Atezolizumab vid behandling av patienter med cancer efter adoptiv cellöverföring

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller patologiskt bekräftad malignitet (hematologisk eller solid tumör) som är metastaserad eller icke-opererbar och för vilken standardbehandling inte existerar eller inte längre är effektiv
• ACT-infusion före studieregistrering (kohorter inkluderar ACT med tumörinfiltrerande lymfocyter [TIL], humant leukocytantigen [HLA]-klass I T-cellsreceptor [TCR]-konstruerade lymfocyter, HLA-klass II TCR-konstruerade lymfocyter och chimär antigenreceptor [ CAR]-konstruerade T-celler)
• Tidigare ACT-behandling bör avslutas och kvarvarande sjukdom dokumenteras genom antingen röntgenprogression eller aktiv sjukdom observeras vid biopsi (dvs. hematologisk eller solid tumörmalignitet måste anses vara aktiv av den behandlande utredaren); utredaren kan bedöma att sjukdomen är aktiv på basis av en biopsi före behandling som visar livsdugliga tumörceller eller klinisk progression av sjukdomen (dvs. RECIST progression krävs inte)

• Patienter med solida tumörer måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som noggrant kan mätas i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras för icke-nodala lesioner och kortaxel för nodallesioner) som >= 20 mm (>= 2 cm) med konventionella tekniker eller som >= 15 mm (>= 1,5 cm) med spiraldatortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRT) eller skjutmått genom klinisk undersökning

  • Leukemi och icke-Hodgkins lymfompatienter måste ha mätbar sjukdom enligt de reviderade svarskriterierna för malignt lymfom
• Sjukdom lämplig för bedömning med pre- och postbiopsier
• Det finns ingen gräns för antalet rader av tidigare terapi; tidigare antiprogrammerad celldöd (PD)-1 eller anti-PD-ligand (L)1-terapi och andra immunterapier är tillåtna
• Tidigare anti-PD-1- eller anti-PD-L1-behandling får inte ges efter ACT och före administrering av studie atezolizumab (MPDL3280A)
• Alla ACT-relaterade toxiciteter försvann till grad 1 med undantag för alopeci, vitiligo och endokrina abnormiteter som kräver ersättningsterapi som kan vara grad 2
• Ingen tidigare annan anti-cancerbehandling, inklusive ACT, under 28 dagar före studieadministrering av atezolizumab
• Ålder >= 18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av atezolizumab hos patienter < 18 år, utesluts barn från denna studie, men kommer att vara kvalificerade för framtida pediatriska prövningar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader
• Absolut antal neutrofiler >= 1 000/mcL
• Trombocyter >= 75 000/mcL (>= 50 000 för patienter med hematologiska maligniteter)
• Hemoglobin >= 8 g/dL
• Totalt bilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) (dock kan patienter med känd Gilberts sjukdom som har serumbilirubinnivå =< 3 x ULN inkluderas)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 3 x ULN (ASAT och/eller ALAT =< 5 x ULN för patienter med lever medverkan)
• Kreatininclearance >= 30 ml/min/1,73 m^2 av Cockcroft-Gault
• International normalized ratio (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN (detta gäller endast patienter som inte får terapeutisk antikoagulering; patienter som får terapeutisk antikoagulering, såsom lågmolekylärt heparin eller warfarin, bör på en stabil dos)
• Administrering av atezolizumab kan ha en negativ effekt på graviditeten och utgöra en risk för det mänskliga fostret, inklusive embryodödlighet; kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och i 5 månader (150 dagar) efter den sista dosen av studieagent; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar (andra än alopeci) på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare; dock är följande terapier tillåtna:

  • Hormonersättningsterapi eller orala preventivmedel
  • Örtbehandling > 1 vecka före cykel 1, dag 1 (växtbaserad behandling avsedd som anticancerterapi måste avbrytas minst 1 vecka före cykel 1, dag 1)
  • Palliativ strålbehandling för skelettmetastaser > 2 veckor före cykel 1, dag 1

