血液および尿中のがん DNA 検出

米国癌協会は、2014 年に米国で約 29,480 人の男性が前立腺癌で死亡すると推定しています。 これらの男性の多くは、最初は進行性の前立腺がん（いわゆる「高リスク」前立腺がん）と診断されており、がんが前立腺自体を超えて広がっていたり、グリーソンスコアが高かったり、前立腺特異抗原と関連していたり​​することが多かった[ PSA]レベル > 20 ng/ml。 低リスクおよび中リスクの男性ではより良好な転帰が得られるのとは対照的に、高リスクの前立腺がんの男性のほぼ50%は、完全な治療期間にもかかわらずがんが再発します。 高リスク前立腺がんの男性に対する治療の主力の 1 つは、放射線療法とホルモン抑制（より適切にはアンドロゲン剥奪 [ADT] と呼ばれる）の組み合わせです。 進歩にもかかわらず、高リスク疾患の臨床管理を改善する必要があることは明らかです。

高リスク前立腺がんの男性の全体的な管理における課題の 1 つは、臨床医が放射線治療中および放射線治療後の腫瘍反応をモニタリングできる信頼性の高い検査が存在しないことです。 一般的に使用されるマーカーである前立腺特異抗原（PSA）は、ADT を受けている男性ではあまり有用ではありません。 これらの男性では、PSA レベルは ADT によって強く抑制されており、活動性腫瘍を検出するための代用としての信頼性はあまり高くありません。 重要なのは、ADTは放射線療法中および放射線療法後最長3年間投与されるため、治癒療法の枠が閉まる可能性がある長期間にわたるPSA検査の有用性が制限されることです。 病気から治癒する患者の割合を増やすことを目的とした救済戦略の早期実施を導くために、正確で非侵襲的なモニタリング検査の開発が必要である。

私たちのグループや他のいくつかの研究グループによる以前の研究では、前立腺がんはほぼ普遍的に安定したがん特異的な DNA 変化 (修飾) を抱えていることが実証されています。 さらに、公表された研究では、この修飾された（メチル化された）DNA が原発性前立腺がんの男性の尿および血液検体から容易に検出できることが示されています。

研究者らは、私たちのグループが開発した技術（qMBD-seq）を使用して、前立腺がん患者の尿および血漿中のがん特異的な DNA の変化と再構成を大規模に評価することで、前立腺がん患者の疾患負担と治療反応をより有益かつ正確に追跡できるようになると仮説を立てています。高リスク前立腺がんに対して放射線療法とADTを受けている男性。

研究者らは、このパイロット研究に対して 2 つの単純な主な目的を持っています。 まず、前立腺がんの病歴のない個人における修飾 DNA のバックグラウンド レベルを確立します。 第二に、研究者らは、既知の高リスク前立腺がん患者のがん特異的メチル化 DNA を定量化する予定です。 研究者はまず、通常のボランティアから尿と血漿の検体を収集します。 並行して研究者らは、放射線腫瘍科で標準治療を受けている既知の高リスク前立腺がん患者のがん特異的DNA修飾を定量するための検体を収集する予定である。 患者のサンプルは放射線治療前、治療中、治療後の複数の時点で収集され、慎重な DNA 配列決定と分析が行われます。 これにより、研究者は、ゲノム内の任意の場所に存在する前立腺がんに特有の DNA の特徴付けと定量化を同時に行うことができるため、PSA が非常に低いか検出できない場合でも、治療後に体内に前立腺がんがまだ存在している患者を研究者が予測できるようになります。 このプロジェクトが成功すれば、高リスク前立腺がんに対する放射線療法中および放射線療法後の疾患負担と治療反応を追跡するための非侵襲的検査の開発における重要な第一歩となる。