Enzalutamida, carboplatina e paclitaxel no tratamento de pacientes com câncer de endométrio endometrioide em estágio III-IV ou recorrente

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um diagnóstico confirmado histologicamente (por espécime cirúrgico primário ou biópsia para recorrência) de estágio avançado (estágio III ou IV) ou câncer de endométrio endometrioide recorrente
• Doença mensurável (pelo menos uma lesão mensurável) É necessária; uma lesão mensurável é aquela que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado); cada lesão deve ter > 10 mm quando medida por tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (MRI) ou medida do paquímetro por exame clínico; ou > 20 mm na radiografia de tórax; os gânglios linfáticos devem ter > 15 mm no eixo curto quando medidos por TC ou RM
• Os pacientes devem ter pelo menos uma "lesão-alvo" a ser usada para avaliar a resposta neste protocolo conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST); tumores dentro de um campo previamente irradiado serão designados como lesões "não-alvo", a menos que a progressão seja documentada ou uma biópsia seja obtida para confirmar a persistência pelo menos 90 dias após o término da radioterapia
• Paciente com status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1
• Esperança de vida superior a 3 meses na opinião do investigador principal
• Recuperação de efeitos de cirurgia recente, radioterapia ou quimioterapia
• Os pacientes devem estar livres de infecção ativa que necessite de antibióticos (com exceção de infecção não complicada do trato urinário [ITU])
• Qualquer terapia hormonal direcionada ao tumor maligno deve ser suspensa pelo menos uma semana antes do registro
• Qualquer outra terapia prévia dirigida ao tumor maligno, incluindo agentes imunológicos, deve ser descontinuada pelo menos três semanas antes do registro
• TERAPIA PRÉVIA: As pacientes não devem ter feito nenhum agente quimioterápico anterior para câncer de endométrio avançado ou recorrente; administração prévia de quimioterapia em conjunto com radioterapia primária como um radiossensibilizador NÃO excluiria um paciente da participação neste estudo
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mcl, equivalente ao Critério de Terminologia Comum (Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos [CTCAE] versão [v] 4.03) grau 1
• Plaquetas >= 100.000/mcl
• Depuração de creatinina calculada (fórmula de Cockcroft-Gault) > 50 ml/min OU depuração de creatinina em urina de 24 horas > 50 ml/min
• Bilirrubina =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) (CTCAE v4.03 grau 1; em pacientes com síndrome de Gilbert conhecida, bilirrubina total =< 3,0 x LSN, com bilirrubina direta =< 1,5 x LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) e fosfatase alcalina = < 2,5 x LSN (CTCAE v4.03 grau 1; AST e alanina aminotransferase [ALT] = < 3 x LSN [ou = < 5,0 x LSN se houver metástases hepáticas])
• Neuropatia (sensorial e motora) =< CTCAE v4.03 grau 1
• Tempo de protrombina (PT) de modo que a relação normalizada internacional (INR) seja =< 1,5 (ou um INR dentro da faixa, geralmente entre 2 e 3, se um paciente estiver em uma dose estável de varfarina terapêutica) e um tempo de tromboplastina parcial (PTT ) =< 1,5 vezes o limite superior da normalidade institucional; pacientes recebendo heparina de baixo peso molecular para a prevenção ou tratamento de doença tromboembólica venosa são elegíveis se considerados clinicamente estáveis ​​em seu regime
• Os pacientes devem ter assinado um consentimento informado aprovado
• Como não há dados de dosagem ou eventos adversos atualmente disponíveis sobre o uso de enzalutamida em combinação com carboplatina e paclitaxel em pacientes <18 anos de idade, as crianças são excluídas deste estudo.
• Os efeitos da enzalutamida no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos; por esta razão e porque os agentes terapêuticos usados ​​neste estudo podem ser teratogênicos, as mulheres com potencial para engravidar e seus parceiros devem concordar em usar contracepção adequada (método de controle de natalidade hormonal ou de barreira; abstinência) antes da entrada no estudo e durante o período de participação no estudo. As mulheres em idade fértil (útero intacto) devem ter um teste de gravidez sérico negativo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Os pacientes devem ser capazes de engolir comprimidos inteiros
• Com exceção da alopecia, quaisquer toxicidades não resolvidas da quimioterapia anterior não devem ser superiores a CTCAE v4 grau 1 no momento do início do tratamento do estudo
• Os pacientes apenas na fase II devem estar dispostos a se submeter a biópsias pré e pós-tratamento e ter pelo menos uma lesão passível de biópsia

