Studie Theliatinibu (HMPL-309) u pacientů s pokročilým solidním nádorem
12. února 2020 aktualizováno: Hutchison Medipharma Limited
Jednomístná, otevřená studie fáze I s eskalací dávky Theliatinibu (HMPL-309) u pacientů s pokročilými solidními nádory
První studie u člověka se provádí za účelem posouzení maximální tolerované dávky (MTD) a toxicity omezující dávku (DLT), bezpečnosti a snášenlivosti, farmakokinetiky (PK) a předběžné protinádorové aktivity Theliatinibu.
Přehled studie
Detailní popis
Theliatinib (HMPL-309) je nový konstruktivní, vysoce účinný, vysoce selektivní inhibitor tyrozinkinázy EGFR.
Theliatinib prokázal silné inhibiční účinky na mnohočetné nádory se zvýšenou expresí EGFR nebo citlivými mutacemi EGFR.
Tato první studie u člověka se provádí za účelem posouzení maximální tolerované dávky (MTD) a toxicity omezující dávku (DLT), bezpečnosti a snášenlivosti, farmakokinetiky (PK) a předběžné protinádorové aktivity Theliatinibu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
24
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Tianjin, Čína, 300060
- Tianjin Cancer Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histopatologie potvrdila solidní nádory
- Selhání standardní léčby nebo žádná standardní léčba u nekontrolovaného, recidivujícího a/nebo metastatického pokročilého nádoru (bez ohledu na předchozí operační stavy)
- Věk 18-75
- Stav výkonu 0 nebo 1 a ne horší do 7 dnů
- Předpokládaná životnost > 3 měsíce
- Písemný informovaný souhlas dobrovolně
Kritéria vyloučení:
- Laboratorní testování do 1 týdne před registrací A<1,5×109/L, krevní destičky<75×109/l nebo Hb<9g/dl,
- Celkový bilirubin≥1,5× horní hranice normálu,
- Sérový kreatinin vyšší než normální rozmezí
- Diastolický tlak ≥ 150 mmHg nebo systolický tlak ≥ 100 mm Hg bez ohledu na použitý lék na hypertenzi,
- Sérový draslík (kdykoli je zaveden draslík), sérový vápník (iontový nebo albuminový typ vápníku) nebo sérový hořčík mimo normální rozmezí (pokud je zaveden)
- Během předchozích 4 týdnů léčeni systémovou protinádorovou terapií nebo radioterapií, imunoterapií, biologickou nebo hormonální terapií a klinickými studiemi. Vylučte však níže uvedenou terapii, rakovinu prostaty léčenou hormonální terapií, jako je analog nebo antagonista GnRH, hormonální substituční terapie nebo perorální antikoncepce Paliativní radioterapie pro kostní metastázy do 2 týdnů
- Předchozí dokumentární důkaz rezistence na (inhibitory receptoru epidermálního růstového faktoru-tyrosinkinázy)
- Nezotavené z jakékoli předchozí toxicity související s terapií na ≤ CTCAE (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects) 0 nebo 1 nebo nezhojené z žádné předchozí operace
- Jakékoli metastázy do CNS (centrálního nervového systému) s nekontrolovanými příznaky
- Známá dysfagie nebo léková malabsorpce
- Aktivní infekce, jako je akutní pneumonie, aktivní období hepatitidy B
- APTT (aktivovaný parciální tromboplastinový čas) a/nebo INR (mezinárodní normalizovaný poměr), PT≥2 ULN (horní hranice normy) (nezahrnuje pacienty léčené antikoagulační léčbou)
- onemocnění očního povrchu nebo syndrom suchého oka
- kožní onemocnění se zjevnými příznaky a příznaky
- významné kardiovaskulární onemocnění, včetně II-IV atrioventrikulárního bloku, akutního infarktu myokardu do 6 měsíců, významné anginy pectoris nebo bypassu koronárních tepen
- Známé existující intersticiální plicní onemocnění
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojí, nebo pacientky ve fertilním věku s pozitivním těhotenským testem
- Jakékoli klinické a laboratorní abnormality, takže pacienti nevhodní k účasti na studii jsou podle názoru zkoušejícího
- Pacienti neschopní dodržovat protokol z důvodu významné psychologické nebo psychogenní abnormality
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Theliatinib
Zkoumaný přípravek Theliatinib jednou denně (QD) bude podáván perorálně ve 28denním cyklu. Existuje 5 dávkových kohort, včetně 120 mg/160 mg/200 mg/220 mg/300 mg, QD ve fázi eskalace dávky.
|
Theliatinib je tableta ve formě 25 mg, 10 mg a 100 mg, perorálně, jednou denně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost: výskyt všech nežádoucích účinků podle typu a stupně, abnormální laboratorní změny
Časové okno: od 1. dne první dávky do 30 dnů po trvalém vysazení thalitinibu
|
u každého pacienta jsou nežádoucí příhody shromažďovány od data souhlasu do 30 dnů po ukončení studie
|
od 1. dne první dávky do 30 dnů po trvalém vysazení thalitinibu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC)
Časové okno: Den 1-3 Jedna dávka a den 1-28 Ustálený stav
|
Na základě výsledku jednodávkové PK užívají subjekty ve vícedávkovém stádiu HMPL-309 jednou denně nebo dvakrát denně, PK vzorky jsou odebírány z jedné perorální dávky HMPL-309 v den 1 až den 3. Odběr vzorků farmakokinetiky (PK) bude zahrnovat odběr před dávkou a v časových bodech 0,5, 2, 4, 6, 8 hodiny ve dnech 1, 15, 21 dávkování v prvním 28denním cyklu terapie a před dávkou ve dnech 2, 8, 16 a 22 prvního 28denního cyklu terapie
|
Den 1-3 Jedna dávka a den 1-28 Ustálený stav
|
|
Špičková plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Den 1-3 Jedna dávka a den 1-28 Ustálený stav
|
Na základě výsledku jednodávkové PK užívají subjekty ve vícedávkovém stádiu HMPL-309 jednou denně nebo dvakrát denně, PK vzorky jsou odebírány z jedné perorální dávky HMPL-309 v den 1 až den 3. Odběr vzorků farmakokinetiky (PK) bude zahrnovat odběr před dávkou a v časových bodech 0,5, 2, 4, 6, 8 hodiny ve dnech 1, 15, 21 dávkování v prvním 28denním cyklu terapie a před dávkou ve dnech 2, 8, 16 a 22 prvního 28denního cyklu terapie
|
Den 1-3 Jedna dávka a den 1-28 Ustálený stav
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Weiguo Su, PhD, Hutchison Medipharm Limited
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. října 2012
Primární dokončení (Aktuální)
1. února 2016
Dokončení studie (Aktuální)
1. května 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. října 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. listopadu 2015
První zveřejněno (Odhad)
10. listopadu 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
13. února 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. února 2020
Naposledy ověřeno
1. února 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- 2010-309-00CH1
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Theliatinib
-
Hutchison Medipharma LimitedUkončeno