Cancer DNA-påvisning i blod og urin

American Cancer Society anslår, at cirka 29.480 mænd vil dø af prostatakræft i USA i 2014. Mange af disse mænd blev oprindeligt diagnosticeret med aggressiv prostatacancer (såkaldt "højrisiko" prostatacancer), ofte med cancer, der strakte sig ud over selve prostatakirtlen eller havde en høj Gleason-score, eller var forbundet med et prostataspecifikt antigen [ PSA] niveau > 20 ng/ml. I modsætning til de mere gunstige resultater hos mænd med lav- og mellemrisikosygdomme, vil næsten 50 % af mænd med højrisikoprostatacancer have et tilbagefald af deres kræftsygdom trods et komplet behandlingsforløb. En af grundpillerne i behandlingen af ​​mænd med højrisikoprostatacancer er en kombination af strålebehandling og hormonundertrykkelse (mere passende kaldet androgen deprivation [ADT]). På trods af fremskridt er der et klart behov for forbedret klinisk behandling af højrisikosygdomme.

En af udfordringerne i den overordnede behandling af mænd med højrisiko prostatacancer er manglen på en pålidelig test, der gør det muligt for klinikere at overvåge tumorrespons både under og efter strålebehandling. Den almindeligt anvendte markør, prostataspecifikt antigen (PSA), er mindre nyttig hos mænd, der modtager ADT. Hos disse mænd er PSA-niveauet stærkt undertrykt af ADT og er et mindre pålideligt surrogat til påvisning af aktiv tumor. Det er vigtigt, at ADT gives både under og i op til 3 år efter strålebehandling, hvilket begrænser anvendeligheden af ​​PSA-test i en længere periode, hvor vinduet for helbredende terapier kan lukke. Udviklingen af ​​en nøjagtig, ikke-invasiv overvågningstest er nødvendig for at guide tidlig implementering af redningsstrategier, der sigter mod at øge andelen af ​​patienter, der er helbredt for deres sygdom.

Tidligere forskning fra vores gruppe og flere andre har vist, at prostatacancer næsten universelt rummer stabile, kræftspecifikke ændringer (modifikationer) af DNA'et. Desuden har publicerede undersøgelser vist, at dette modificerede (methylerede) DNA let kan påvises i urin- og blodprøver fra mænd med primær prostatacancer.

Efterforskere antager, at storskalavurdering af cancerspecifikke DNA-ændringer og omlejringer i urin og plasma hos prostatacancerpatienter ved hjælp af teknologi udviklet af vores gruppe (qMBD-seq), vil muliggøre mere informativ og nøjagtig sporing af sygdomsbyrde og terapeutisk respons i mænd, der modtager strålebehandling og ADT for højrisiko prostatacancer.

Efterforskerne har to enkle primære mål for denne pilotundersøgelse. Først vil vi etablere baggrundsniveauerne af modificeret DNA hos personer uden prostatacancer i historien. For det andet vil efterforskere kvantificere kræftspecifikt methyleret DNA hos mænd med kendt højrisiko prostatacancer. Efterforskerne vil begynde med at indsamle urin- og plasmaprøver fra normale frivillige. Sideløbende vil efterforskere indsamle prøver til kvantificering af cancerspecifikke DNA-modifikationer hos mænd med kendt højrisiko prostatacancer, der modtager standardbehandling i Afdelingen for Strålingsonkologi. Patientprøver vil blive indsamlet på flere tidspunkter før, under og efter strålebehandling og vil derefter blive udsat for omhyggelig DNA-sekventering og analyse. Dette vil give efterforskere mulighed for samtidig at karakterisere og kvantificere prostatacancer-specifikt DNA, der forekommer overalt i genomet, og derved give efterforskerne mulighed for at forudsige, hvilke patienter der stadig har prostatacancer i deres krop efter behandling, selvom PSA er meget lavt eller upåviselig. Hvis det lykkes, vil dette projekt være et vigtigt første skridt i udviklingen af ​​en ikke-invasiv test til at spore sygdomsbyrde og terapeutisk respons under og efter strålebehandling for højrisiko prostatacancer.