Enzalutamid, karboplatin och paklitaxel vid behandling av patienter med stadium III-IV eller återkommande endometrioid endometriecancer

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha en histologiskt bekräftad diagnos (antingen genom primärt kirurgiskt prov eller biopsi för återfall) av framskridet stadium (stadium III eller IV) eller återkommande endometrioid endometriecancer
• Mätbar sjukdom (minst en mätbar lesion) krävs; en mätbar lesion är en som noggrant kan mätas i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras); varje lesion måste vara > 10 mm vid mätning med datortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRT) eller mätning av tjocklek genom klinisk undersökning; eller > 20 mm mätt med lungröntgen; Lymfkörtlarna måste vara > 15 mm i kortaxel vid mätning med CT eller MRI
• Patienter måste ha minst en "målskada" som ska användas för att bedöma respons på detta protokoll enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST); tumörer inom ett tidigare bestrålat fält kommer att betecknas som "icke-mål" lesioner om inte progression dokumenteras eller en biopsi erhålls för att bekräfta persistens minst 90 dagar efter avslutad strålbehandling
• Patient med en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 1
• Förväntad livslängd över 3 månader enligt huvudutredarens uppfattning
• Återhämtning från effekterna av nyligen genomförd operation, strålbehandling eller kemoterapi
• Patienter ska vara fria från aktiv infektion som kräver antibiotika (med undantag för okomplicerad urinvägsinfektion [UTI])
• All hormonbehandling riktad mot den maligna tumören måste avbrytas minst en vecka före registrering
• All annan tidigare behandling riktad mot den maligna tumören, inklusive immunologiska medel, måste avbrytas minst tre veckor före registrering
• TIDIGARE BEHANDLING: Patienter bör inte ha haft några tidigare kemoterapimedel för avancerad eller återkommande endometriecancer; tidigare administrering av kemoterapi i samband med primär strålbehandling som strålsensibilisator skulle INTE utesluta en patient från att delta i denna studie
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mcl, motsvarande Common Terminology Criteria (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version [v] 4.03) grad 1
• Blodplättar >= 100 000/mcl
• Beräknat kreatininclearance (Cockcroft-Gault formel) > 50 ml/min ELLER 24-timmars kreatininclearance i urin > 50 ml/min
• Bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) (CTCAE v4.03 grad 1; hos patienter med känt Gilberts syndrom, totalt bilirubin =< 3,0 x ULN, med direkt bilirubin =< 1,5 x ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) och alkaliskt fosfatas =< 2,5 x ULN (CTCAE v4.03 grad 1; AST och alaninaminotransferas [ALT] =< 3 x ULN [eller =< 5,0 x ULN om levermetastaser finns])
• Neuropati (sensorisk och motorisk) =< CTCAE v4.03 grad 1
• Protrombintid (PT) så att det internationella normaliserade förhållandet (INR) är =< 1,5 (eller en INR inom intervallet, vanligtvis mellan 2 och 3, om en patient är på en stabil dos av terapeutiskt warfarin) och en partiell tromboplastintid (PTT) ) =< 1,5 gånger den institutionella övre normalgränsen; patienter som får heparin med låg molekylvikt för att förebygga eller behandla venös tromboembolisk sjukdom är berättigade om de anses vara kliniskt stabila på sin behandling
• Patienter måste ha undertecknat ett godkänt informerat samtycke
• Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av enzalutamid i kombination med karboplatin och paklitaxel hos patienter <18 år, utesluts barn från denna studie.
• Effekterna av enzalutamid på det växande mänskliga fostret är okända; av denna anledning och eftersom terapeutiska medel som används i denna studie kan vara teratogena, måste kvinnor i fertil ålder och deras partner gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestarten och under varaktigheten av studiedeltagande. Kvinnor i fertil ålder (intakt livmoder) bör ha ett negativt serumgraviditetstest. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Patienter måste kunna svälja hela tabletter
• Med undantag för alopeci bör eventuella olösta toxiciteter från tidigare kemoterapi inte vara större än CTCAE v4 grad 1 vid tidpunkten för start av studiebehandlingen
• Patienter på enbart fas II-delen måste vara villiga att genomgå biopsier före och efter behandling och ha minst en lesion som är mottaglig för biopsi

Exklusions kriterier:

• Patienter som har isolerade återfall (vaginalt, bäcken eller paraaorta) som är mottagliga för potentiellt botande behandling med strålbehandling eller kirurgi
• Patienter med följande histologier av endometriecancer är inte kvalificerade för inskrivning: papillärt seröst adenokarcinom, klarcellscancer, adenoskvamöst karcinom, mucinöst adenokarcinom, karcinosarkom, sarkom

• Tidigare terapi:

  • Tidigare kemoterapi: Patienter som har haft en tidigare kemoterapiregim för avancerad eller metastaserad sjukdom är uteslutna
  • Tidigare strålbehandling: Patienter kan ha fått tidigare strålbehandling för behandling av endometriekarcinom; tidigare strålbehandling kan ha inkluderat bäckenstrålterapi, förlängd fältbäcken-/paraaortastrålterapi och/eller intravaginal brachyterapi, ensam eller tillsammans med kemoterapi som strålsensibiliserande; all strålbehandling måste vara avslutad minst 4 veckor före det första datumet för studieterapin, det tidigare strålfältet, stråldos, antal fraktioner och tidigare start- och stoppdatum för strålningen måste anges vid registreringen
• Patienter som tidigare har fått enzalutamid; patienter kan ha fått tidigare hormonbehandling för behandling av endometriekarcinom; all hormonbehandling måste avbrytas minst en vecka före det första datumet för studieterapin
• Patienter som har genomgått strålbehandling inom 4 veckor innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar (CTCAE v4.03 grad 2 eller högre, exklusive alopeci) på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• Patienter kanske inte får några andra antineoplastiska eller undersökningsmedel inom 3 veckor efter att studien registrerats; patienter får kanske inte några andra prövningsmedel under behandling enligt protokoll
• Patienter kanske inte får starka cytokrom P450, familj 2, underfamilj C, polypeptid 8 (CYP2C8) hämmare, CYP2C8 inducerare eller cytokrom P450, familj 3, underfamilj A, polypeptid 4 (CYP3A4) inducerare; dessutom ska patienter inte få läkemedel som metaboliseras av CYP3A4 eller cytokrom P450, familj 2, underfamilj C, polypeptid 9 (CYP2C9)
• Patienter som är gravida eller ammar; kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Patienten genomgick en större operation inom 28 dagar innan studieläkemedlet påbörjades eller har inte återhämtat sig från större biverkningar av operationen
• Patienter kanske inte har en historia av andra maligniteter förutom basalcells- eller skivepitelcancer, in situ livmoderhalscancer, såvida de inte har varit sjukdomsfria i minst fem år
• Patienter med predisponerande faktorer för anfall inklusive anamnes på anfall, underliggande hjärnskada med förlust av medvetande, övergående ischemisk attack under de senaste 12 månaderna, cerebral vaskulär olycka, hjärnmetastaser och arteriovenös missbildning i hjärnan
• Patient med allergiska reaktioner i anamnesen eller överkänslighet som tillskrivs föreningar av liknande kemisk eller biologisk sammansättning som enzalutamid, karboplatin eller paklitaxel
• Patienter kanske inte har symtomatisk, okontrollerad ryggmärgskompression och/eller hjärnmetastaser; en skanning för att bekräfta frånvaron av hjärnmetastaser krävs inte; patienter kan få en stabil dos av kortikosteroider före/under studien om dessa påbörjades minst 28 dagar före start
• Enligt utredarens bedömning, alla tecken på allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar (t.ex. gravt nedsatt leverfunktion, interstitiell lungsjukdom [bilateral, diffus, parenkymal lungsjukdom], okontrollerade kroniska njursjukdomar [glomerulonefrit, nefritiskt syndrom eller njurkarsyndrom, Fanconi tubulär syndrom ]), eller nuvarande instabila eller okompenserade andnings- eller hjärttillstånd, eller okontrollerad hypertoni (blodtryck >= 160/90), aktiva blödningsdiateser eller aktiv infektion inklusive hepatit B, hepatit C och humant immunbristvirus; screening för kroniska tillstånd krävs inte
• Enligt utredarens bedömning är patienten olämplig att delta i studien och det är osannolikt att patienten kommer att följa studieprocedurer, restriktioner och krav