Enzalutamide, carboplatine en paclitaxel bij de behandeling van patiënten met stadium III-IV of recidiverende endometrioïde endometriumkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch bevestigde diagnose hebben (door middel van een primair chirurgisch monster of biopsie voor recidief) van gevorderd stadium (stadium III of IV) of recidiverende endometrioïde endometriumkanker
• Meetbare ziekte (minstens één meetbare laesie) IS vereist; een meetbare laesie is een laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter); elke laesie moet > 10 mm zijn bij meting door computertomografie (CT) scan, magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of schuifmaatmeting door klinisch onderzoek; of > 20 mm gemeten met een thoraxfoto; lymfeklieren moeten > 15 mm in de korte as zijn bij meting met CT of MRI
• Patiënten moeten ten minste één "doellaesie" hebben om de respons op dit protocol te beoordelen, zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST); tumoren binnen een eerder bestraald veld zullen worden aangemerkt als "niet-doel"-laesies, tenzij progressie wordt gedocumenteerd of een biopsie wordt verkregen om de persistentie te bevestigen ten minste 90 dagen na voltooiing van de bestralingstherapie
• Patiënt met een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 1
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden naar het oordeel van de hoofdonderzoeker
• Herstel van effecten van recente chirurgie, radiotherapie of chemotherapie
• Patiënten moeten vrij zijn van actieve infecties waarvoor antibiotica nodig zijn (met uitzondering van ongecompliceerde urineweginfectie [UTI])
• Elke op de kwaadaardige tumor gerichte hormonale therapie dient minimaal één week voor aanmelding te worden gestaakt
• Elke andere eerdere therapie gericht op de kwaadaardige tumor, inclusief immunologische middelen, moet ten minste drie weken voorafgaand aan registratie worden stopgezet
• VOORAFGAANDE THERAPIE: Patiënten mogen GEEN voorafgaande chemotherapie hebben gehad voor gevorderde of recidiverende endometriumkanker; eerdere toediening van chemotherapie in combinatie met primaire bestralingstherapie, aangezien een radiosensitizer een patiënt NIET zou uitsluiten van deelname aan deze studie
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mcl, gelijk aan Common Terminology Criteria (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versie [v] 4.03) graad 1
• Bloedplaatjes >= 100.000/mcl
• Berekende creatinineklaring (Cockcroft-Gault formule) > 50 ml/min OF 24-uurs creatinineklaring in urine > 50 ml/min
• Bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (CTCAE v4.03 graad 1; bij patiënten met bekend syndroom van Gilbert, een totaal bilirubine =< 3,0 x ULN, met direct bilirubine =< 1,5 x ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) en alkalische fosfatase =< 2,5 x ULN (CTCAE v4.03 graad 1; AST en alanineaminotransferase [ALAT] =< 3 x ULN [of =< 5,0 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn])
• Neuropathie (sensorisch en motorisch) =< CTCAE v4.03 graad 1
• Protrombinetijd (PT) zodanig dat de internationale genormaliseerde ratio (INR) =< 1,5 is (of een INR binnen bereik, gewoonlijk tussen 2 en 3, als een patiënt een stabiele dosis therapeutische warfarine gebruikt) en een partiële tromboplastinetijd (PTT ) =< 1,5 keer de institutionele bovengrens van normaal; patiënten die heparine met een laag molecuulgewicht krijgen voor de preventie of behandeling van veneuze trombo-embolische aandoeningen komen in aanmerking als ze klinisch stabiel worden geacht op hun regime
• Patiënten moeten een goedgekeurde geïnformeerde toestemming hebben ondertekend
• Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van enzalutamide in combinatie met carboplatine en paclitaxel bij patiënten <18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie.
• De effecten van enzalutamide op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend; om deze reden en omdat therapeutische middelen die in dit onderzoek worden gebruikt teratogeen kunnen zijn, moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en hun partners ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van het onderzoek. studie deelname. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (intacte baarmoeder) moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Patiënten moeten hele tabletten kunnen doorslikken
• Met uitzondering van alopecia mogen eventuele onopgeloste toxiciteiten van eerdere chemotherapie niet groter zijn dan CTCAE v4 graad 1 op het moment dat de studiebehandeling start
• Patiënten die alleen het fase II-gedeelte ondergaan, moeten bereid zijn om voor en na de behandeling biopsieën te ondergaan en ten minste één laesie te hebben die vatbaar is voor biopsie

