Détection de l'ADN du cancer dans le sang et l'urine

L'American Cancer Society estime qu'environ 29 480 hommes mourront du cancer de la prostate aux États-Unis en 2014. Beaucoup de ces hommes ont été initialement diagnostiqués avec un cancer de la prostate agressif (appelé cancer de la prostate « à haut risque »), souvent avec un cancer qui s'étendait au-delà de la prostate elle-même ou était d'un score de Gleason élevé, ou était associé à un antigène spécifique de la prostate. Taux de PSA] > 20 ng/ml. Contrairement aux résultats plus favorables chez les hommes atteints d'une maladie à risque faible et intermédiaire, près de 50 % des hommes atteints d'un cancer de la prostate à haut risque auront une récidive de leur cancer malgré un traitement complet. L'un des piliers des soins pour les hommes atteints d'un cancer de la prostate à haut risque est une combinaison de radiothérapie et de suppression hormonale (plus précisément appelée privation androgénique [ADT]). Malgré les progrès, il existe un besoin évident d'améliorer la gestion clinique des maladies à haut risque.

L'un des défis de la prise en charge globale des hommes atteints d'un cancer de la prostate à haut risque est l'absence d'un test fiable permettant aux cliniciens de surveiller la réponse tumorale pendant et après la radiothérapie. Le marqueur couramment utilisé, l'antigène spécifique de la prostate (PSA), est moins utile chez les hommes recevant l'ADT. Chez ces hommes, le niveau de PSA est fortement supprimé par l'ADT et est un substitut moins fiable pour détecter une tumeur active. Il est important de noter que l'ADT est administré à la fois pendant et jusqu'à 3 ans après la radiothérapie, ce qui limite l'utilité du test PSA pendant une période prolongée au cours de laquelle la fenêtre des traitements curatifs peut se fermer. Le développement d'un test de surveillance précis et non invasif est nécessaire pour guider la mise en œuvre précoce des stratégies de sauvetage visant à augmenter la proportion de patients guéris de leur maladie.

Des recherches antérieures de notre groupe et de plusieurs autres ont démontré que les cancers de la prostate hébergent presque universellement des changements stables et spécifiques au cancer (modifications) de l'ADN. De plus, des études publiées ont montré que cet ADN modifié (méthylé) peut être facilement détecté dans des échantillons d'urine et de sang d'hommes atteints d'un cancer primitif de la prostate.

Les chercheurs émettent l'hypothèse qu'une évaluation à grande échelle des modifications et des réarrangements de l'ADN spécifiques au cancer dans l'urine et le plasma des patients atteints d'un cancer de la prostate à l'aide de la technologie développée par notre groupe (qMBD-seq), permettra un suivi plus informatif et précis du fardeau de la maladie et de la réponse thérapeutique dans les hommes recevant une radiothérapie et une ADT pour un cancer de la prostate à haut risque.

Les enquêteurs ont deux objectifs principaux simples pour cette étude pilote. Tout d'abord, nous établirons les niveaux de fond d'ADN modifié chez les personnes sans antécédent de cancer de la prostate. Deuxièmement, les chercheurs quantifieront l'ADN méthylé spécifique du cancer chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate à haut risque connu. Les enquêteurs commenceront par collecter des échantillons d'urine et de plasma de volontaires normaux. En parallèle, les chercheurs recueilleront des échantillons pour la quantification des modifications de l'ADN spécifiques au cancer chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate à haut risque connu recevant un traitement standard au Département de radio-oncologie. Des échantillons de patients seront prélevés à plusieurs moments avant, pendant et après la radiothérapie, puis seront soumis à un séquençage et à une analyse minutieux de l'ADN. Cela permettra aux chercheurs de caractériser et de quantifier simultanément l'ADN spécifique du cancer de la prostate présent n'importe où dans le génome, permettant ainsi aux chercheurs de prédire quels patients ont un cancer de la prostate encore présent dans leur corps après le traitement, même si le PSA est très faible ou indétectable. En cas de succès, ce projet constituera une première étape importante dans le développement d'un test non invasif pour suivre le fardeau de la maladie et la réponse thérapeutique pendant et après la radiothérapie pour le cancer de la prostate à haut risque.