Entsalutamidi, karboplatiini ja paklitakseli hoidettaessa potilaita, joilla on vaiheen III-IV tai uusiutuva endometrioidisyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu diagnoosi (joko primaarisella kirurgisella näytteellä tai biopsialla uusiutumisen varalta) pitkälle edenneestä (vaihe III tai IV) tai toistuvasta endometrioidisesta kohdun limakalvosyövästä
• Mitattavissa oleva sairaus (vähintään yksi mitattavissa oleva leesio) IS vaaditaan; mitattavissa oleva leesio on sellainen, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa (pisin kirjattava halkaisija); jokaisen leesion on oltava > 10 mm mitattuna tietokonetomografialla (CT), magneettikuvauksella (MRI) tai paksuusmittauksella kliinisen tutkimuksen avulla; tai > 20 mm rintakehän röntgenkuvauksella mitattuna; imusolmukkeiden on oltava > 15 mm lyhyellä akselilla mitattuna TT:llä tai MRI:llä
• Potilailla on oltava vähintään yksi "kohdeleesio", jotta sitä voidaan käyttää vasteen arvioimiseen tässä protokollassa Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -määrityksen mukaisesti; kasvaimet aiemmin säteilytetyllä alueella luokitellaan "ei-kohdevaurioiksi", ellei etenemistä ole dokumentoitu tai ellei oteta biopsiaa pysymisen vahvistamiseksi vähintään 90 päivää sädehoidon päättymisen jälkeen
• Potilas, jonka suorituskykytila ​​on East Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1
• Elinajanodote yli 3 kuukautta päätutkijan mielestä
• Toipuminen viimeaikaisen leikkauksen, sädehoidon tai kemoterapian vaikutuksista
• Potilailla ei saa olla aktiivista antibiootteja vaativaa infektiota (lukuun ottamatta komplisoitumatonta virtsatieinfektiota [UTI])
• Kaikki pahanlaatuiseen kasvaimeen suunnattu hormonihoito on lopetettava vähintään viikkoa ennen rekisteröintiä
• Kaikki muu aiempi pahanlaatuiseen kasvaimeen kohdistettu hoito, mukaan lukien immunologiset aineet, on keskeytettävä vähintään kolme viikkoa ennen rekisteröintiä
• EDELLINEN HOITO: Potilailla EI ole pitänyt olla aiempaa kemoterapiaa edenneen tai toistuvan kohdun limakalvon syövän hoitoon; aiempi kemoterapian antaminen yhdessä primaarisen sädehoidon kanssa säteilyherkistäjänä EI sulje pois potilasta osallistumasta tähän tutkimukseen
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1 500/mcl, vastaa yleisiä terminologiakriteerejä (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versio [v] 4.03) luokka 1
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault-kaava) > 50 ml/min TAI 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min
• Bilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (CTCAE v4.03, aste 1; potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini = < 3,0 x ULN, suora bilirubiini = < 1,5 x ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alkalinen fosfataasi = < 2,5 x ULN (CTCAE v4.03, luokka 1; AST ja alaniiniaminotransferaasi [ALT] = < 3 x ULN [tai = < 5,0 x ULN, jos maksametastaaseja on)
• Neuropatia (sensorinen ja motorinen) = < CTCAE v4.03, luokka 1
• Protrombiiniaika (PT) siten, että kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on =< 1,5 (tai alueella INR, yleensä välillä 2-3, jos potilas saa vakaan terapeuttisen varfariiniannoksen) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ) =< 1,5 kertaa normaalin institutionaalinen yläraja; potilaat, jotka saavat pienen molekyylipainon hepariinia laskimotromboembolisten sairauksien ehkäisyyn tai hoitoon, ovat kelvollisia, jos heidän katsotaan olevan kliinisesti stabiileja hoito-ohjelmassaan
• Potilaiden on oltava allekirjoittaneet hyväksytty tietoinen suostumus
• Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja entsalutamidin käytöstä yhdessä karboplatiinin ja paklitakselin kanssa alle 18-vuotiaiden potilaiden annostuksista tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
• Entsalutamidin vaikutuksia ihmisen kehittyvään sikiöön ei tunneta; tästä syystä ja koska tässä tutkimuksessa käytetyt terapeuttiset aineet voivat olla teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja heidän kumppaniensa on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimuksen keston ajan. opintoihin osallistuminen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (ehjä kohtu) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
• Potilaiden on voitava niellä kokonaisia ​​tabletteja
• Hiustenlähtöä lukuun ottamatta aiemman kemoterapian ratkaisemattomien toksisuuksien ei tulisi olla suurempia kuin CTCAE v4 luokka 1 tutkimushoidon aloitushetkellä.
• Ainoastaan ​​vaiheen II osan potilaiden on oltava valmiita ottamaan biopsiat ennen hoitoa ja sen jälkeen ja heillä on oltava vähintään yksi leesio, josta voidaan ottaa biopsia

