Kanker-DNA-detectie in bloed en urine

De American Cancer Society schat dat in 2014 in de Verenigde Staten ongeveer 29.480 mannen aan prostaatkanker zullen overlijden. Veel van deze mannen werden in eerste instantie gediagnosticeerd met agressieve prostaatkanker (zogenaamde "hoog risico" prostaatkanker), vaak met kanker die verder reikte dan de prostaatklier zelf of een hoge Gleason-score had, of geassocieerd was met een prostaatspecifiek antigeen. PSA] niveau > 20 ng/ml. In tegenstelling tot de gunstigere uitkomsten bij mannen met een laag en gemiddeld risico, krijgt bijna 50% van de mannen met een hoog risico op prostaatkanker ondanks een volledige behandeling een recidief van hun kanker. Een van de steunpilaren van de zorg voor mannen met prostaatkanker met een hoog risico is een combinatie van bestralingstherapie en hormoononderdrukking (beter bekend als androgeendeprivatie [ADT]). Ondanks de vooruitgang bestaat er een duidelijke behoefte aan een betere klinische behandeling van ziekten met een hoog risico.

Een van de uitdagingen bij de algehele behandeling van mannen met prostaatkanker met een hoog risico is het ontbreken van een betrouwbare test waarmee clinici de tumorrespons zowel tijdens als na bestralingstherapie kunnen volgen. De veelgebruikte marker, prostaatspecifiek antigeen (PSA), is minder bruikbaar bij mannen die ADT krijgen. Bij deze mannen wordt het PSA-niveau sterk onderdrukt door de ADT en is het een minder betrouwbaar surrogaat voor het opsporen van een actieve tumor. Belangrijk is dat ADT zowel tijdens als gedurende maximaal 3 jaar na bestralingstherapie wordt gegeven, waardoor het nut van PSA-testen voor een langere periode wordt beperkt, gedurende welke het venster voor curatieve therapieën kan sluiten. De ontwikkeling van een nauwkeurige, niet-invasieve monitoringtest is nodig om de vroege implementatie van reddingsstrategieën te begeleiden die gericht zijn op het vergroten van het aantal patiënten dat van hun ziekte geneest.

Eerder onderzoek van onze groep en verschillende anderen heeft aangetoond dat prostaatkanker bijna universeel stabiele, kankerspecifieke veranderingen (modificaties) van het DNA herbergt. Bovendien hebben gepubliceerde onderzoeken aangetoond dat dit gemodificeerde (gemethyleerde) DNA gemakkelijk kan worden gedetecteerd in urine- en bloedmonsters van mannen met primaire prostaatkanker.

Onderzoekers veronderstellen dat grootschalige beoordeling van kankerspecifieke DNA-veranderingen en herschikkingen in de urine en het plasma van prostaatkankerpatiënten met behulp van door onze groep ontwikkelde technologie (qMBD-seq), een meer informatieve en nauwkeurige tracking van ziektelast en therapeutische respons in mannen die radiotherapie en ADT krijgen voor prostaatkanker met een hoog risico.

Onderzoekers hebben twee duidelijke primaire doelstellingen voor deze pilotstudie. Eerst zullen we de achtergrondniveaus van gemodificeerd DNA vaststellen bij personen zonder voorgeschiedenis van prostaatkanker. Ten tweede zullen onderzoekers kankerspecifiek gemethyleerd DNA kwantificeren bij mannen met een bekend risico op prostaatkanker. Onderzoekers zullen beginnen met het verzamelen van urine- en plasmaspecimens van normale vrijwilligers. Tegelijkertijd zullen onderzoekers monsters verzamelen voor kwantificering van kankerspecifieke DNA-modificaties bij mannen met een bekend risico op prostaatkanker die standaardbehandeling krijgen op de afdeling Radiotherapie-oncologie. Patiëntmonsters zullen op meerdere tijdstippen worden verzameld voor, tijdens en na bestralingsbehandeling en zullen vervolgens worden onderworpen aan zorgvuldige DNA-sequencing en -analyse. Hierdoor kunnen onderzoekers tegelijkertijd prostaatkanker-specifiek DNA karakteriseren en kwantificeren dat ergens in het genoom voorkomt, waardoor onderzoekers kunnen voorspellen welke patiënten na behandeling nog prostaatkanker in hun lichaam hebben, zelfs als de PSA erg laag of niet detecteerbaar is. Indien succesvol, zal dit project een belangrijke eerste stap zijn in de ontwikkeling van een niet-invasieve test om ziektelast en therapeutische respons tijdens en na bestralingstherapie voor hoog-risico prostaatkanker te meten.