Enzalutamid, Carboplatin og Paclitaxel ved behandling av pasienter med stadium III-IV eller tilbakevendende endometrioid endometriekreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha en histologisk bekreftet diagnose (ved enten primær kirurgisk prøve eller biopsi for residiv) av avansert stadium (stadium III eller IV) eller tilbakevendende endometrioid endometriekreft
• Målbar sykdom (minst én målbar lesjon) ER nødvendig; en målbar lesjon er en som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (den lengste diameteren som skal registreres); hver lesjon må være > 10 mm når den måles ved computertomografi (CT) skanning, magnetisk resonansavbildning (MRI), eller skyvelæremåling ved klinisk undersøkelse; eller > 20 mm målt med røntgen thorax; Lymfeknuter må være > 15 mm i kort akse når de måles med CT eller MR
• Pasienter må ha minst én "mållesjon" som skal brukes til å vurdere respons på denne protokollen som definert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST); svulster innenfor et tidligere bestrålt felt vil bli utpekt som "ikke-mål" lesjoner med mindre progresjon er dokumentert eller en biopsi oppnås for å bekrefte persistens minst 90 dager etter fullført strålebehandling
• Pasient med prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Forventet levealder på over 3 måneder etter hovedetterforskerens oppfatning
• Gjenoppretting etter effekter av nylig kirurgi, strålebehandling eller kjemoterapi
• Pasienter bør være fri for aktiv infeksjon som krever antibiotika (med unntak av ukomplisert urinveisinfeksjon [UTI])
• Eventuell hormonbehandling rettet mot den ondartede svulsten må seponeres minst en uke før registrering
• Enhver annen tidligere behandling rettet mot den ondartede svulsten, inkludert immunologiske midler, må seponeres minst tre uker før registrering
• TIDLIGERE BEHANDLING: Pasienter skal IKKE ha hatt kjemoterapimidler tidligere for avansert eller tilbakevendende endometriekreft; tidligere administrering av kjemoterapi i forbindelse med primær strålebehandling som strålesensibilisator vil IKKE utelukke en pasient fra å delta i denne studien
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mcl, tilsvarende Common Terminology Criteria (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versjon [v] 4.03) grad 1
• Blodplater >= 100 000/mcl
• Beregnet kreatininclearance (Cockcroft-Gault formel) > 50 ml/min ELLER 24-timers urin kreatinin clearance > 50 ml/min
• Bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (CTCAE v4.03 grad 1; hos pasienter med kjent Gilbert-syndrom, totalt bilirubin =< 3,0 x ULN, med direkte bilirubin =< 1,5 x ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase =< 2,5 x ULN (CTCAE v4.03 grad 1; AST og alaninaminotransferase [ALT] =< 3 x ULN [eller =< 5,0 x ULN hvis levermetastaser er tilstede])
• Nevropati (sensorisk og motorisk) =< CTCAE v4.03 grad 1
• Protrombintid (PT) slik at internasjonalt normalisert forhold (INR) er =< 1,5 (eller en INR i området, vanligvis mellom 2 og 3, hvis en pasient er på en stabil dose terapeutisk warfarin) og en delvis tromboplastintid (PTT) ) =< 1,5 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen; Pasienter som får lavmolekylært heparin for forebygging eller behandling av venøs tromboembolisk sykdom, er kvalifiserte hvis de anses som klinisk stabile på deres regime
• Pasienter må ha signert et godkjent informert samtykke
• Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av enzalutamid i kombinasjon med karboplatin og paklitaksel hos pasienter <18 år, er barn ekskludert fra denne studien.
• Effekten av enzalutamid på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent; av denne grunn og fordi terapeutiske midler som brukes i denne studien kan være teratogene, må kvinner i fertil alder og deres partnere samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og i løpet av varigheten av studiedeltakelse. Kvinner i fertil alder (intakt livmor) bør ha en negativ serumgraviditetstest. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Pasienter må kunne svelge hele tabletter
• Med unntak av alopecia, bør eventuelle uløste toksisiteter fra tidligere kjemoterapi ikke være større enn CTCAE v4 grad 1 på tidspunktet for oppstart av studiebehandlingen
• Pasienter på bare fase II-delen må være villige til å gjennomgå biopsier før og etter behandling og ha minst én lesjon som kan biopsi

