Atezolizumab 用于治疗过继细胞转移后的癌症患者

纳入标准：

• 经组织学或病理学证实的转移性或不可切除的恶性肿瘤（血液肿瘤或实体瘤），且标准治疗不存在或不再有效
• 研究登记前的 ACT 输注（队列包括 ACT 与肿瘤浸润淋巴细胞 [TIL]、人类白细胞抗原 [HLA]-I 类 T 细胞受体 [TCR]- 工程淋巴细胞、HLA-II 类 TCR 工程淋巴细胞和嵌合抗原受体[ CAR]-工程化T细胞）
• 应完成先前的 ACT 治疗，并通过影像学进展或活检观察到的活动性疾病（即 血液学或实体瘤恶性肿瘤必须被治疗研究者认为是活跃的）；研究者可能会根据治疗前活组织检查显示有活力的肿瘤细胞或疾病的临床进展（即 不需要 RECIST 进展）

• 实体瘤患者必须有可测量的疾病，定义为至少一个病灶可以在至少一个维度（非结节病灶记录的最长直径和结节病灶的短轴记录）>= 20 mm（>= 2 cm) 使用常规技术或 >= 15 mm (>= 1.5 cm) 使用螺旋计算机断层扫描 (CT) 扫描、磁共振成像 (MRI) 或临床检查卡尺

  • 根据修订后的恶性淋巴瘤反应标准，白血病和非霍奇金淋巴瘤患者必须患有可测量的疾病
• 适合通过活检前后评估的疾病
• 对先前治疗的行数没有限制；允许先前的抗程序性细胞死亡 (PD)-1 或抗 PD-配体 (L)1 疗法和其他免疫疗法
• 在 ACT 之后和研究 atezolizumab (MPDL3280A) 给药之前，不得给予先前的抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 治疗
• 除脱发、白斑和需要替代治疗的内分泌异常可能为 2 级外，所有 ACT 相关毒性均降至 1 级
• 在 atezolizumab 研究给药前 28 天未接受其他抗癌治疗，包括 ACT
• 年龄 >= 18 岁。 由于目前没有关于 atezolizumab 在 18 岁以下患者中使用的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外，但有资格参加未来的儿科试验
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
• 预期寿命大于3个月
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,000/mcL
• 血小板 >= 75,000/mcL（血液系统恶性肿瘤患者 >= 50,000）
• 血红蛋白 >= 8 克/分升
• 总胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (ULN)（但是，血清胆红素水平 =< 3 x ULN 的已知吉尔伯特病患者可能会入组）
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 3 x ULN（对于肝病患者，AST 和/或 ALT =< 5 x ULN参与）
• 肌酐清除率 >= 30 mL/min/1.73 m^2 由 Cockcroft-Gault
• 国际标准化比值 (INR) 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 x ULN（这仅适用于未接受抗凝治疗的患者；接受抗凝治疗的患者，如低分子肝素或华法林，应剂量稳定）
• atezolizumab 的给药可能对妊娠有不利影响并对人类胎儿构成风险，包括胚胎致死；有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前、研究参与期间以及最后一剂后的 5 个月（150 天）内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）学习代理人；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 在进入研究前 4 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的患者，或因 4 周前给药药物导致的不良事件（脱发除外）尚未恢复的患者；但是，允许使用以下疗法：

  • 激素替代疗法或口服避孕药
  • 第 1 周期第 1 天前 1 周以上的草药治疗（用作抗癌治疗的草药治疗必须在第 1 周期第 1 天前至少 1 周停止）
  • 在第 1 周期第 1 天之前 > 2 周的骨转移姑息性放疗

• 如果满足以下要求，则可以入组先前接受过抗 CTLA-4 抗体治疗的患者：

  • > 最后一次给药后 6 周
  • 没有抗 CTLA-4 抗体的严重免疫相关不良反应史（美国国家癌症研究所 [NCI] 不良事件通用术语标准 [CTCAE] 3 级和 4 级）
• 在第 1 周期第 1 天之前的 4 周内使用任何其他研究药物进行治疗
• 在第 1 周期第 1 天前 6 周内使用全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素 [IFN]-α 或白细胞介素 [IL]-2）进行治疗

• 在第 1 周期第 1 天前 2 周内接受全身免疫抑制药物治疗（包括但不限于泼尼松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子 [抗 TNF] 药物）

  • 接受过急性、低剂量、全身性免疫抑制药物治疗（例如，一次剂量的地塞米松治疗恶心、放射造影剂过敏的术前用药）的患者可以入组
  • 允许对直立性低血压或肾上腺皮质功能不全的患者使用吸入性皮质类固醇和盐皮质激素（例如氟氢可的松）
  • 允许因肾上腺皮质功能不全而接受低剂量补充皮质类固醇的患者
• 因症状性高钙血症而接受双膦酸盐治疗的患者；允许因其他原因（例如骨转移或骨质疏松症）使用双膦酸盐治疗

