Enzalutamida, carboplatino y paclitaxel en el tratamiento de pacientes con cáncer de endometrio endometrioide en estadio III-IV o recidivante

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico histológicamente confirmado (ya sea por muestra quirúrgica primaria o biopsia por recurrencia) de cáncer de endometrio endometrioide en estadio avanzado (estadio III o IV) o recurrente
• Se requiere enfermedad medible (al menos una lesión medible); una lesión medible es aquella que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar); cada lesión debe ser > 10 mm cuando se mida mediante tomografía computarizada (TC), resonancia magnética nuclear (RMN) o medición con calibre mediante examen clínico; o > 20 mm medido por radiografía de tórax; los ganglios linfáticos deben ser > 15 mm en el eje corto cuando se miden por TC o RM
• Los pacientes deben tener al menos una "lesión diana" que se utilizará para evaluar la respuesta en este protocolo según lo definido por los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST); los tumores dentro de un campo previamente irradiado se designarán como lesiones "no objetivo" a menos que se documente la progresión o se obtenga una biopsia para confirmar la persistencia al menos 90 días después de completar la radioterapia
• Paciente con un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 1
• Esperanza de vida de más de 3 meses en opinión del investigador principal
• Recuperación de los efectos de una cirugía, radioterapia o quimioterapia recientes
• Los pacientes no deben tener una infección activa que requiera antibióticos (con la excepción de una infección del tracto urinario [ITU] no complicada)
• Cualquier terapia hormonal dirigida al tumor maligno debe suspenderse al menos una semana antes del registro.
• Cualquier otra terapia previa dirigida al tumor maligno, incluidos los agentes inmunológicos, debe suspenderse al menos tres semanas antes del registro.
• TERAPIA PREVIA: Los pacientes NO deben haber recibido agentes de quimioterapia previos para el cáncer de endometrio avanzado o recurrente; la administración previa de quimioterapia junto con radioterapia primaria como radiosensibilizador NO excluiría a un paciente de la participación en este ensayo
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mcl, equivalente a Common Terminology Criteria (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versión [v] 4.03) grado 1
• Plaquetas >= 100.000/mcl
• Depuración de creatinina calculada (fórmula de Cockcroft-Gault) > 50 ml/min O depuración de creatinina en orina de 24 horas > 50 ml/min
• Bilirrubina =< 1,5 x límite superior de la normalidad (ULN) (CTCAE v4.03 grado 1; en pacientes con síndrome de Gilbert conocido, una bilirrubina total =< 3,0 x ULN, con bilirrubina directa =< 1,5 x ULN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) y fosfatasa alcalina =< 2,5 x ULN (CTCAE v4.03 grado 1; AST y alanina aminotransferasa [ALT] =< 3 x ULN [o =< 5,0 x ULN si hay metástasis hepáticas])
• Neuropatía (sensorial y motora) =< CTCAE v4.03 grado 1
• El tiempo de protrombina (PT) tal que el índice normalizado internacional (INR) es = < 1,5 (o un INR dentro del rango, generalmente entre 2 y 3, si un paciente está en una dosis estable de warfarina terapéutica) y un tiempo de tromboplastina parcial (PTT ) =< 1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad; los pacientes que reciben heparina de bajo peso molecular para la prevención o el tratamiento de la enfermedad tromboembólica venosa son elegibles si se consideran clínicamente estables en su régimen
• Los pacientes deben haber firmado un consentimiento informado aprobado
• Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de enzalutamida en combinación con carboplatino y paclitaxel en pacientes <18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio.
• Se desconocen los efectos de la enzalutamida en el feto humano en desarrollo; por esta razón y debido a que los agentes terapéuticos utilizados en este ensayo pueden ser teratogénicos, las mujeres en edad fértil y sus parejas deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración del mismo. participación en el estudio. Las mujeres en edad fértil (útero intacto) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Los pacientes deben poder tragar comprimidos enteros.
• Con la excepción de la alopecia, cualquier toxicidad no resuelta de la quimioterapia previa no debe ser superior al grado 1 de CTCAE v4 al momento de comenzar el tratamiento del estudio.
• Los pacientes en la parte de la Fase II solo deben estar dispuestos a someterse a biopsias previas y posteriores al tratamiento y tener al menos una lesión susceptible de biopsia.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que tienen recurrencias aisladas (vaginal, pélvica o paraaórtica) que son susceptibles de tratamiento potencialmente curativo con radioterapia o cirugía
• Las pacientes con las siguientes características histológicas de cáncer de endometrio no son elegibles para la inscripción: adenocarcinoma seroso papilar, carcinoma de células claras, carcinoma adenoescamoso, adenocarcinoma mucinoso, carcinosarcoma, sarcoma