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har isolerte tilbakefall (vaginalt, bekken eller paraaorta) som er mottagelig for potensielt kurativ behandling med strålebehandling eller kirurgi
• Pasienter med følgende histologier av endometriekreft er ikke kvalifisert for registrering: papillært serøst adenokarsinom, klarcellet karsinom, adenosquamøst karsinom, mucinøst adenokarsinom, karsinosarkom, sarkom

• Tidligere terapi:

  • Tidligere kjemoterapi: Pasienter som har hatt et tidligere kjemoterapiregime for avansert eller metastatisk sykdom, er ekskludert
  • Tidligere strålebehandling: Pasienter kan ha mottatt tidligere strålebehandling for behandling av endometriekarsinom; tidligere strålebehandling kan ha inkludert bekkenstrålebehandling, utvidet feltbekken/para-aorta-strålebehandling og/eller intravaginal brakyterapi, alene eller sammen med kjemoterapi som strålesensibilisator; all strålebehandling må være fullført minst 4 uker før første dato for studieterapi, tidligere strålefelt, stråledose, antall fraksjoner og tidligere start- og stoppdato for stråling må oppgis ved registrering
• Pasienter som tidligere har fått enzalutamid; pasienter kan ha mottatt tidligere hormonbehandling for behandling av endometriekarsinom; all hormonbehandling må seponeres minst én uke før første dato for studieterapi
• Pasienter som har hatt strålebehandling innen 4 uker før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger (CTCAE v4.03 grad 2 eller høyere, unntatt alopecia) på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Pasienter vil kanskje ikke motta andre antineoplastiske eller undersøkelsesmidler innen 3 uker etter studieregistrering; Det kan hende at pasienter ikke får andre undersøkelsesmidler under behandling i henhold til protokollen
• Pasienter får kanskje ikke sterke cytokrom P450, familie 2, underfamilie C, polypeptid 8 (CYP2C8) hemmere, CYP2C8 induktorer eller cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) induktorer; i tillegg skal pasienter ikke få legemidler som metaboliseres av CYP3A4 eller cytokrom P450, familie 2, underfamilie C, polypeptid 9 (CYP2C9)
• Pasienter som er gravide eller ammer; kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsen; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Pasienten hadde en større operasjon innen 28 dager før oppstart av studiemedikamentet eller har ikke kommet seg etter store bivirkninger av operasjonen
• Pasienter har kanskje ikke en historie med andre maligniteter bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhalskreft, med mindre de har vært sykdomsfrie i minst fem år
• Pasienter med predisponerende faktorer for anfall, inkludert anfallshistorie, underliggende hjerneskade med tap av bevissthet, forbigående iskemisk anfall i løpet av de siste 12 månedene, cerebral vaskulær ulykke, hjernemetastaser og arteriovenøs misdannelse i hjernen
• Pasient med en historie med allergiske reaksjoner eller overfølsomhet tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som enzalutamid, karboplatin eller paklitaksel
• Pasienter har kanskje ikke symptomatisk, ukontrollert ryggmargskompresjon og/eller hjernemetastaser; en skanning for å bekrefte fravær av hjernemetastaser er ikke nødvendig; Pasienter kan få en stabil dose kortikosteroider før/under studien hvis disse ble startet minst 28 dager før start
• Som bedømt av etterforskeren, ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer (f.eks. alvorlig nedsatt leverfunksjon, interstitiell lungesykdom [bilateral, diffus, parenkymal lungesykdom], ukontrollerte kroniske nyresykdommer [glomerulonefritt, nefritisk syndrom eller renal tuberkulær syndrom ]), eller nåværende ustabile eller ukompenserte luftveis- eller hjertetilstander, eller ukontrollert hypertensjon (blodtrykk >= 160/90), aktive blødningsdiateser eller aktiv infeksjon inkludert hepatitt B, hepatitt C og humant immunsviktvirus; screening for kroniske lidelser er ikke nødvendig
• Etter vurderingen av etterforskeren er pasienten uegnet til å delta i studien, og det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav