Enzalutamid, karboplatina a paklitaxel v léčbě pacientek se stadiem III-IV nebo recidivujícím endometrioidním karcinomem endometria

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky musí mít histologicky potvrzenou diagnózu (buď primárním chirurgickým vzorkem nebo biopsií pro recidivu) pokročilého stadia (stadium III nebo IV) nebo recidivujícího endometrioidního karcinomu endometria
• Je vyžadováno měřitelné onemocnění (alespoň jedna měřitelná léze); měřitelná léze je taková, která může být přesně změřena alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který má být zaznamenán); každá léze musí být > 10 mm při měření pomocí počítačové tomografie (CT), zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) nebo měření posuvným měřítkem při klinickém vyšetření; nebo > 20 mm při měření rentgenem hrudníku; lymfatické uzliny musí být > 15 mm v krátké ose při měření pomocí CT nebo MRI
• Pacienti musí mít alespoň jednu „cílovou lézi“, aby se mohla použít k posouzení odpovědi na tento protokol, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST); nádory v dříve ozářeném poli budou označeny jako „necílové“ léze, pokud nebude zdokumentována progrese nebo nebude provedena biopsie k potvrzení přetrvávání alespoň 90 dní po dokončení radiační terapie
• Pacient s výkonnostním stavem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Očekávaná délka života delší než 3 měsíce podle názoru hlavního řešitele
• Zotavení z účinků nedávné operace, radioterapie nebo chemoterapie
• Pacienti by neměli mít aktivní infekci vyžadující antibiotika (s výjimkou nekomplikované infekce močových cest [UTI])
• Jakákoli hormonální terapie zaměřená na maligní nádor musí být ukončena nejméně jeden týden před registrací
• Jakákoli jiná předchozí léčba zaměřená na maligní nádor, včetně imunologických látek, musí být přerušena nejméně tři týdny před registrací
• PŘEDCHOZÍ TERAPIE: Pacientky neměly mít v minulosti ŽÁDNÁ chemoterapeutika pro pokročilý nebo recidivující karcinom endometria; předchozí podání chemoterapie ve spojení s primární radiační terapií jako radiosenzibilizátor NEVYloučí pacienta z účasti v této studii
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500/mcl, ekvivalentní Common Terminology Criteria (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] verze [v] 4.03) grade 1
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Vypočtená clearance kreatininu (Cockcroft-Gaultův vzorec) > 50 ml/min NEBO clearance kreatininu za 24 hodin močí > 50 ml/min
• Bilirubin =< 1,5 x horní hranice normy (ULN) (CTCAE v4.03 stupeň 1; u pacientů se známým Gilbertovým syndromem je celkový bilirubin =< 3,0 x ULN, s přímým bilirubinem =< 1,5 x ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alkalická fosfatáza =< 2,5 x ULN (CTCAE v4.03 stupeň 1; AST a alaninaminotransferáza [ALT] =< 3 x ULN [nebo =< 5,0 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy])
• Neuropatie (senzorická a motorická) =< CTCAE v4.03 stupeň 1
• Protrombinový čas (PT) takový, že mezinárodní normalizovaný poměr (INR) je =< 1,5 (nebo INR v rozmezí, obvykle mezi 2 a 3, pokud je pacient na stabilní dávce terapeutického warfarinu) a parciální tromboplastinový čas (PTT ) =< 1,5násobek ústavní horní hranice normálu; pacienti, kteří dostávají nízkomolekulární heparin k prevenci nebo léčbě žilního tromboembolického onemocnění, jsou vhodní, pokud je jejich režim považován za klinicky stabilní
• Pacienti musí podepsat schválený informovaný souhlas
• Vzhledem k tomu, že v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití enzalutamidu v kombinaci s karboplatinou a paklitaxelem u pacientů <18 let, jsou děti z této studie vyloučeny.
• Účinky enzalutamidu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy; z tohoto důvodu a protože terapeutická činidla použitá v této studii mohou být teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a jejich partneři souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu trvání studie. účast na studiu. Ženy ve fertilním věku (intaktní děloha) by měly mít negativní těhotenský test v séru. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Pacienti musí být schopni polykat celé tablety
• S výjimkou alopecie by jakákoli nevyřešená toxicita z předchozí chemoterapie neměla být vyšší než CTCAE v4 stupně 1 v době zahájení studijní léčby
• Pacienti pouze ve fázi II musí být ochotni podstoupit biopsie před a po léčbě a mít alespoň jednu lézi vhodnou k biopsii

