Kreft-DNA-påvisning i blod og urin

American Cancer Society anslår at omtrent 29 480 menn vil dø av prostatakreft i USA i 2014. Mange av disse mennene ble opprinnelig diagnostisert med aggressiv prostatakreft (såkalt "høyrisiko" prostatakreft), ofte med kreft som strekker seg utover selve prostatakjertelen eller hadde høy Gleason-score, eller var assosiert med et prostataspesifikt antigen [ PSA] nivå > 20 ng/ml. I motsetning til de mer gunstige resultatene hos menn med lav og middels risiko sykdom, vil nesten 50 % av menn med høyrisiko prostatakreft få tilbakefall av kreften til tross for et fullstendig behandlingsforløp. En av grunnpilarene i omsorg for menn med høyrisiko prostatakreft er en kombinasjon av strålebehandling og hormonundertrykkelse (mer passende kalt androgen deprivasjon [ADT]). Til tross for fremskritt eksisterer det et klart behov for forbedret klinisk behandling av høyrisikosykdom.

En av utfordringene i den generelle behandlingen av menn med høyrisiko prostatakreft er mangelen på en pålitelig test som lar klinikere overvåke tumorrespons både under og etter strålebehandling. Den ofte brukte markøren, prostataspesifikt antigen (PSA), er mindre nyttig hos menn som får ADT. Hos disse mennene er PSA-nivået sterkt undertrykt av ADT og er et mindre pålitelig surrogat for å oppdage aktiv svulst. Viktigere er at ADT gis både under og i opptil 3 år etter strålebehandling, noe som begrenser nytten av PSA-testing i en lengre periode hvor vinduet for kurative terapier kan lukkes. Utviklingen av en nøyaktig, ikke-invasiv overvåkingstest er nødvendig for å veilede tidlig implementering av bergingsstrategier som tar sikte på å øke andelen pasienter som blir helbredet for sykdommen.

Tidligere forskning fra vår gruppe og flere andre har vist at prostatakreft nesten universelt har stabile, kreftspesifikke endringer (modifikasjoner) av DNA. Videre har publiserte studier vist at dette modifiserte (metylerte) DNA-et lett kan oppdages i urin- og blodprøver fra menn med primær prostatakreft.

Etterforskere antar at storskalavurdering av kreftspesifikke DNA-endringer og omorganiseringer i urin og plasma hos prostatakreftpasienter ved bruk av teknologi utviklet av vår gruppe (qMBD-seq), vil muliggjøre mer informativ og nøyaktig sporing av sykdomsbyrden og terapeutisk respons i menn som får strålebehandling og ADT for høyrisiko prostatakreft.

Etterforskerne har to enkle hovedmål for denne pilotstudien. Først vil vi etablere bakgrunnsnivåene av modifisert DNA hos individer uten historie med prostatakreft. For det andre vil etterforskere kvantifisere kreftspesifikt metylert DNA hos menn med kjent høyrisiko prostatakreft. Etterforskerne vil begynne med å samle urin- og plasmaprøver fra vanlige frivillige. Parallelt vil etterforskere samle inn prøver for kvantifisering av kreftspesifikke DNA-modifikasjoner hos menn med kjent høyrisiko prostatakreft som mottar standardbehandling ved avdeling for stråleonkologi. Pasientprøver vil bli samlet inn på flere tidspunkter før, under og etter strålebehandling og vil deretter bli utsatt for nøye DNA-sekvensering og analyse. Dette vil tillate etterforskere å samtidig karakterisere og kvantifisere prostatakreftspesifikk DNA som forekommer hvor som helst i genomet, og dermed tillate etterforskere å forutsi hvilke pasienter som fortsatt har prostatakreft i kroppen etter behandling, selv om PSA er svært lav eller uoppdagelig. Hvis det lykkes, vil dette prosjektet være et viktig første skritt i utviklingen av en ikke-invasiv test for å spore sykdomsbyrden og terapeutisk respons under og etter strålebehandling for høyrisiko prostatakreft.