Cancer-DNA-detektion i blod och urin

American Cancer Society uppskattar att cirka 29 480 män kommer att dö i prostatacancer i USA under 2014. Många av dessa män diagnostiserades initialt med aggressiv prostatacancer (så kallad "högrisk" prostatacancer), ofta med cancer som sträckte sig bortom själva prostatakörteln eller hade hög Gleason-poäng, eller var associerad med ett prostataspecifikt antigen [ PSA] nivå > 20 ng/ml. Till skillnad från de mer gynnsamma resultaten hos män med låg- och medelrisksjukdom, kommer nästan 50 % av männen med högriskprostatacancer att få ett återfall av sin cancer trots en fullständig behandling. En av grundpelarna i vården för män med högriskprostatacancer är en kombination av strålbehandling och hormondämpning (mer lämpligt kallad androgenbrist [ADT]). Trots framsteg finns det ett tydligt behov av förbättrad klinisk hantering av högrisksjukdomar.

En av utmaningarna i den övergripande hanteringen av män med högriskprostatacancer är bristen på ett tillförlitligt test som tillåter läkare att övervaka tumörsvar både under och efter strålbehandling. Den vanliga markören, prostataspecifikt antigen (PSA), är mindre användbar hos män som får ADT. Hos dessa män är PSA-nivån kraftigt undertryckt av ADT och är ett mindre tillförlitligt surrogat för att upptäcka aktiv tumör. Viktigt är att ADT ges både under och i upp till 3 år efter strålbehandling, vilket begränsar användbarheten av PSA-testning under en längre tidsperiod under vilken fönstret för botande terapier kan stängas. Utvecklingen av ett noggrant, icke-invasivt övervakningstest behövs för att vägleda tidig implementering av räddningsstrategier som syftar till att öka andelen patienter som botas från sin sjukdom.

Tidigare forskning från vår grupp och flera andra har visat att prostatacancer nästan universellt har stabila, cancerspecifika förändringar (modifieringar) av DNA. Dessutom har publicerade studier visat att detta modifierade (metylerade) DNA lätt kan detekteras i urin- och blodprover från män med primär prostatacancer.

Utredare antar att storskalig bedömning av cancerspecifika DNA-förändringar och omarrangemang i urin och plasma hos prostatacancerpatienter med hjälp av teknologi som utvecklats av vår grupp (qMBD-seq), kommer att möjliggöra mer informativ och exakt spårning av sjukdomsbördan och terapeutiskt svar i män som får strålbehandling och ADT för högriskprostatacancer.

Utredarna har två enkla primära mål för denna pilotstudie. Först kommer vi att fastställa bakgrundsnivåerna av modifierat DNA hos individer utan historia av prostatacancer. För det andra kommer utredarna att kvantifiera cancerspecifikt metylerat DNA hos män med känd prostatacancer med hög risk. Utredarna kommer att börja med att samla in urin- och plasmaprover från normala frivilliga. Parallellt kommer forskare att samla in prover för kvantifiering av cancerspecifika DNA-modifieringar hos män med känd högriskprostatacancer som får standardbehandling på avdelningen för strålningsonkologi. Patientprover kommer att samlas in vid flera tidpunkter före, under och efter strålbehandling och kommer sedan att utsättas för noggrann DNA-sekvensering och analys. Detta kommer att göra det möjligt för utredare att samtidigt karakterisera och kvantifiera prostatacancerspecifikt DNA som förekommer var som helst i genomet, vilket gör det möjligt för utredarna att förutsäga vilka patienter som fortfarande har prostatacancer i kroppen efter behandling även om PSA är mycket låg eller omöjlig att upptäcka. Om det lyckas kommer detta projekt att vara ett viktigt första steg i utvecklingen av ett icke-invasivt test för att spåra sjukdomsbördan och terapeutiskt svar under och efter strålbehandling för högriskprostatacancer.