Critério de exclusão:

• Pacientes com recorrências isoladas (vaginal, pélvica ou para-aórtica) passíveis de tratamento potencialmente curativo com radioterapia ou cirurgia
• Pacientes com as seguintes histologias de câncer de endométrio não são elegíveis para inscrição: adenocarcinoma seroso papilar, carcinoma de células claras, carcinoma adenoescamoso, adenocarcinoma mucinoso, carcinossarcoma, sarcoma

• Terapia prévia:

  • Quimioterapia anterior: Excluem-se os pacientes que tiveram um regime de quimioterapia anterior para doença avançada ou metastática.
  • Radioterapia prévia: os pacientes podem ter recebido radioterapia prévia para tratamento de carcinoma endometrial; radioterapia prévia pode ter incluído radioterapia pélvica, radioterapia pélvica/para-aórtica de campo estendido e/ou braquiterapia intravaginal, isoladamente ou com quimioterapia como sensibilizador de radiação; toda a terapia de radiação deve ser concluída pelo menos 4 semanas antes da primeira data da terapia do estudo, o campo de radiação anterior, a dose de radiação, o número de frações e as datas de início e término da radiação anterior devem ser fornecidos no registro
• Pacientes que receberam enzalutamida anteriormente; as pacientes podem ter recebido terapia hormonal prévia para tratamento de carcinoma endometrial; toda a terapia hormonal deve ser descontinuada pelo menos uma semana antes da primeira data da terapia do estudo
• Pacientes que fizeram radioterapia dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos (CTCAE v4.03 grau 2 ou superior, excluindo alopecia) devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Os pacientes não podem receber nenhum outro agente antineoplásico ou em investigação dentro de 3 semanas após a inscrição no estudo; os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental durante o tratamento no protocolo
• Os pacientes podem não receber inibidores fortes do citocromo P450, família 2, subfamília C, polipeptídeo 8 (CYP2C8), indutores de CYP2C8 ou indutores do citocromo P450, família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 (CYP3A4); além disso, os pacientes não devem receber medicamentos metabolizados por CYP3A4 ou citocromo P450, família 2, subfamília C, polipeptídeo 9 (CYP2C9)
• Pacientes grávidas ou amamentando; mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• O paciente passou por uma cirurgia de grande porte 28 dias antes de iniciar o medicamento do estudo ou não se recuperou dos principais efeitos colaterais da cirurgia
• Os pacientes podem não ter histórico de outras neoplasias, exceto câncer de pele basocelular ou escamoso, câncer cervical in situ, a menos que estejam livres de doença por pelo menos cinco anos
• Pacientes com fatores predisponentes para convulsão, incluindo história de convulsão, lesão cerebral subjacente com perda de consciência, ataque isquêmico transitório nos últimos 12 meses, acidente vascular cerebral, metástase cerebral e malformação arteriovenosa cerebral
• Paciente com história de reações alérgicas ou hipersensibilidade atribuída a compostos de composição química ou biológica semelhante à enzalutamida, carboplatina ou paclitaxel
• Os pacientes podem não ter compressão medular sintomática e descontrolada e/ou metástases cerebrais; não é necessária uma varredura para confirmar a ausência de metástase cerebral; os pacientes podem receber uma dose estável de corticosteroides antes/durante o estudo se estes tiverem sido iniciados pelo menos 28 dias antes da entrada
• A julgar pelo investigador, qualquer evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas (por exemplo, insuficiência hepática grave, doença pulmonar intersticial [doença pulmonar bilateral, difusa, parenquimatosa], doenças renais crônicas não controladas [glomerulonefrite, síndrome nefrítica, síndrome de Fanconi ou acidose tubular renal ]), ou condições respiratórias ou cardíacas instáveis ​​ou descompensadas atuais, ou hipertensão não controlada (pressão arterial >= 160/90), diáteses hemorrágicas ativas ou infecção ativa, incluindo hepatite B, hepatite C e vírus da imunodeficiência humana; triagem para condições crônicas não é necessária
• Conforme julgado pelo investigador, o paciente não é adequado para participar do estudo e é improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo