Enzalutamide, carboplatine et paclitaxel dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre endométrioïde de stade III-IV ou récurrent

Critère d'intégration:

• Les patientes doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé (par un spécimen chirurgical primaire ou une biopsie en cas de récidive) de stade avancé (stade III ou IV) ou de cancer de l'endomètre endométrioïde récurrent
• Une maladie mesurable (au moins une lésion mesurable) EST requise ; une lésion mesurable est une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) ; chaque lésion doit être > 10 mm lorsqu'elle est mesurée par tomodensitométrie (TDM), imagerie par résonance magnétique (IRM) ou mesure au pied à coulisse par examen clinique ; ou > 20 mm lorsque mesuré par radiographie thoracique ; les ganglions lymphatiques doivent être > 15 mm dans l'axe court lorsqu'ils sont mesurés par CT ou IRM
• Les patients doivent avoir au moins une « lésion cible » à utiliser pour évaluer la réponse sur ce protocole tel que défini par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) ; les tumeurs dans un champ précédemment irradié seront désignées comme des lésions « non ciblées » à moins que la progression ne soit documentée ou qu'une biopsie ne soit obtenue pour confirmer la persistance au moins 90 jours après la fin de la radiothérapie
• Patient avec un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Espérance de vie supérieure à 3 mois de l'avis du chercheur principal
• Récupération des effets d'une intervention chirurgicale, d'une radiothérapie ou d'une chimiothérapie récente
• Les patients doivent être exempts d'infection active nécessitant des antibiotiques (à l'exception des infections des voies urinaires non compliquées [UTI])
• Toute thérapie hormonale dirigée contre la tumeur maligne doit être interrompue au moins une semaine avant l'enregistrement
• Tout autre traitement antérieur dirigé contre la tumeur maligne, y compris les agents immunologiques, doit être interrompu au moins trois semaines avant l'enregistrement
• TRAITEMENT ANTÉRIEUR : les patientes ne doivent avoir eu AUCUN agent de chimiothérapie antérieur pour un cancer de l'endomètre avancé ou récurrent ; l'administration préalable d'une chimiothérapie en conjonction avec une radiothérapie primaire en tant que radiosensibilisant n'exclurait PAS un patient de la participation à cet essai
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/mcl, équivalent aux Critères de terminologie communs (Critères de terminologie communs pour les événements indésirables [CTCAE] version [v] 4.03) grade 1
• Plaquettes >= 100 000/mcl
• Clairance de la créatinine calculée (formule Cockcroft-Gault) > 50 ml/min OU clairance de la créatinine urinaire sur 24 heures > 50 ml/min
• Bilirubine = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (CTCAE v4.03 grade 1 ; chez les patients atteints du syndrome de Gilbert connu, bilirubine totale = < 3,0 x LSN, avec bilirubine directe = < 1,5 x LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) et phosphatase alcaline =< 2,5 x LSN (CTCAE v4.03 grade 1 ; AST et alanine aminotransférase [ALT] =< 3 x LSN [ou =< 5,0 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes])
• Neuropathie (sensorielle et motrice) =< CTCAE v4.03 grade 1
• Temps de prothrombine (PT) tel que le rapport international normalisé (INR) est = < 1,5 (ou un INR dans la plage, généralement entre 2 et 3, si un patient reçoit une dose stable de warfarine thérapeutique) et un temps de thromboplastine partielle (PTT ) =< 1,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale ; les patients recevant de l'héparine de bas poids moléculaire pour la prévention ou le traitement de la maladie thromboembolique veineuse sont éligibles s'ils sont considérés comme cliniquement stables sous leur régime
• Les patients doivent avoir signé un consentement éclairé approuvé
• Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation de l'enzalutamide en association avec le carboplatine et le paclitaxel chez les patients de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude.
• Les effets de l'enzalutamide sur le développement du fœtus humain sont inconnus ; pour cette raison et parce que les agents thérapeutiques utilisés dans cet essai peuvent être tératogènes, les femmes en âge de procréer et leurs partenaires doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée dans l'étude et pendant la durée de participation à l'étude. Les femmes en âge de procréer (utérus intact) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Les patients doivent pouvoir avaler des comprimés entiers
• À l'exception de l'alopécie, toute toxicité non résolue d'une chimiothérapie antérieure ne doit pas être supérieure à CTCAE v4 grade 1 au moment du début du traitement à l'étude
• Les patients de la phase II uniquement doivent être disposés à subir des biopsies avant et après le traitement et avoir au moins une lésion se prêtant à la biopsie

