Обнаружение ДНК рака в крови и моче

По оценкам Американского онкологического общества, в 2014 году в США от рака предстательной железы умрут около 29 480 мужчин. У многих из этих мужчин первоначально был диагностирован агрессивный рак предстательной железы (так называемый рак предстательной железы «высокого риска»), часто с раком, который распространялся за пределы самой предстательной железы или имел высокий балл по Глисону, или был связан с специфическим антигеном простаты. уровень ПСА] > 20 нг/мл. В отличие от более благоприятных исходов у мужчин с заболеванием низкого и среднего риска, почти у 50% мужчин с раком предстательной железы высокого риска будет рецидив рака, несмотря на полный курс лечения. Одним из основных методов лечения мужчин с раком предстательной железы высокого риска является сочетание лучевой терапии и гормональной супрессии (более уместно называемой андрогенной депривацией [ADT]). Несмотря на достижения, существует явная потребность в улучшении клинического ведения заболеваний высокого риска.

Одной из проблем общего ведения мужчин с раком предстательной железы высокого риска является отсутствие надежного теста, позволяющего клиницистам контролировать реакцию опухоли как во время, так и после лучевой терапии. Обычно используемый маркер, специфический антиген простаты (PSA), менее полезен у мужчин, получающих АДТ. У этих мужчин уровень ПСА сильно подавляется АДТ и является менее надежным суррогатным показателем для обнаружения активной опухоли. Важно отметить, что ГТ назначают как во время, так и в течение 3 лет после лучевой терапии, что ограничивает полезность определения ПСА в течение длительного периода времени, в течение которого окно для лечебной терапии может закрыться. Необходима разработка точного неинвазивного контрольного теста, чтобы направлять раннее внедрение стратегий спасения, направленных на увеличение доли пациентов, излечившихся от своего заболевания.

Предыдущие исследования, проведенные нашей группой и несколькими другими, показали, что рак предстательной железы почти всегда содержит стабильные, специфичные для рака изменения (модификации) ДНК. Кроме того, опубликованные исследования показали, что эта модифицированная (метилированная) ДНК может быть легко обнаружена в образцах мочи и крови мужчин с первичным раком простаты.

Исследователи предполагают, что крупномасштабная оценка раковых изменений и перестроек ДНК в моче и плазме больных раком предстательной железы с использованием технологии, разработанной нашей группой (qMBD-seq), позволит более информативно и точно отслеживать бремя болезни и терапевтический ответ у больных раком предстательной железы. мужчины, получающие лучевую терапию и ГТ по поводу рака предстательной железы высокого риска.

У исследователей есть две простые основные цели для этого экспериментального исследования. Сначала мы установим фоновые уровни модифицированной ДНК у людей, у которых в анамнезе не было рака предстательной железы. Во-вторых, исследователи будут количественно определять метилированную ДНК, специфичную для рака, у мужчин с известным высоким риском рака предстательной железы. Исследователи начнут со сбора образцов мочи и плазмы у здоровых добровольцев. Параллельно исследователи будут собирать образцы для количественного определения модификаций ДНК, специфичных для рака, у мужчин с известным раком предстательной железы высокого риска, получающих стандартное лечение в отделении радиационной онкологии. Образцы пациентов будут собираться в несколько моментов времени до, во время и после лучевой терапии, а затем будут подвергнуты тщательному секвенированию и анализу ДНК. Это позволит исследователям одновременно охарактеризовать и количественно определить ДНК, специфичную для рака простаты, встречающуюся в любом месте генома, что позволит исследователям предсказать, у каких пациентов рак простаты все еще присутствует в организме после лечения, даже если уровень ПСА очень низкий или неопределяемый. В случае успеха этот проект станет важным первым шагом в разработке неинвазивного теста для отслеживания бремени болезни и терапевтического ответа во время и после лучевой терапии рака предстательной железы высокого риска.