• Terapia previa:

  • Quimioterapia previa: se excluyen los pacientes que han tenido un régimen de quimioterapia previo para enfermedad avanzada o metastásica.
  • Radioterapia previa: las pacientes pueden haber recibido radioterapia previa para el tratamiento del carcinoma endometrial; la radioterapia previa puede haber incluido radioterapia pélvica, radioterapia pélvica/paraaórtica de campo extendido y/o braquiterapia intravaginal, sola o con quimioterapia como sensibilizador a la radiación; toda la radioterapia debe completarse al menos 4 semanas antes de la primera fecha de la terapia del estudio, el campo de radiación anterior, la dosis de radiación, el número de fracciones y las fechas de inicio y finalización de la radiación anterior deben proporcionarse en el registro
• Pacientes que hayan recibido previamente enzalutamida; las pacientes pueden haber recibido terapia hormonal previa para el tratamiento del carcinoma endometrial; toda la terapia hormonal debe suspenderse al menos una semana antes de la primera fecha de la terapia del estudio
• Pacientes que hayan recibido radioterapia dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de eventos adversos (CTCAE v4.03 grado 2 o superior, excluyendo alopecia) debido a agentes administrados más de 4 semanas antes
• Los pacientes no pueden recibir ningún otro agente antineoplásico o en investigación dentro de las 3 semanas posteriores a la inscripción en el estudio; Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación durante el tratamiento según el protocolo.
• Es posible que los pacientes no reciban inhibidores potentes del citocromo P450, familia 2, subfamilia C, polipéptido 8 (CYP2C8), inductores de CYP2C8 o inductores del citocromo P450, familia 3, subfamilia A, polipéptido 4 (CYP3A4); además, los pacientes no deben recibir fármacos metabolizados por CYP3A4 o citocromo P450, familia 2, subfamilia C, polipéptido 9 (CYP2C9)
• Pacientes que están embarazadas o amamantando; las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• El paciente se sometió a una cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al inicio del fármaco del estudio o no se ha recuperado de los efectos secundarios importantes de la cirugía.
• Es posible que los pacientes no tengan antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas, cáncer de cuello uterino in situ, a menos que hayan estado libres de enfermedad durante al menos cinco años.
• Pacientes con factores predisponentes para convulsiones, incluidos antecedentes de convulsiones, lesión cerebral subyacente con pérdida del conocimiento, ataque isquémico transitorio en los últimos 12 meses, accidente vascular cerebral, metástasis cerebral y malformación arteriovenosa cerebral
• Paciente con antecedentes de reacciones alérgicas o hipersensibilidad atribuida a compuestos de composición química o biológica similar a enzalutamida, carboplatino o paclitaxel
• Los pacientes pueden no tener compresión de la médula espinal sintomática e incontrolada y/o metástasis cerebrales; no se requiere una exploración para confirmar la ausencia de metástasis cerebrales; los pacientes pueden recibir una dosis estable de corticosteroides antes o durante el estudio si estos se iniciaron al menos 28 días antes del ingreso
• A juicio del investigador, cualquier evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas (p. ej., insuficiencia hepática grave, enfermedad pulmonar intersticial [enfermedad pulmonar parenquimatosa bilateral, difusa], enfermedades renales crónicas no controladas [glomerulonefritis, síndrome nefrítico, síndrome de Fanconi o acidosis tubular renal ]), o condiciones respiratorias o cardíacas actuales inestables o descompensadas, o hipertensión no controlada (presión arterial >= 160/90), diátesis hemorrágica activa o infección activa incluyendo hepatitis B, hepatitis C y virus de inmunodeficiencia humana; no se requiere detección de enfermedades crónicas
• A juicio del investigador, el paciente no es apto para participar en el estudio y es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.