Critère d'exclusion:

• Patients qui ont des récidives isolées (vaginales, pelviennes ou paraaortiques) qui se prêtent à un traitement potentiellement curatif par radiothérapie ou chirurgie
• Les patientes présentant les histologies suivantes du cancer de l'endomètre ne sont pas éligibles à l'inscription : adénocarcinome séreux papillaire, carcinome à cellules claires, carcinome adénosquameux, adénocarcinome mucineux, carcinosarcome, sarcome

• Thérapie antérieure :

  • Chimiothérapie antérieure : les patients qui ont déjà reçu une chimiothérapie pour une maladie avancée ou métastatique sont exclus
  • Radiothérapie antérieure : les patientes peuvent avoir déjà reçu une radiothérapie pour le traitement d'un carcinome de l'endomètre ; une radiothérapie antérieure peut avoir inclus une radiothérapie pelvienne, une radiothérapie pelvienne/para-aortique à champ étendu et/ou une curiethérapie intravaginale, seule ou avec une chimiothérapie comme sensibilisant aux rayonnements ; toute radiothérapie doit être terminée au moins 4 semaines avant la première date de traitement à l'étude, le champ de rayonnement précédent, la dose de rayonnement, le nombre de fractions et les dates de début et de fin de la radiothérapie doivent être fournis lors de l'inscription
• Patients ayant déjà reçu de l'enzalutamide ; les patientes peuvent avoir reçu une hormonothérapie antérieure pour le traitement du carcinome de l'endomètre ; toute hormonothérapie doit être interrompue au moins une semaine avant la première date de traitement à l'étude
• Patients ayant subi une radiothérapie dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables (CTCAE v4.03 grade 2 ou supérieur, à l'exclusion de l'alopécie) dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant
• Les patients ne peuvent recevoir aucun autre agent antinéoplasique ou expérimental dans les 3 semaines suivant l'inscription à l'étude ; les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux pendant le traitement selon le protocole
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'inhibiteurs puissants du cytochrome P450, famille 2, sous-famille C, polypeptide 8 (CYP2C8), inducteurs du CYP2C8 ou inducteurs du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A, polypeptide 4 (CYP3A4); de plus, les patients ne doivent pas recevoir de médicaments métabolisés par le CYP3A4 ou le cytochrome P450, famille 2, sous-famille C, polypeptide 9 (CYP2C9)
• Les patientes enceintes ou qui allaitent ; les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Le patient a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant le début du médicament à l'étude ou ne s'est pas remis des principaux effets secondaires de l'intervention chirurgicale
• Les patients ne peuvent pas avoir d'antécédents d'autres tumeurs malignes, à l'exception du cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, du cancer du col de l'utérus in situ, à moins qu'ils n'aient été indemnes de maladie depuis au moins cinq ans
• Patients présentant des facteurs prédisposant aux convulsions, notamment des antécédents de convulsions, une lésion cérébrale sous-jacente avec perte de conscience, un accident ischémique transitoire au cours des 12 derniers mois, un accident vasculaire cérébral, des métastases cérébrales et une malformation artério-veineuse cérébrale
• Patient ayant des antécédents de réactions allergiques ou d'hypersensibilité attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'enzalutamide, au carboplatine ou au paclitaxel
• Les patients peuvent ne pas présenter de compression médullaire symptomatique et incontrôlée et/ou de métastases cérébrales ; un scanner pour confirmer l'absence de métastases cérébrales n'est pas nécessaire ; les patients peuvent recevoir une dose stable de corticostéroïdes avant / pendant l'étude si ceux-ci ont été commencés au moins 28 jours avant l'entrée
• À en juger par l'investigateur, tout signe de maladie systémique grave ou incontrôlée (par exemple, insuffisance hépatique grave, maladie pulmonaire interstitielle [maladie pulmonaire bilatérale, diffuse, parenchymateuse], maladie rénale chronique non contrôlée [glomérulonéphrite, syndrome néphritique, syndrome de Fanconi ou acidose tubulaire rénale ]), ou affections respiratoires ou cardiaques actuelles instables ou non compensées, ou hypertension non contrôlée (pression artérielle >= 160/90), diathèses hémorragiques actives ou infection active, y compris l'hépatite B, l'hépatite C et le virus de l'immunodéficience humaine ; le dépistage des maladies chroniques n'est pas requis
• Comme jugé par l'investigateur, le patient n'est pas apte à participer à l'étude et il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude