恩杂鲁胺、卡铂和紫杉醇治疗 III-IV 期或复发性子宫内膜样子宫内膜癌患者

纳入标准：

• 患者必须具有晚期（III 期或 IV 期）或复发性子宫内膜样子宫内膜癌的组织学确诊（通过初次手术标本或活检复发）
• 需要可测量的疾病（至少一个可测量的病变）；可测量的病变是指至少在一个维度（要记录的最长直径）上可以准确测量的病变；当通过计算机断层扫描 (CT) 扫描、磁共振成像 (MRI) 或临床检查的卡尺测量时，每个病灶必须 > 10 毫米；或 > 20 毫米，当通过胸部 X 光测量时；通过 CT 或 MRI 测量时，淋巴结的短轴必须 > 15 毫米
• 患者必须有至少一个“目标病变”用于评估实体瘤反应评估标准 (RECIST) 定义的对该方案的反应；先前照射区域内的肿瘤将被指定为“非目标”病变，除非有进展记录或获得活组织检查以确认放射治疗完成后至少 90 天持续存在
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 1 的患者
• 主要研究者认为预期寿命超过 3 个月
• 从近期手术、放疗或化疗的影响中恢复
• 患者应该没有需要抗生素的活动性感染（单纯性尿路感染 [UTI] 除外）
• 任何针对恶性肿瘤的激素治疗必须在注册前至少一周停止
• 任何其他针对恶性肿瘤的既往治疗，包括免疫药物，必须在注册前至少三周停止
• 既往治疗：患者之前应该没有接受过晚期或复发性子宫内膜癌的化疗药物；既往化疗联合初级放疗作为放射增敏剂不会排除患者参与本试验
• 中性粒细胞绝对计数（ANC）>=1,500/mcl，相当于通用术语标准（Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version [v] 4.03）1级
• 血小板 >= 100,000/mcl
• 计算的肌酐清除率（Cockcroft-Gault 公式）> 50 ml/min 或 24 小时尿肌酐清除率 > 50 ml/min
• 胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)（CTCAE v4.03 1 级；在已知患有吉尔伯特综合征的患者中，总胆红素 =< 3.0 x ULN，直接胆红素 =< 1.5 x ULN）
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和碱性磷酸酶 =< 2.5 x ULN（CTCAE v4.03 1 级；AST 和丙氨酸氨基转移酶 [ALT] =< 3 x ULN [或 =< 5.0 x ULN，如果存在肝转移]）
• 神经病变（感觉和运动）=< CTCAE v4.03 1 级
• 凝血酶原时间 (PT) 使得国际标准化比值 (INR) =< 1.5（或 INR 范围内，如果患者服用稳定剂量的治疗性华法林，通常在 2 到 3 之间）和部分凝血活酶时间 (PTT ) =< 机构正常上限的 1.5 倍；接受低分子肝素预防或治疗静脉血栓栓塞性疾病的患者如果认为其治疗方案临床稳定则符合条件
• 患者必须签署经批准的知情同意书
• 由于目前没有关于恩杂鲁胺联合卡铂和紫杉醇用于 18 岁以下患者的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外。
• 恩杂鲁胺对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚；出于这个原因，并且由于本试验中使用的治疗剂可能致畸，有生育能力的妇女及其伴侣必须同意在研究开始前和研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）学习参与。 有生育能力（完整子宫）的女性血清妊娠试验应该呈阴性。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
• 患者必须能够吞服整片药片
• 除脱发外，在开始研究治疗时，之前化疗的任何未解决的毒性不应大于 CTCAE v4 1 级
• 只有 II 期部分的患者必须愿意接受治疗前和治疗后的活检，并且至少有一个病灶可以进行活检

排除标准：

• 有孤立性复发（阴道、盆腔或主动脉旁）的患者，可以通过放射疗法或手术进行潜在的治愈性治疗
• 具有以下子宫内膜癌组织学的患者不符合入组条件：乳头状浆液性腺癌、透明细胞癌、腺鳞癌、粘液腺癌、癌肉瘤、肉瘤

• 之前的治疗：

  • 既往化疗：曾接受过晚期或转移性疾病化疗方案的患者被排除在外
  • 既往放射治疗：患者可能曾接受过子宫内膜癌的放射治疗；先前的放疗可能包括盆腔放疗、盆腔放疗/腹主动脉旁放疗和/或阴道内近距离放疗，单独或与化疗一起作为放疗增敏剂；所有放射治疗必须在研究治疗的第一个日期前至少 4 周完成，必须在注册时提供之前的放射野、放射剂量、分割数和之前的放射开始和停止日期
• 既往接受过恩杂鲁胺治疗的患者；患者可能曾接受过用于治疗子宫内膜癌的激素疗法；所有激素治疗必须在研究治疗开始前至少一周停止
• 在进入研究前 4 周内接受过放疗的患者，或因 4 周前服用药物而导致的不良事件（CTCAE v4.03 2 级或更高级别，不包括脱发）尚未恢复的患者
• 患者在研究入组后 3 周内不得接受任何其他抗肿瘤药物或研究药物；患者在协议治疗期间可能未接受任何其他研究药物
• 患者不得接受强细胞色素 P450、家族 2、亚家族 C、多肽 8 (CYP2C8) 抑制剂、CYP2C8 诱导剂，或细胞色素 P450、家族 3、亚家族 A、多肽 4 (CYP3A4) 诱导剂；此外，患者不应接受由 CYP3A4 或细胞色素 P450、家族 2、亚家族 C、多肽 9 (CYP2C9) 代谢的药物
• 怀孕或哺乳的患者；有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
• 患者在开始研究药物前 28 天内进行过大手术或尚未从手术的主要副作用中恢复
• 除基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌外，患者可能没有其他恶性肿瘤的病史，除非他们已经至少五年无病
• 有癫痫发作易感因素的患者，包括癫痫发作史、伴有意识丧失的潜在脑损伤、过去12个月内的短暂性脑缺血发作、脑血管意外、脑转移和脑动静脉畸形
• 因与恩杂鲁胺、卡铂或紫杉醇具有相似化学或生物成分的化合物而有过敏反应或超敏反应史的患者
• 患者可能没有症状性、不受控制的脊髓压迫和/或脑转移；不需要进行扫描以确认没有脑转移；如果在进入前至少 28 天开始，患者可以在研究之前/期间接受稳定剂量的皮质类固醇
• 根据研究者的判断，任何严重或不受控制的全身性疾病的证据（例如，严重的肝功能损害、间质性肺病[双侧、弥漫性、实质性肺病]、不受控制的慢性肾病[肾小球肾炎、肾炎综合征、范可尼综合征或肾小管酸中毒])，或当前不稳定或未代偿的呼吸或心脏状况，或未控制的高血压（血压 >= 160/90），活动性出血素质或活动性感染，包括乙型肝炎、丙型肝炎和人类免疫缺陷病毒；不需要筛查慢性病
• 经研究者判断，患者不适合参加研究且患者不太可能遵守研究程序、限制和要求