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří mají izolované recidivy (vaginální, pánevní nebo paraaortální), které jsou přístupné potenciálně kurativní léčbě radiační terapií nebo chirurgickým zákrokem
• Pacientky s následující histologií karcinomu endometria nejsou způsobilé k zařazení: papilární serózní adenokarcinom, světlý buněčný karcinom, adenoskvamózní karcinom, mucinózní adenokarcinom, karcinosarkom, sarkom

• Předchozí terapie:

  • Předchozí chemoterapie: Pacienti, kteří měli předchozí chemoterapeutický režim pro pokročilé nebo metastatické onemocnění, jsou vyloučeni
  • Předchozí radiační terapie: Pacientky mohly být předtím léčeny radioterapií pro léčbu karcinomu endometria; předchozí radiační terapie mohla zahrnovat radiační terapii pánve, rozšířenou radiační terapii pánve/paraaorty a/nebo intravaginální brachyterapii, samotnou nebo s chemoterapií jako radiační senzibilizátor; veškerá radiační terapie musí být dokončena alespoň 4 týdny před prvním datem studijní terapie, při registraci musí být uvedeno předchozí pole záření, dávka záření, počet frakcí a předchozí data zahájení a ukončení ozařování
• Pacienti, kteří dříve dostávali enzalutamid; pacientky mohly dříve dostávat hormonální terapii pro léčbu karcinomu endometria; veškerá hormonální terapie musí být přerušena alespoň jeden týden před prvním datem studijní terapie
• Pacienti, kteří podstoupili radioterapii během 4 týdnů před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod (CTCAE v4.03 stupeň 2 nebo vyšší, s výjimkou alopecie) v důsledku látek podaných více než 4 týdny dříve
• Během 3 týdnů od zařazení do studie pacienti nesmějí dostávat žádná jiná antineoplastická nebo zkoumaná činidla; pacienti nemusí během léčby podle protokolu dostávat žádné další zkoumané látky
• Pacienti nemusí dostávat silné inhibitory cytochromu P450, rodina 2, podrodina C, polypeptid 8 (CYP2C8), induktory CYP2C8 nebo induktory cytochromu P450, rodina 3, podrodina A, polypeptid 4 (CYP3A4); navíc by pacienti neměli dostávat léky, které jsou metabolizovány CYP3A4 nebo cytochromem P450, rodina 2, podrodina C, polypeptid 9 (CYP2C9)
• těhotné nebo kojící pacientky; ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Pacient měl velký chirurgický zákrok během 28 dnů před zahájením studie s lékem nebo se nezotavil z hlavních vedlejších účinků operace
• Pacientky nemusí mít v anamnéze jiné malignity kromě bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku, pokud nebyly bez onemocnění po dobu alespoň pěti let
• Pacienti s predispozičními faktory pro záchvaty, včetně záchvatů v anamnéze, základního poranění mozku se ztrátou vědomí, tranzitorní ischemické ataky během posledních 12 měsíců, cerebrální cévní příhody, mozkových metastáz a mozkových arteriovenózních malformací
• Pacient s anamnézou alergických reakcí nebo přecitlivělostí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako enzalutamid, karboplatina nebo paclitaxel
• Pacienti nemusí mít symptomatickou, nekontrolovanou kompresi míchy a/nebo metastázy v mozku; sken k potvrzení nepřítomnosti mozkových metastáz není vyžadován; pacienti mohou dostávat stabilní dávku kortikosteroidů před/v průběhu studie, pokud byly zahájeny alespoň 28 dní před vstupem
• Jak posoudil zkoušející, jakékoli známky závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění (např. těžké poškození jater, intersticiální onemocnění plic [bilaterální, difuzní, parenchymální onemocnění plic], nekontrolované chronické onemocnění ledvin [glomerulonefritida, nefritický syndrom, Fanconiho syndrom nebo renální tubulární acidóza ]), nebo současné nestabilní nebo nekompenzované respirační nebo srdeční stavy, nebo nekontrolovaná hypertenze (krevní tlak >= 160/90), aktivní krvácivá diatéza nebo aktivní infekce včetně hepatitidy B, hepatitidy C a viru lidské imunodeficience; screening na chronické stavy není nutný
• Podle posouzení zkoušejícího není pacient vhodný pro účast ve studii a je nepravděpodobné, že by dodržel postupy, omezení a požadavky studie.