• 排除已知原发性中枢神经系统 (CNS) 恶性肿瘤或有症状的 CNS 转移的患者，但以下情况除外：

  • 如果满足以下所有标准，则可以招募无症状且未经治疗的 CNS 疾病患者：

    • 病灶不超过 3 个，每个病灶 =< 1 cm
    • 中枢神经系统以外的可评估或可测量疾病
    • 无脑干、中脑、脑桥、延髓、小脑或视神经器官（视神经和视交叉）10 mm 范围内的转移
    • 无颅内出血或脊髓出血病史
    • 中枢神经系统疾病无需持续使用地塞米松；允许使用稳定剂量的抗惊厥药的患者
    • 第 1 周期第 1 天前 28 天内未进行神经外科切除术或脑活检

  • 如果满足上面列出的所有标准以及以下条件，则可以招募无症状的 CNS 转移患者：

    • 放射学证明在完成 CNS 定向治疗后有所改善，并且没有证据表明在完成 CNS 定向治疗和筛查放射学研究之间存在中间进展
    • 在第 1 周期第 1 天之前的 28 天内没有进行立体定向放射或全脑放射
    • 筛查 CNS 放射学研究 >= 放射治疗完成后 4 周和皮质类固醇停止后 >= 2 周
• 已知对中国仓鼠卵巢细胞产品或其他重组人抗体过敏
• 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏、过敏或其他超敏反应史

• 患有已知有临床意义的肝病（之前检测呈阳性）的患者，包括活动性病毒性肝炎、酒精性肝炎或其他肝炎；肝硬化;脂肪肝;和遗传性肝病

  • 过去或已解决乙型肝炎感染的患者（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 检测呈阴性且抗 HBc [乙型肝炎核心抗原抗体] 抗体检测呈阳性）符合条件
  • 仅当聚合酶链反应 (PCR) 对 HCV 核糖核酸 (RNA) 呈阴性时，丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格

• 威胁重要器官功能的自身免疫性疾病的病史或风险，包括但不限于系统性红斑狼疮、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、格林-巴利综合征、多发性硬化症或肾小球肾炎

  • 有抗 CTLA-4 免疫相关事件史的患者在与申办方讨论后可能符合条件；然而，具有归因于抗 CTLA-4 药物的 3 级和 4 级肺部、中枢神经系统和肾脏事件病史的患者将被排除在外
  • 有自身免疫性甲状腺功能减退病史并服用稳定剂量甲状腺替代激素的患者可能符合条件
  • 接受稳定胰岛素治疗的 1 型糖尿病患者可能符合条件

  • 患有湿疹、银屑病、慢性单纯性白癜风的患者仅具有皮肤病学表现（例如，银屑病关节炎患者将被排除在外），但前提是他们满足以下条件：

    • 银屑病患者必须进行基线眼科检查以排除眼部表现
    • 皮疹必须覆盖不到 10% 的体表面积 (BSA)
    • 疾病在基线得到很好的控制，只需要低效局部类固醇（例如氢化可的松 2.5%、丁酸氢化可的松 0.1%、氟轻松 0.01%、地奈德 0.05%、丙酸阿氯米松 0.05%）
    • 在过去 12 个月内没有基础疾病的急性恶化（不需要补骨脂素加紫外线 A 辐射 [PUVA]、甲氨蝶呤、类视黄醇、生物制剂、口服神经钙蛋白抑制剂；高效或口服类固醇）
• 特发性肺纤维化、肺炎（包括药源性肺炎）、机化性肺炎（即闭塞性细支气管炎、隐源性机化性肺炎等）病史，或胸部计算机断层扫描（CT）筛查活动性肺炎的证据；允许在辐射场（纤维化）中有放射性肺炎病史
• 患有活动性结核病 (TB) 的患者被排除在外
• 需要使用 RANKL 抑制剂治疗的患者（例如 denosumab）在用 atezolizumab 治疗前不能停药
• 在第 1 周期第 1 天之前的 4 周内发生严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院
• 第 1 周期第 1 天前 2 周内出现感染迹象或症状
• 在第 1 周期、第 1 天之前的 28 天内进行过重大外科手术，或预计在研究过程中需要进行重大外科手术

• 在第 1 周期第 1 天之前的 4 周内接种减毒活疫苗，或预计在研究期间需要接种这种减毒活疫苗，并且在最后一剂 atezolizumab 给药后最多 5 个月内接种

  • 只应在流感季节（约十月至三月）接种流感疫苗；患者不得在第 1 周期前 4 周内、第 1 天或研究期间的任何时间接种减毒活流感疫苗
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况

• 先前检测出人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性的患者不会被排除在本研究之外（请注意：不需要对所有希望入组的患者进行检测），但 HIV 阳性患者必须：

  • 高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 的稳定方案
  • 不需要同时使用抗生素或抗真菌剂来预防机会性感染
  • CD4 计数高于 250 个细胞/mcL，并且在基于 PCR 的标准测试中无法检测到 HIV 病毒载量
• 孕妇被排除在本研究之外，因为 atezolizumab 是 PD-L1 阻断剂，具有潜在的致畸或流产作用；由于母亲接受阿替利珠单抗治疗继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受阿替利珠单抗治疗，则应停止母乳喂养