Rilevazione del DNA del cancro nel sangue e nelle urine

L'American Cancer Society stima che circa 29.480 uomini moriranno di cancro alla prostata negli Stati Uniti nel 2014. A molti di questi uomini è stato inizialmente diagnosticato un cancro alla prostata aggressivo (il cosiddetto cancro alla prostata "ad alto rischio"), spesso con un cancro che si estendeva oltre la ghiandola prostatica stessa o aveva un punteggio di Gleason elevato o era associato a un antigene prostatico specifico. PSA] > 20 ng/ml. Contrariamente agli esiti più favorevoli negli uomini con malattia a rischio basso e intermedio, quasi il 50% degli uomini con carcinoma prostatico ad alto rischio avrà una recidiva del tumore nonostante un ciclo completo di trattamento. Uno dei pilastri della cura per gli uomini con cancro alla prostata ad alto rischio è una combinazione di radioterapia e soppressione ormonale (chiamata più appropriatamente privazione degli androgeni [ADT]). Nonostante i progressi, esiste un chiaro bisogno di una migliore gestione clinica delle malattie ad alto rischio.

Una delle sfide nella gestione complessiva degli uomini con carcinoma prostatico ad alto rischio è la mancanza di un test affidabile che consenta ai medici di monitorare la risposta del tumore sia durante che dopo la radioterapia. Il marcatore comunemente usato, l'antigene prostatico specifico (PSA), è meno utile negli uomini che ricevono ADT. In questi uomini, il livello di PSA è fortemente soppresso dall'ADT ed è un surrogato meno affidabile per rilevare il tumore attivo. È importante sottolineare che l'ADT viene somministrato sia durante che fino a 3 anni dopo la radioterapia, limitando l'utilità del test del PSA per un periodo di tempo prolungato durante il quale la finestra per le terapie curative potrebbe chiudersi. È necessario lo sviluppo di un test di monitoraggio accurato e non invasivo, per guidare l'implementazione precoce delle strategie di salvataggio volte ad aumentare la percentuale di pazienti guariti dalla loro malattia.

Precedenti ricerche del nostro gruppo e di molti altri hanno dimostrato che i tumori alla prostata ospitano quasi universalmente cambiamenti (modifiche) del DNA stabili e specifici del cancro. Inoltre, studi pubblicati hanno dimostrato che questo DNA modificato (metilato) può essere facilmente rilevato nelle urine e nei campioni di sangue di uomini con carcinoma prostatico primario.

I ricercatori ipotizzano che la valutazione su larga scala dei cambiamenti e dei riarrangiamenti del DNA specifici del cancro nelle urine e nel plasma dei pazienti affetti da cancro alla prostata utilizzando la tecnologia sviluppata dal nostro gruppo (qMBD-seq), consentirà un monitoraggio più informativo e accurato del carico di malattia e della risposta terapeutica in uomini sottoposti a radioterapia e ADT per cancro alla prostata ad alto rischio.

Gli investigatori hanno due semplici obiettivi primari per questo studio pilota. Per prima cosa stabiliremo i livelli di base del DNA modificato in individui senza storia di cancro alla prostata. In secondo luogo, i ricercatori quantificheranno il DNA metilato specifico del cancro negli uomini con cancro alla prostata noto ad alto rischio. Gli investigatori inizieranno raccogliendo campioni di urina e plasma da volontari normali. Parallelamente, i ricercatori raccoglieranno campioni per la quantificazione delle modificazioni del DNA specifiche del cancro negli uomini con carcinoma prostatico noto ad alto rischio che ricevono un trattamento standard presso il Dipartimento di radioterapia oncologica. I campioni dei pazienti verranno raccolti in più punti temporali prima, durante e dopo il trattamento con radiazioni e quindi saranno sottoposti ad un'attenta analisi e sequenziamento del DNA. Ciò consentirà agli investigatori di caratterizzare e quantificare simultaneamente il DNA specifico del cancro alla prostata che si verifica ovunque nel genoma, consentendo così agli investigatori di prevedere quali pazienti hanno ancora il cancro alla prostata presente nel loro corpo dopo il trattamento anche se il PSA è molto basso o non rilevabile. In caso di successo, questo progetto rappresenterà un importante primo passo nello sviluppo di un test non invasivo per monitorare il carico di malattia e la risposta terapeutica durante e dopo la radioterapia per il cancro alla prostata ad alto rischio.