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met geïsoleerde recidieven (vaginaal, bekken of para-aorta) die vatbaar zijn voor mogelijk curatieve behandeling met bestralingstherapie of chirurgie
• Patiënten met de volgende histologieën van endometriumkanker komen niet in aanmerking voor inschrijving: papillair sereus adenocarcinoom, clear cell carcinoom, adenosquameus carcinoom, mucineus adenocarcinoom, carcinosarcoom, sarcoom

• Voorafgaande therapie:

  • Eerdere chemotherapie: patiënten die eerder chemotherapie hebben ondergaan voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte, worden uitgesloten
  • Voorafgaande bestralingstherapie: patiënten hebben mogelijk eerdere bestralingstherapie gekregen voor de behandeling van endometriumcarcinoom; eerdere bestralingstherapie kan bestaan ​​hebben uit bestralingstherapie van het bekken, uitgebreide bestralingstherapie van het bekken/para-aorta en/of intravaginale brachytherapie, alleen of met chemotherapie als stralingsensibilisator; alle bestralingstherapie moet minimaal 4 weken voor de eerste datum van de studietherapie zijn voltooid, het eerdere bestralingsveld, de bestralingsdosis, het aantal fracties en de eerdere start- en stopdata van de bestraling moeten bij de aanmelding worden opgegeven
• Patiënten die eerder enzalutamide hebben gekregen; patiënten hebben mogelijk eerder hormonale therapie gekregen voor de behandeling van endometriumcarcinoom; alle hormonale therapieën moeten ten minste één week vóór de eerste datum van de studietherapie worden stopgezet
• Patiënten die radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of patiënten die niet hersteld zijn van bijwerkingen (CTCAE v4.03 graad 2 of hoger, met uitzondering van alopecia) als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Patiënten mogen binnen 3 weken na inschrijving voor het onderzoek geen andere antineoplastische of onderzoeksmiddelen krijgen; het is mogelijk dat patiënten tijdens de protocolbehandeling geen andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen
• Patiënten krijgen mogelijk geen sterke cytochroom P450, familie 2, subfamilie C, polypeptide 8 (CYP2C8)-remmers, CYP2C8-inductoren of cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP3A4)-inductoren; bovendien mogen patiënten geen geneesmiddelen krijgen die worden gemetaboliseerd door CYP3A4 of cytochroom P450, familie 2, subfamilie C, polypeptide 9 (CYP2C9)
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven; vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Patiënt onderging een grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of is niet hersteld van de ernstige bijwerkingen van de operatie
• Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van andere maligniteiten, behalve basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker, tenzij ze gedurende ten minste vijf jaar ziektevrij zijn geweest
• Patiënten met predisponerende factoren voor convulsies, waaronder een voorgeschiedenis van convulsies, onderliggend hersenletsel met bewustzijnsverlies, voorbijgaande ischemische aanval in de afgelopen 12 maanden, cerebraal vasculair accident, hersenmetastasen en arterioveneuze misvormingen in de hersenen
• Patiënt met een voorgeschiedenis van allergische reacties of overgevoeligheid toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als enzalutamide, carboplatine of paclitaxel
• Patiënten mogen geen symptomatische, ongecontroleerde compressie van het ruggenmerg en/of hersenmetastasen hebben; een scan om de afwezigheid van hersenmetastasen te bevestigen is niet vereist; patiënten kunnen vóór/tijdens de studie een stabiele dosis corticosteroïden krijgen als hiermee ten minste 28 dagen vóór aanvang van de studie is begonnen
• Naar het oordeel van de onderzoeker, elk bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten (bijv. ernstige leverfunctiestoornis, interstitiële longziekte [bilaterale, diffuse, parenchymale longziekte], ongecontroleerde chronische nierziekten [glomerulonefritis, nefrotisch syndroom, Fanconi-syndroom of renale tubulaire acidose). ]), of huidige onstabiele of niet-gecompenseerde ademhalings- of hartaandoeningen, of ongecontroleerde hypertensie (bloeddruk >= 160/90), actieve bloedingsdiathesen of actieve infectie waaronder hepatitis B, hepatitis C en humaan immunodeficiëntievirus; screening op chronische aandoeningen is niet vereist
• Naar het oordeel van de onderzoeker is de patiënt niet geschikt om deel te nemen aan het onderzoek en het is onwaarschijnlijk dat de patiënt zich zal houden aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten