Enzalutamid, Carboplatin og Paclitaxel til behandling af patienter med trin III-IV eller tilbagevendende endometrioid endometriecancer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en histologisk bekræftet diagnose (ved enten primær kirurgisk prøve eller biopsi for recidiv) af fremskreden stadium (stadie III eller IV) eller tilbagevendende endometrioid endometriecancer
• Målbar sygdom (mindst én målbar læsion) ER påkrævet; en målbar læsion er en læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres); hver læsion skal være > 10 mm, når den måles ved computertomografi (CT)-scanning, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller skydelæremåling ved klinisk undersøgelse; eller > 20 mm målt ved røntgen af ​​thorax; lymfeknuder skal være > 15 mm i kort akse, når de måles med CT eller MR
• Patienter skal have mindst én "mållæsion" for at blive brugt til at vurdere respons på denne protokol som defineret af Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST); tumorer inden for et tidligere bestrålet felt vil blive betegnet som "ikke-mål"-læsioner, medmindre progression er dokumenteret, eller der opnås en biopsi for at bekræfte persistens mindst 90 dage efter afslutning af strålebehandling
• Patient med en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 1
• Forventet levetid på mere end 3 måneder efter hovedefterforskerens vurdering
• Restitution fra virkningerne af nylig operation, strålebehandling eller kemoterapi
• Patienter bør være fri for aktiv infektion, der kræver antibiotika (med undtagelse af ukompliceret urinvejsinfektion [UTI])
• Enhver hormonbehandling rettet mod den ondartede tumor skal seponeres mindst en uge før registrering
• Enhver anden tidligere behandling rettet mod den ondartede tumor, inklusive immunologiske midler, skal seponeres mindst tre uger før registrering
• TIDLIGERE BEHANDLING: Patienter bør IKKE have haft tidligere kemoterapimidler mod fremskreden eller tilbagevendende endometriecancer; forudgående indgivelse af kemoterapi i forbindelse med primær strålebehandling som strålesensibilisator vil IKKE udelukke en patient fra deltagelse i dette forsøg
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mcl, svarende til Common Terminology Criteria (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version [v] 4.03) grad 1
• Blodplader >= 100.000/mcl
• Beregnet kreatininclearance (Cockcroft-Gault formel) > 50 ml/min ELLER 24-timers urin kreatinin clearance > 50 ml/min.
• Bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (CTCAE v4.03 grad 1; hos patienter med kendt Gilbert syndrom, en total bilirubin =< 3,0 x ULN, med direkte bilirubin =< 1,5 x ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase =< 2,5 x ULN (CTCAE v4.03 grad 1; AST og alaninaminotransferase [ALT] =< 3 x ULN [eller =< 5,0 x ULN, hvis levermetastaser er til stede])
• Neuropati (sensorisk og motorisk) =< CTCAE v4.03 grad 1
• Protrombintid (PT), således at international normaliseret ratio (INR) er =< 1,5 (eller en INR inden for området, sædvanligvis mellem 2 og 3, hvis en patient er på en stabil dosis af terapeutisk warfarin) og en delvis tromboplastintid (PTT) ) =< 1,5 gange den institutionelle øvre normalgrænse; patienter, der får lavmolekylært heparin til forebyggelse eller behandling af venøs tromboembolisk sygdom, er kvalificerede, hvis de anses for at være klinisk stabile på deres regime
• Patienter skal have underskrevet et godkendt informeret samtykke
• Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​enzalutamid i kombination med carboplatin og paclitaxel til patienter <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse.
• Virkningerne af enzalutamid på det udviklende menneskelige foster er ukendte; af denne grund, og fordi terapeutiske midler, der anvendes i dette forsøg, kan være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og deres partnere acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og i varigheden af studiedeltagelse. Kvinder i den fødedygtige alder (intakt livmoder) bør have en negativ serumgraviditetstest. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Patienter skal kunne sluge hele tabletter
• Med undtagelse af alopeci bør enhver uafklaret toksicitet fra tidligere kemoterapi ikke være større end CTCAE v4 grad 1 på tidspunktet for start af undersøgelsesbehandlingen
• Patienter på fase II-delen skal kun være villige til at gennemgå biopsier før og efter behandling og have mindst én læsion, der er modtagelig for biopsi

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har isolerede tilbagefald (vaginalt, bækken eller paraaorta), der er modtagelige for potentielt helbredende behandling med strålebehandling eller kirurgi
• Patienter med følgende histologier af endometriecancer er ikke kvalificerede til optagelse: papillært serøst adenokarcinom, klarcellet karcinom, adenosquamøst carcinom, mucinøst adenokarcinom, carcinosarkom, sarkom

• Forudgående terapi:

  • Tidligere kemoterapi: Patienter, der har haft et tidligere kemoterapiregime for fremskreden eller metastatisk sygdom, er udelukket
  • Tidligere strålebehandling: Patienter kan have modtaget tidligere strålebehandling til behandling af endometriekarcinom; tidligere strålebehandling kan have omfattet bækkenstrålebehandling, udvidet felt bækken/paraaorta-strålebehandling og/eller intravaginal brachyterapi, alene eller med kemoterapi som strålingssensibilisator; al strålebehandling skal være afsluttet mindst 4 uger før første dato for studieterapi, det forudgående strålefelt, stråledosis, antal fraktioner og forudgående start- og stopdato for stråling skal oplyses ved registreringen
• Patienter, der tidligere har fået enzalutamid; patienter kan have modtaget forudgående hormonbehandling til behandling af endometriekarcinom; al hormonbehandling skal seponeres mindst en uge før den første dato for undersøgelsesbehandlingen
• Patienter, der har fået strålebehandling inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger (CTCAE v4.03 grad 2 eller højere, ekskl. alopeci) på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere
• Patienter får muligvis ikke andre anti-neoplastiske eller forsøgsmidler inden for 3 uger efter tilmelding til undersøgelsen; patienter får muligvis ikke andre forsøgsmidler under behandling efter protokol
• Patienter får muligvis ikke stærke cytokrom P450, familie 2, underfamilie C, polypeptid 8 (CYP2C8) hæmmere, CYP2C8 inducere eller cytochrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) inducere; desuden bør patienter ikke modtage lægemidler, der metaboliseres af CYP3A4 eller cytochrom P450, familie 2, underfamilie C, polypeptid 9 (CYP2C9)
• Patienter, der er gravide eller ammer; kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Patienten fik foretaget en større operation inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet eller er ikke kommet sig over større bivirkninger af operationen
• Patienter har muligvis ikke en historie med andre maligniteter undtagen basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft, medmindre de har været sygdomsfri i mindst fem år
• Patienter med prædisponerende faktorer for krampeanfald, herunder anfaldshistorie, underliggende hjerneskade med tab af bevidsthed, forbigående iskæmisk anfald inden for de seneste 12 måneder, cerebral vaskulær ulykke, hjernemetastaser og arteriovenøs misdannelse i hjernen
• Patient med en anamnese med allergiske reaktioner eller overfølsomhed, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som enzalutamid, carboplatin eller paclitaxel
• Patienter har muligvis ikke symptomatisk, ukontrolleret rygmarvskompression og/eller hjernemetastaser; en scanning for at bekræfte fravær af hjernemetastaser er ikke påkrævet; patienter kan modtage en stabil dosis af kortikosteroider før/under undersøgelsen, hvis disse blev startet mindst 28 dage før start
• Som vurderet af investigator, ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme (f.eks. alvorlig leverinsufficiens, interstitiel lungesygdom [bilateral, diffus, parenkymal lungesygdom], ukontrollerede kroniske nyresygdomme [glomerulonefritis, nefritisk syndrom eller renal tuber syndrom ]), eller aktuelle ustabile eller ukompenserede respiratoriske eller hjertesygdomme, eller ukontrolleret hypertension (blodtryk >= 160/90), aktive blødningsdiateser eller aktiv infektion, herunder hepatitis B, hepatitis C og human immundefektvirus; screening for kroniske lidelser er ikke påkrævet
• Som investigator vurderer, er patienten uegnet til at deltage i undersøgelsen, og det er usandsynligt, at patienten overholder undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav