血液和尿液中的癌症 DNA 检测

美国癌症协会估计，2014 年美国约有 29,480 名男性死于前列腺癌。 这些男性中的许多人最初被诊断出患有侵袭性前列腺癌（所谓的“高风险”前列腺癌），通常患有超出前列腺本身的癌症或具有高 Gleason 评分，或与前列腺特异性抗原有关 [ PSA] 水平 > 20 纳克/毫升。 与低风险和中等风险疾病男性的更有利结果相反，尽管接受了完整的治疗，但近 50% 的高风险前列腺癌男性仍会复发癌症。 治疗高危前列腺癌男性的主要方法之一是结合放射治疗和激素抑制（更恰当地称为雄激素剥夺 [ADT]）。 尽管取得了进步，但显然需要改进高危疾病的临床管理。

对患有高危前列腺癌的男性进行整体管理的挑战之一是缺乏可靠的测试，使临床医生能够在放射治疗期间和之后监测肿瘤反应。 常用的标记物前列腺特异性抗原 (PSA) 在接受 ADT 的男性中作用不大。 在这些人中，PSA 水平被 ADT 强烈抑制，并且是检测活动性肿瘤的不太可靠的替代物。 重要的是，ADT 在放疗期间和放疗后最多 3 年内进行，限制了 PSA 测试的效用延长一段时间，在此期间治愈性治疗的窗口可能会关闭。 需要开发一种准确、无创的监测测试，以指导早期实施旨在提高疾病治愈患者比例的抢救策略。

我们小组和其他几个人的先前研究表明，前列腺癌几乎普遍存在稳定的、癌症特异性的 DNA 变化（修饰）。 此外，已发表的研究表明，这种修饰的（甲基化的）DNA 可以很容易地在患有原发性前列腺癌的男性的尿液和血液样本中检测到。

研究人员假设，使用我们小组开发的技术 (qMBD-seq) 对前列腺癌患者尿液和血浆中的癌症特异性 DNA 变化和重排进行大规模评估，将有助于更准确地跟踪疾病负担和治疗反应接受放射治疗和 ADT 治疗高危前列腺癌的男性。

调查人员对该试点研究有两个直接的主要目标。 首先，我们将在没有前列腺癌病史的个体中确定修饰 DNA 的背景水平。 其次，研究人员将量化患有已知高危前列腺癌的男性的癌症特异性甲基化 DNA。 调查人员将从收集正常志愿者的尿液和血浆样本开始。 与此同时，研究人员将收集标本，用于对在放射肿瘤科接受标准治疗的已知高危前列腺癌患者的癌症特异性 DNA 修饰进行定量。 将在放射治疗之前、期间和之后的多个时间点收集患者样本，然后进行仔细的 DNA 测序和分析。 这将使研究人员能够同时表征和量化基因组中任何地方出现的前列腺癌特异性 DNA，从而使研究人员能够预测即使 PSA 非常低或无法检测到，哪些患者在治疗后体内仍存在前列腺癌。 如果成功，该项目将成为开发无创测试的重要第一步，以跟踪高风险前列腺癌放射治疗期间和之后的疾病负担和治疗反应。