派姆单抗、紫杉醇、卡铂和放射疗法治疗 II-IIIB 期非小细胞肺癌患者
2023年12月12日 更新者：Salma Jabbour, MD、Rutgers, The State University of New Jersey
将帕博利珠单抗 (Pembrolizumab) 的 PD-1 阻断转移到局部晚期非小细胞肺癌的同步化放疗中
该 I 期试验研究了派姆单抗与紫杉醇、卡铂和放射疗法一起用于治疗 II-IIIB 期非小细胞肺癌患者时的副作用、最佳剂量和最佳给药方式。
单克隆抗体，如派姆单抗，可能会干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。
化疗中使用的药物，如紫杉醇和卡铂，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，包括杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。
放射疗法使用高能 X 射线杀死肿瘤细胞并缩小肿瘤。
将派姆单抗与紫杉醇、卡铂和放射疗法一起使用可能会杀死更多的肿瘤细胞。
研究概览
地位
主动，不招人
详细说明
主要目标：
I. 评估派姆单抗抗程序性细胞死亡 1 (PD-1) 抑制剂联合同步放化疗治疗不可手术的局部晚期非小细胞肺癌的安全性和毒性。
次要目标：
I. 评估在化放疗中加入派姆单抗的局部控制和无远处转移生存期、无进展生存期和总生存期。
二。 评估派姆单抗和化放疗联合治疗可能导致的肺炎发生率。
三级目标：
I. 评估免疫组织化学的程序性细胞死亡配体 1 (PDL1) 状态是否可预测与化放疗联合治疗时对派姆单抗的反应。
二。 评估放化疗期间第 1、3、6 周以及第 1、2、2、3 周期每次给药派姆单抗之前的 T 细胞（分化簇 8 个阳性 [CD8+] T 细胞和 CD4+ 叉头框 P3 阳性 [FoxP3+] 调节细胞）反应3.
大纲：这是 pembrolizumab 的剂量递增研究。
患者在第 1、8、15、22、29 和 36 天接受超过 1 小时的紫杉醇静脉注射 (IV) 和超过 30 分钟的卡铂静脉注射。 患者接受三维 (3D) 适形放射治疗 (CRT) 或调强放射治疗 (IMRT)，每天一次 (QD)，每周 5 天，持续 6 周。 在化疗和放疗结束后 2-6 周、结束前 2 周或开始时，患者还在第 1 天接受 30 分钟以上的帕博利珠单抗静脉注射。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，pembrolizumab 治疗每 21 天重复一次，最多 18 个疗程。
完成研究治疗后，患者每 12 周接受一次为期 30 天的随访，为期 1 年，每 16 周一次，持续 1 年，每 6 个月一次，持续 3 年，之后每年一次。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
23
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Connecticut
-
New Haven、Connecticut、美国、06510
- Yale Cancer Center
-
-
New Jersey
-
New Brunswick、New Jersey、美国、08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 个人健康信息发布的书面知情同意书和健康保险流通与责任法案 (HIPPA) 授权
- 具有任何类型的非小细胞肺癌 (NSCLC) 组织学的受试者，这些组织学通过支气管刷洗或冲洗的组织学或细胞学记录，或针吸确定的病灶，但不能仅通过痰细胞学检查
- 必须患有美国癌症联合委员会 (AJCC) 第 7 版 (ed) 无法手术的 II 期疾病，需要放化疗或 IIIA 或 IIIB 期 NSCLC，基于适当的分期研究，包括脑磁共振成像 (MRI) 或头部计算机断层扫描 (CT)、CT胸部和氟脱氧葡萄糖 (FDG) 正电子发射断层扫描 (PET)/CT 扫描
- 愿意提供新获得的肿瘤病灶核心或切除活检组织；新获得的标本定义为在第 1 天开始治疗前 8 周（56 天）内获得的标本；无法为其提供新获得样本的受试者（例如 无法接近或存在安全问题）只能在申办者同意的情况下提交存档标本，或者可能会进行细针穿刺
- 注册方案治疗前 14 天内东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态为 0 或 1
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- 血红蛋白 >= 9 g/dL 或 >= 5.6 mmol/L，无输血或促红细胞生成素 (EPO) 依赖（评估后 7 天内）
- 血清肌酐或测量或计算的肌酐清除率（肾小球滤过率 [GFR] 也可用于代替肌酐或肌酐清除率 [CrCl]）=< 1.5 X 正常值上限 (ULN) 或 >= 60 mL/min肌酐水平 > 1.5 X 机构 ULN 的受试者
- 血清总胆红素 =< 1.5 X ULN 或直接胆红素 =< ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的受试者
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 X ULN 或 =< 5 X ULN 对于有肝转移的受试者
- 白蛋白 >= 2.5 毫克/分升
- 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) =< 1.5 X ULN 除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或部分凝血活酶时间 (PTT) 在抗凝剂预期用途的治疗范围内
- 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 X ULN 除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂的预期使用治疗范围内
- 用力呼气量 >= 1.0 L 或 >= 40% 通过肺功能测试预测有或没有支气管扩张剂
- 有生育能力的女性在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应为阴性；如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
- 有生育能力的女性应愿意使用 2 种节育方法或手术绝育，或在研究期间至最后一次研究药物给药后 120 天内避免异性性行为；有生育能力的受试者是那些没有经过手术绝育或没有月经超过 1 年的人
- 男性受试者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 患有可测量疾病
排除标准：
- 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或在首次治疗后 4 周内使用研究设备
- 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗
- 有活动性结核杆菌 (TB) 的已知病史
- 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏
- 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb) 或未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即 =< 1 级或基线）
在研究第 1 天之前的 2 周内接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗，或因先前使用药物引起的不良事件尚未恢复（即 =< 1 级或基线）
- 注意：患有 =< 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究
- 注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复
- 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗；例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌
- 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎；先前接受过脑转移治疗的受试者可能不会参加
- 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）；替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式
- 有活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据
- 有需要全身治疗的活动性感染
