Detekce DNA rakoviny v krvi a moči

American Cancer Society odhaduje, že v roce 2014 zemře ve Spojených státech na rakovinu prostaty přibližně 29 480 mužů. Mnohým z těchto mužů byla původně diagnostikována agresivní rakovina prostaty (takzvaná „vysokoriziková“ rakovina prostaty), často s rakovinou, která přesahovala samotnou prostatu nebo měla vysoké Gleasonovo skóre nebo byla spojena se specifickým antigenem prostaty [ hladina PSA] > 20 ng/ml. Na rozdíl od příznivějších výsledků u mužů s onemocněním s nízkým a středním rizikem, téměř 50 % mužů s vysoce rizikovým karcinomem prostaty bude mít recidivu rakoviny i přes kompletní léčbu. Jedním z hlavních pilířů péče o muže s vysoce rizikovým karcinomem prostaty je kombinace radiační terapie a hormonální suprese (vhodněji nazývané androgenní deprivace [ADT]). Navzdory pokroku existuje jasná potřeba zlepšit klinickou léčbu vysoce rizikového onemocnění.

Jednou z výzev v celkové léčbě mužů s vysoce rizikovým karcinomem prostaty je nedostatek spolehlivého testu, který by klinickým lékařům umožňoval sledovat odpověď nádoru během i po radiační terapii. Běžně používaný marker, prostatický specifický antigen (PSA), je méně užitečný u mužů užívajících ADT. U těchto mužů je hladina PSA silně potlačena ADT a je méně spolehlivou náhradou pro detekci aktivního nádoru. Důležité je, že ADT se podává jak během radiační terapie, tak po dobu až 3 let po ní, což omezuje užitečnost testování PSA na delší dobu, během níž se okno pro kurativní terapie může uzavřít. Je zapotřebí vyvinout přesný, neinvazivní monitorovací test, který povede k včasné implementaci záchranných strategií zaměřených na zvýšení podílu pacientů vyléčených z jejich nemoci.

Předchozí výzkum naší skupiny a několika dalších ukázal, že rakovina prostaty téměř univerzálně obsahuje stabilní, pro rakovinu specifické změny (modifikace) DNA. Kromě toho publikované studie ukázaly, že tato modifikovaná (methylovaná) DNA může být snadno detekována ve vzorcích moči a krve od mužů s primární rakovinou prostaty.

Vyšetřovatelé předpokládají, že rozsáhlé hodnocení změn a přestaveb DNA specifických pro rakovinu v moči a plazmě pacientů s rakovinou prostaty pomocí technologie vyvinuté naší skupinou (qMBD-seq), umožní informativnější a přesnější sledování zátěže onemocněním a terapeutické odpovědi v muži, kteří dostávají radiační terapii a ADT pro vysoce rizikovou rakovinu prostaty.

Výzkumníci mají pro tuto pilotní studii dva přímé primární cíle. Nejprve stanovíme základní hladiny modifikované DNA u jedinců bez anamnézy rakoviny prostaty. Za druhé, výzkumníci budou kvantifikovat rakovinu specifickou metylovanou DNA u mužů se známým vysoce rizikovým karcinomem prostaty. Vyšetřovatelé začnou odběrem vzorků moči a plazmy od normálních dobrovolníků. Paralelně budou výzkumníci sbírat vzorky pro kvantifikaci modifikací DNA specifických pro rakovinu u mužů se známým vysoce rizikovým karcinomem prostaty, kteří jsou standardně léčeni na Klinice radiační onkologie. Vzorky pacientů budou odebrány v několika časových bodech před, během a po radiační léčbě a poté budou podrobeny pečlivému sekvenování a analýze DNA. To umožní výzkumníkům simultánně charakterizovat a kvantifikovat specifickou DNA pro rakovinu prostaty vyskytující se kdekoli v genomu, což umožní výzkumníkům předpovědět, kteří pacienti mají rakovinu prostaty stále přítomnou v jejich těle po léčbě, i když je PSA velmi nízké nebo nedetekovatelné. Pokud bude tento projekt úspěšný, bude důležitým prvním krokem ve vývoji neinvazivního testu pro sledování zátěže onemocněním a terapeutické odpovědi během a po radiační terapii u vysoce rizikového karcinomu prostaty.