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on yksittäisiä uusiutumista (emättimen, lantion tai paraaortan), jotka ovat alttiita mahdollisesti parantavaan hoitoon sädehoidolla tai leikkauksella
• Potilaat, joilla on seuraavat kohdun limakalvosyövän histologiat, eivät ole oikeutettuja mukaan: papillaarinen seroosi adenokarsinooma, kirkassoluinen syöpä, adenosquamous syöpä, limakalvon adenokarsinooma, karsinosarkooma, sarkooma

• Aikaisempi terapia:

  • Aikaisempi kemoterapia: Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa kemoterapiahoitoa pitkälle edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi, suljetaan pois.
  • Aikaisempi sädehoito: Potilaat ovat saattaneet saada aikaisempaa sädehoitoa kohdun limakalvon karsinooman hoitoon; aikaisempi sädehoito on saattanut sisältää lantion sädehoitoa, laajennettua lantion/paraaortan sädehoitoa ja/tai intravaginaalista brakyterapiaa yksinään tai kemoterapian kanssa säteilyherkistäjänä; kaikki sädehoidot on saatava päätökseen vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitopäivää, ilmoittautumisen yhteydessä on ilmoitettava aikaisempi säteilykenttä, säteilyannos, fraktioiden lukumäärä ja aikaisempi säteilyn aloitus- ja lopetuspäivä
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet enzalutamidia; potilaat ovat saattaneet saada aikaisempaa hormonihoitoa endometriumin karsinooman hoitoon; kaikki hormonihoito on lopetettava vähintään viikkoa ennen tutkimushoidon ensimmäistä päivämäärää
• Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa 4 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet haittatapahtumista (CTCAE v4.03, aste 2 tai suurempi, lukuun ottamatta hiustenlähtöä) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista
• Potilaat eivät saa saada muita antineoplastisia tai tutkittavia aineita kolmen viikon kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta; potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita protokollan mukaisen hoidon aikana
• Potilaat eivät välttämättä saa vahvoja sytokromi P450:n, perheen 2, alaryhmän C, polypeptidi 8:n (CYP2C8) estäjiä, CYP2C8:n indusoijia tai sytokromi P450, perhe 3, alaperhe A, polypeptidi 4 (CYP3A4) indusoijia; Lisäksi potilaat eivät saa saada CYP3A4:n tai sytokromi P450:n kautta metaboloituvia lääkkeitä, perhe 2, alaryhmä C, polypeptidi 9 (CYP2C9)
• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät; hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
• Potilaalle tehtiin suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai hän ei ole toipunut leikkauksen merkittävistä sivuvaikutuksista
• Potilaalla ei välttämättä ole muita pahanlaatuisia kasvaimia paitsi tyvisolu- tai okasolusyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä, elleivät he ole olleet taudista vähintään viisi vuotta
• Potilaat, joilla on kouristuskohtauksille altistavia tekijöitä, mukaan lukien kouristuskohtaus, taustalla oleva aivovamma, johon liittyy tajunnanmenetys, ohimenevä iskeeminen kohtaus viimeisen 12 kuukauden aikana, aivoverisuonionnettomuus, aivometastaasi ja aivojen valtimo-laskimon epämuodostuma
• Potilas, jolla on ollut allergisia reaktioita tai yliherkkyyttä, joka johtuu yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin entsalutamidilla, karboplatiinilla tai paklitakselilla
• Potilailla ei ehkä ole oireenmukaista, hallitsematonta selkäytimen kompressiota ja/tai aivoetastaasseja; skannausta aivometastaasien puuttumisen varmistamiseksi ei vaadita; potilaat voivat saada vakaan annoksen kortikosteroideja ennen tutkimusta/tutkimuksen aikana, jos ne aloitettiin vähintään 28 päivää ennen tutkimusta
• Tutkijan arvioiden mukaan kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista (esim. vaikea maksan vajaatoiminta, interstitiaalinen keuhkosairaus [kaksipuolinen, diffuusi, parenkymaalinen keuhkosairaus], hallitsemattomat krooniset munuaissairaudet [glomerulonefriitti, nefriittisyndrooma, Fanconin oireyhtymä tai munuaisten tubulaarinen asidoosi ]), tai nykyiset epävakaat tai kompensoimattomat hengitys- tai sydänsairaudet tai hallitsematon verenpainetauti (verenpaine >= 160/90), aktiivinen verenvuotodiateesi tai aktiivinen infektio, mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C ja ihmisen immuunikatovirus; kroonisten sairauksien seulontaa ei vaadita
• Tutkijan arvioiden mukaan potilas ei sovellu osallistumaan tutkimukseen eikä potilas todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia