Detecção de DNA de câncer no sangue e na urina

A American Cancer Society estima que aproximadamente 29.480 homens morrerão de câncer de próstata nos Estados Unidos em 2014. Muitos desses homens foram inicialmente diagnosticados com câncer de próstata agressivo (o chamado câncer de próstata de "alto risco"), muitas vezes com câncer que se estendia além da própria próstata ou tinha um alto escore de Gleason, ou estava associado a um antígeno específico da próstata [ PSA] > 20 ng/ml. Em contraste com os resultados mais favoráveis ​​em homens com doença de risco baixo e intermediário, quase 50% dos homens com câncer de próstata de alto risco terão recorrência do câncer, apesar de um curso completo de tratamento. Um dos pilares do tratamento para homens com câncer de próstata de alto risco é uma combinação de radioterapia e supressão hormonal (mais apropriadamente chamada de privação androgênica [ADT]). Apesar dos avanços, existe uma clara necessidade de melhorar o manejo clínico da doença de alto risco.

Um dos desafios no manejo geral de homens com câncer de próstata de alto risco é a falta de um teste confiável que permita aos médicos monitorar a resposta do tumor durante e após a radioterapia. O marcador comumente usado, antígeno específico da próstata (PSA), é menos útil em homens recebendo ADT. Nesses homens, o nível de PSA é fortemente suprimido pelo ADT e é um substituto menos confiável para a detecção de tumor ativo. É importante ressaltar que a ADT é administrada durante e por até 3 anos após a radioterapia, limitando a utilidade do teste de PSA por um longo período de tempo durante o qual a janela para terapias curativas pode fechar. É necessário o desenvolvimento de um teste de monitoramento não invasivo preciso, para orientar a implementação precoce de estratégias de resgate destinadas a aumentar a proporção de pacientes curados de sua doença.

Pesquisas anteriores do nosso grupo e de vários outros demonstraram que os cânceres de próstata quase universalmente abrigam alterações (modificações) específicas do câncer no DNA. Além disso, estudos publicados mostraram que esse DNA modificado (metilado) pode ser facilmente detectado em amostras de sangue e urina de homens com câncer de próstata primário.

Os investigadores levantam a hipótese de que a avaliação em larga escala de alterações e rearranjos de DNA específicos do câncer na urina e no plasma de pacientes com câncer de próstata usando a tecnologia desenvolvida por nosso grupo (qMBD-seq) permitirá um rastreamento mais informativo e preciso da carga da doença e da resposta terapêutica em homens recebendo radioterapia e ADT para câncer de próstata de alto risco.

Os investigadores têm dois objetivos primários diretos para este estudo piloto. Primeiro, estabeleceremos os níveis básicos de DNA modificado em indivíduos sem histórico de câncer de próstata. Em segundo lugar, os investigadores quantificarão o DNA metilado específico do câncer em homens com câncer de próstata de alto risco conhecido. Os investigadores começarão coletando amostras de urina e plasma de voluntários normais. Em paralelo, os investigadores coletarão amostras para quantificação de modificações de DNA específicas do câncer em homens com câncer de próstata de alto risco conhecido recebendo tratamento padrão no Departamento de Oncologia de Radiação. As amostras dos pacientes serão coletadas em vários momentos antes, durante e após o tratamento com radiação e, em seguida, serão submetidas a um cuidadoso sequenciamento e análise de DNA. Isso permitirá que os investigadores caracterizem e quantifiquem simultaneamente o DNA específico do câncer de próstata que ocorre em qualquer parte do genoma, permitindo assim aos investigadores prever quais pacientes têm câncer de próstata ainda presente em seu corpo após o tratamento, mesmo se o PSA estiver muito baixo ou indetectável. Se for bem-sucedido, este projeto será um primeiro passo importante no desenvolvimento de um teste não invasivo para rastrear a carga da doença e a resposta terapêutica durante e após a radioterapia para câncer de próstata de alto risco.