- 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来
- 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍
- 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天内怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生孩子
- 之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗程序性细胞死亡 1 配体 2 (PD-L2) 药物的治疗
- 有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史（HIV 1/2 抗体）
- 已知患有活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎病毒表面抗原 [HBsAg] 反应性）或丙型肝炎 (HCV)（例如，检测到 HCV 核糖核酸 [RNA] [定性]）
- 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种
- 尽管采取了适当的干预措施仍无法控制胸腔积液
- 对治疗的任何成分过敏或过敏史
- 没有活跃的第二癌症
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（紫杉醇、卡铂、放疗、派姆单抗）
患者在第 1、8、15、22、29 和 36 天接受超过 1 小时的紫杉醇静脉注射和超过 30 分钟的卡铂静脉注射。
患者每周接受 5 天 3D CRT 或 IMRT QD，持续 6 周。
在化疗和放疗结束后 2-6 周、结束前 2 周或开始时，患者还在第 1 天接受 30 分钟以上的帕博利珠单抗静脉注射。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，pembrolizumab 治疗每 21 天重复一次，最多 18 个疗程。
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相关研究
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接受 3D-CRT 或 IMRT
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.0 版，派姆单抗与紫杉醇、卡铂和放射治疗组合的最大耐受剂量 (MTD) 和剂量限制毒性 (DLT)
大体时间：最长 30 天
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将使用3+3算法设计来寻找MTD。
安全性将通过 DLT 进行评估，定义为 4 级肺炎。
将根据严重性、因果关系、毒性分级以及试验治疗所采取的行动来表征毒性。
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最长 30 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过 Kaplan Meier 估计方法测量的总体生存率
大体时间：从开始放化疗到研究完成（死亡）的时间
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总生存期是患者从开始放化疗到死亡的总寿命。
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从开始放化疗到研究完成（死亡）的时间
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根据实体瘤 RECIST 1.1 疗效评估标准的最佳总体疗效
大体时间：从开始放化疗到研究完成（死亡）的时间
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最佳治疗反应基于 RECIST 1.1。
完全缓解（CR）是所有目标病灶完全消失；部分缓解 (PR) 是指目标病变的最长直径 (LD) 总和减少至少 30%，作为参考基线总和。
进展性疾病（PD）是指目标病变的最长直径总和增加至少20%。
用于评估非目标病变的PD是指出现一个或多个新病变或非目标病变的进展。
疾病稳定被定义为任何不符合上述标准的病症。
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从开始放化疗到研究完成（死亡）的时间
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通过 Kaplan Meier 估计方法测量的无转移生存期
大体时间：从开始放化疗到研究完成（死亡）的时间
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从开始治疗到癌症尚未扩散到身体其他部位的时间长度。
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从开始放化疗到研究完成（死亡）的时间
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根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 1.1 并通过 Kaplan Meier 估计方法测量的无进展生存期
大体时间：从开始放化疗到研究完成（死亡）的时间
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无进展生存期是指从放化疗开始时测量，局部或远处没有任何进展迹象的事件。
根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST v1.1)，针对靶病灶并通过 CT 或 MRI 成像进行评估： 完全缓解 (CR) - 所有靶病灶消失；部分缓解（PR）——靶病灶最长直径总和减少≥30%；疾病进展 (PD) - 目标病灶最长直径总和至少增加 20%；或疾病稳定 (SD) - 既没有足够的收缩来符合 PR 资格，也没有足够的增长来符合 PD 资格。
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从开始放化疗到研究完成（死亡）的时间
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使用免疫相关反应 (irRC) 的实体瘤免疫相关反应评估标准。
大体时间：从开始放化疗到研究完成（死亡）的时间
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免疫相关完全缓解 (irCR)：自记录完全缓解之日起至少 4 周内所有肿瘤病变完全消失。 免疫相关部分反应 (irPR)：测量所有指标病变的两个最大垂直直径的乘积之和并将其捕获为 SPD 基线。 在每次后续的肿瘤评估中，将所有索引病灶和新的可测量病灶的两个最大垂直直径的乘积之和加在一起，以提供乘积直径的免疫反应总和（irSPD）。 与之前的 SPD 基线相比，irSPD 基线下降 50% 或以上被视为免疫部分缓解 免疫相关稳定疾病（irSD）：irSD 被定义为在没有进展性疾病的情况下未能满足免疫完全应答或免疫部分应答的标准 |
从开始放化疗到研究完成（死亡）的时间
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Salma Jabbour, MD、Rutgers Cancer Institute of New Jersey
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年8月4日
初级完成 (实际的)
2019年10月24日
研究完成 (估计的)
2042年12月30日
研究注册日期
首次提交
2015年12月1日
首先提交符合 QC 标准的
2015年12月1日
首次发布 (估计的)
2015年12月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年12月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年12月12日
最后验证
2023年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- 031507 (Rutgers Cancer Institute of New Jersey)
- P30CA072720 (美国 NIH 拨款/合同)
- Pro20150002247 (其他标识符：Rutgers Cancer Institute of New Jersey)
- NCI-2015-01810 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
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