Syövän DNA:n havaitseminen verestä ja virtsasta

American Cancer Society arvioi, että noin 29 480 miestä kuolee eturauhassyöpään Yhdysvalloissa vuonna 2014. Monilla näistä miehistä diagnosoitiin alun perin aggressiivinen eturauhassyöpä (niin sanottu "korkean riskin" eturauhassyöpä), usein syöpä, joka ulottui itse eturauhasen ulkopuolelle tai jonka Gleason-pistemäärä oli korkea, tai siihen liittyi eturauhasspesifinen antigeeni. PSA] taso > 20 ng/ml. Toisin kuin suotuisammat tulokset miehillä, joilla on matalan ja keskitasoisen riskin sairaus, lähes 50 %:lla miehistä, joilla on korkean riskin eturauhassyöpä, syöpä uusiutuu kokonaisesta hoitojaksosta huolimatta. Yksi korkean riskin eturauhassyöpää sairastavien miesten hoidon peruspilareista on sädehoidon ja hormonisuppression yhdistelmä (sopivammin kutsutaan androgeenipuutokseksi [ADT]). Edistymisestä huolimatta korkean riskin sairauksien kliinisen hoidon parantamiselle on selvä tarve.

Yksi korkean riskin eturauhassyöpää sairastavien miesten yleisen hoidon haasteista on luotettavan testin puute, jonka avulla kliinikot voisivat seurata kasvainvastetta sekä sädehoidon aikana että sen jälkeen. Yleisesti käytetty markkeri, eturauhasspesifinen antigeeni (PSA), on vähemmän hyödyllinen miehillä, jotka saavat ADT:tä. Näillä miehillä ADT vaimentaa voimakkaasti PSA-tasoa, ja se on vähemmän luotettava korvike aktiivisen kasvaimen havaitsemiseksi. Tärkeää on, että ADT:tä annetaan sekä sädehoidon aikana että enintään kolmen vuoden ajan sen jälkeen, mikä rajoittaa PSA-testauksen hyödyllisyyttä pitkäksi aikaa, jonka aikana parantavien hoitojen ikkuna saattaa sulkeutua. Tarkan, ei-invasiivisen seurantatestin kehittäminen on tarpeen, jotta voidaan ohjata pelastusstrategioiden varhaista täytäntöönpanoa, jolla pyritään lisäämään sairaudestaan ​​parantuneiden potilaiden osuutta.

Ryhmämme ja useiden muiden aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että eturauhassyövissä on lähes kaikkialla pysyviä, syöpäspesifisiä muutoksia (muunnoksia) DNA:ssa. Lisäksi julkaistut tutkimukset ovat osoittaneet, että tämä modifioitu (metyloitu) DNA voidaan havaita helposti primaarista eturauhassyöpää sairastavien miesten virtsa- ja verinäytteistä.

Tutkijat olettavat, että eturauhassyöpäpotilaiden virtsan ja plasman syöpäspesifisten DNA-muutosten ja uudelleenjärjestelyjen laajamittainen arviointi ryhmämme kehittämällä teknologialla (qMBD-seq) mahdollistaa informatiivisemman ja tarkemman sairauden taakan ja terapeuttisen vasteen seurannan. miehet, jotka saavat sädehoitoa ja ADT:tä korkean riskin eturauhassyövän vuoksi.

Tutkijoilla on kaksi suoraviivaista ensisijaista tavoitetta tälle pilottitutkimukselle. Ensin määritetään muunnetun DNA:n taustatasot henkilöillä, joilla ei ole aiemmin ollut eturauhassyöpää. Toiseksi tutkijat määrittävät syöpäspesifisen metyloidun DNA:n määrät miehillä, joilla on tiedossa korkea riski eturauhassyöpä. Tutkijat aloittavat keräämällä virtsa- ja plasmanäytteitä normaaleista vapaaehtoisista. Samanaikaisesti tutkijat keräävät näytteitä syöpäspesifisten DNA-muutosten kvantifiointia varten miehillä, joilla on tiedossa oleva korkean riskin eturauhassyöpä ja jotka saavat standardihoitoa säteilyonkologian osastolla. Potilasnäytteitä kerätään useaan ajankohtaan ennen sädehoitoa, sen aikana ja sen jälkeen, minkä jälkeen niille suoritetaan huolellinen DNA-sekvensointi ja -analyysi. Tämän ansiosta tutkijat voivat samanaikaisesti karakterisoida ja kvantifioida eturauhassyöpäspesifistä DNA:ta, jota esiintyy missä tahansa genomissa, jolloin tutkijat voivat ennustaa, millä potilailla on eturauhassyöpä edelleen elimistössä hoidon jälkeen, vaikka PSA on hyvin alhainen tai sitä ei voida havaita. Jos hanke onnistuu, se on tärkeä ensimmäinen askel kehitettäessä ei-invasiivista testiä sairauden rasituksen ja terapeuttisen vasteen seuraamiseksi korkean riskin eturauhassyövän sädehoidon aikana ja sen jälkeen.