、300060
- Tianjin Cancer Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 组织病理学证实为实体瘤
- 未能对不受控制的、复发的和/或转移性晚期肿瘤进行标准治疗或没有标准治疗（无论之前的手术条件如何）
- 18-75岁
- 性能状态为 0 或 1，并且在 7 天内不会更差
- 预期寿命 >3 个月
- 自愿书面知情同意书
排除标准：
- 入组前 1 周内进行实验室检测，AND<1.5×109/L， 血小板<75×109/L，或Hb<9g/dL，
- 总胆红素≥1.5× 正常的上限，
- 血清肌酐高于正常范围
- 舒张压≥150mmHg 或收缩压≥100mmHg 无论使用何种抗高血压药物，
- 血清钾（无论何时实施钾）、血清钙（离子或白蛋白型钙）或血清镁超出正常范围（无论何时实施）
- 在过去 4 周内接受过全身抗肿瘤治疗或放射治疗、免疫治疗、生物或激素治疗以及临床试验。 但不包括以下治疗， 前列腺癌 激素治疗如 GnRH 类似物或拮抗剂 激素替代治疗或口服避孕药 骨转移姑息性放疗 2 周内
- 对（表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂）耐药的先前文件证据
- 未从任何先前的治疗相关毒性中恢复到≤ CTCAE（不良反应的通用毒性标准）0或1或未从任何先前的手术中恢复
- 任何症状不受控制的 CNS（中枢神经系统）转移
- 已知的吞咽困难或药物吸收不良
- 急性肺炎、乙肝活动期等活动性感染
- APTT（活化部分凝血活酶时间）和/或INR（国际标准化比值）、PT≥2 ULN（正常上限）（不包括接受抗凝治疗的患者）
- 眼表疾病或干眼症
- 症状和体征明显的皮肤病
- 重大心血管疾病，包括 II-IV 型房室传导阻滞、6 个月内急性心肌梗死、严重心绞痛或冠状动脉旁路移植术
- 已知的间质性肺病
- 怀孕或哺乳的女性患者，或孕检阳性的育龄期患者
- 任何临床和实验室异常，研究者认为不适合参加试验的患者
- 由于显着的心理或心因性异常而无法遵守方案的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：塞拉替尼
Theliatinib 研究产品每天一次 (QD) 将以 28 天的周期口服给药 剂量递增阶段有 5 个剂量组，包括 120mg/160mg/200mg/220mg/300mg，QD。
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Theliatinib 是一种 25 毫克、10 毫克和 100 毫克形式的片剂，口服，每日一次
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全性：按类型和等级划分的所有不良事件的发生率、实验室异常变化
大体时间：从第一次给药的第 1 天到永久停用噻利替尼后 30 天
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对于每位患者，从同意之日起至试验终止后 30 天收集不良事件
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从第一次给药的第 1 天到永久停用噻利替尼后 30 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血浆浓度与时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：第 1-3 天单剂量和第 1-28 天稳态
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根据单剂量 PK 结果，多剂量阶段受试者每天一次或每天两次服用 HMPL-309，在第 1 天至第 3 天收集单次口服 HMPL-309 的 PK 样品。在多剂量阶段，药代动力学 (PK) 采样将包括给药前和在第 1、15、21 天给药的 0.5、2、4、6、8 小时时间点，在第一个 28 天治疗周期中给药，以及给药前第第一个 28 天治疗周期的第 2、8、16 和 22 天
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第 1-3 天单剂量和第 1-28 天稳态
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血浆峰浓度 (Cmax)
大体时间：第 1-3 天单剂量和第 1-28 天稳态
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根据单剂量 PK 结果，多剂量阶段受试者每天一次或每天两次服用 HMPL-309，在第 1 天至第 3 天收集单次口服 HMPL-309 的 PK 样品。在多剂量阶段，药代动力学 (PK) 采样将包括给药前和在第 1、15、21 天给药的 0.5、2、4、6、8 小时时间点，在第一个 28 天治疗周期中给药，以及给药前第第一个 28 天治疗周期的第 2、8、16 和 22 天
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第 1-3 天单剂量和第 1-28 天稳态
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Weiguo Su, PhD、Hutchison Medipharm Limited
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年10月1日
初级完成 (实际的)
2016年2月1日
研究完成 (实际的)
2016年5月1日
研究注册日期
首次提交
2013年10月14日
首先提交符合 QC 标准的
2015年11月9日
首次发布 (估计)
2015年11月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年2月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年2月12日
最后验证
2020年2月1日
更多信息
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