Detección de ADN del cáncer en sangre y orina

La Sociedad Estadounidense del Cáncer estima que aproximadamente 29 480 hombres morirán de cáncer de próstata en los Estados Unidos en 2014. A muchos de estos hombres se les diagnosticó inicialmente un cáncer de próstata agresivo (el llamado cáncer de próstata de "alto riesgo"), a menudo con un cáncer que se extendía más allá de la glándula prostática misma o tenía una puntuación de Gleason alta, o estaba asociado con un antígeno prostático específico [ nivel de PSA] > 20 ng/ml. En contraste con los resultados más favorables en hombres con enfermedad de riesgo bajo e intermedio, casi el 50 % de los hombres con cáncer de próstata de alto riesgo tendrán una recurrencia de su cáncer a pesar de un tratamiento completo. Uno de los pilares de la atención para los hombres con cáncer de próstata de alto riesgo es una combinación de radioterapia y supresión hormonal (más apropiadamente llamada privación de andrógenos [ADT]). A pesar de los avances, existe una clara necesidad de mejorar el manejo clínico de las enfermedades de alto riesgo.

Uno de los desafíos en el manejo general de los hombres con cáncer de próstata de alto riesgo es la falta de una prueba confiable que permita a los médicos monitorear la respuesta del tumor durante y después de la radioterapia. El marcador de uso común, el antígeno prostático específico (PSA), es menos útil en los hombres que reciben ADT. En estos hombres, el ADT suprime fuertemente el nivel de PSA y es un sustituto menos confiable para detectar un tumor activo. Es importante destacar que la ADT se administra durante y hasta 3 años después de la radioterapia, lo que limita la utilidad de las pruebas de PSA durante un período prolongado durante el cual puede cerrarse la ventana para las terapias curativas. Se necesita el desarrollo de una prueba de monitoreo precisa y no invasiva para guiar la implementación temprana de estrategias de rescate destinadas a aumentar la proporción de pacientes curados de su enfermedad.

Investigaciones anteriores de nuestro grupo y varios otros han demostrado que los cánceres de próstata casi universalmente albergan cambios (modificaciones) estables y específicos del cáncer en el ADN. Además, los estudios publicados han demostrado que este ADN modificado (metilado) se puede detectar fácilmente en muestras de orina y sangre de hombres con cáncer de próstata primario.

Los investigadores plantean la hipótesis de que la evaluación a gran escala de los cambios y reordenamientos del ADN específicos del cáncer en la orina y el plasma de pacientes con cáncer de próstata utilizando la tecnología desarrollada por nuestro grupo (qMBD-seq), permitirá un seguimiento más informativo y preciso de la carga de la enfermedad y la respuesta terapéutica en hombres que reciben radioterapia y ADT para el cáncer de próstata de alto riesgo.

Los investigadores tienen dos objetivos primarios sencillos para este estudio piloto. Primero estableceremos los niveles de fondo de ADN modificado en individuos sin antecedentes de cáncer de próstata. En segundo lugar, los investigadores cuantificarán el ADN metilado específico del cáncer en hombres con cáncer de próstata de alto riesgo conocido. Los investigadores comenzarán recolectando muestras de orina y plasma de voluntarios normales. Paralelamente, los investigadores recolectarán muestras para la cuantificación de modificaciones de ADN específicas del cáncer en hombres con cáncer de próstata de alto riesgo conocido que reciben tratamiento estándar en el Departamento de Oncología Radioterápica. Las muestras de los pacientes se recolectarán en múltiples puntos de tiempo antes, durante y después del tratamiento de radiación y luego se someterán a una cuidadosa secuenciación y análisis de ADN. Esto permitirá a los investigadores caracterizar y cuantificar simultáneamente el ADN específico del cáncer de próstata que se encuentra en cualquier parte del genoma, lo que permitirá a los investigadores predecir qué pacientes aún tienen cáncer de próstata en su cuerpo después del tratamiento, incluso si el PSA es muy bajo o indetectable. Si tiene éxito, este proyecto será un primer paso importante en el desarrollo de una prueba no invasiva para rastrear la carga de la enfermedad y la respuesta terapéutica durante y después de la radioterapia para el cáncer de próstata de alto riesgo.