• Patienter som tidigare har fått behandling med anti-CTLA-4-antikroppar kan inkluderas, förutsatt att följande krav är uppfyllda:

  • > 6 veckor från sista dosen
  • Ingen historia av allvarliga immunrelaterade biverkningar från anti-CTLA-4-antikroppar (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad 3 och 4)
• Behandling med något annat prövningsmedel inom 4 veckor före cykel 1, dag 1
• Behandling med systemiska immunstimulerande medel (inklusive, men inte begränsat till, interferon [IFN]-alfa eller interleukin [IL]-2) inom 6 veckor före cykel 1, dag 1

• Behandling med systemiska immunsuppressiva läkemedel (inklusive, men inte begränsat till, prednison, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och medel mot tumörnekrosfaktor [anti-TNF]) inom 2 veckor före cykel 1, dag 1

  • Patienter som har fått akuta, låga doser, systemiska immunsuppressiva läkemedel (t.ex. en engångsdos av dexametason mot illamående, premedicinering för en radiologisk kontrastallergi) kan inkluderas
  • Användning av inhalerade kortikosteroider och mineralkortikoider (t.ex. fludrokortison) för patienter med ortostatisk hypotoni eller binjurebarkinsufficiens är tillåten
  • Patienter som får tillskott av kortikosteroider i låga doser för binjurebarksvikt är tillåtna
• Patienter som tar bisfosfonatbehandling för symtomatisk hyperkalcemi; användning av bisfosfonatterapi av andra skäl (t.ex. benmetastaser eller osteoporos) är tillåten

• Patienter med känd malignitet i det primära centrala nervsystemet (CNS) eller symtomatiska CNS-metastaser är uteslutna, med följande undantag:

  • Patienter med asymtomatisk obehandlad CNS-sjukdom kan inkluderas, förutsatt att alla följande kriterier är uppfyllda:

    • Det finns inte fler än 3 lesioner, =< 1 cm i storlek vardera
    • Evaluerbar eller mätbar sjukdom utanför CNS
    • Inga metastaser till hjärnstammen, mellanhjärnan, pons, medulla, lillhjärnan eller inom 10 mm från den optiska apparaten (synnerver och chiasm)
    • Ingen historia av intrakraniell blödning eller ryggmärgsblödning
    • Inget pågående krav på dexametason för CNS-sjukdom; patienter på en stabil dos antikonvulsiva medel är tillåtna
    • Ingen neurokirurgisk resektion eller hjärnbiopsi inom 28 dagar före cykel 1, dag 1

  • Patienter med asymtomatiskt behandlade CNS-metastaser kan inkluderas, förutsatt att alla kriterier som anges ovan är uppfyllda samt följande:

    • Radiografisk demonstration av förbättring efter avslutad CNS-riktad terapi och inga tecken på interimistisk progression mellan slutförandet av CNS-riktad terapi och screeningradiografiska studien
    • Ingen stereotaktisk strålning eller strålning från hela hjärnan inom 28 dagar före cykel 1, dag 1
    • Screening CNS-röntgenstudie >= 4 veckor från avslutad strålbehandling och >= 2 veckor från utsättande av kortikosteroider
• Känd överkänslighet mot äggstocksprodukter från kinesisk hamster eller andra rekombinanta humana antikroppar
• Anamnes med allvarliga allergiska, anafylaktiska eller andra överkänslighetsreaktioner mot chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner

• Patienter med känd kliniskt signifikant leversjukdom (har tidigare testat positivt), inklusive aktiv viral, alkoholisk eller annan hepatit; cirros; fet lever; och ärftlig leversjukdom

  • Patienter med tidigare eller löst hepatit B-infektion (definierad som att de har ett negativt hepatit B-ytantigen [HBsAg]-test och ett positivt anti-HBc-antikroppstest [antikropp mot hepatit B-kärnantigen]) är berättigade
  • Patienter som är positiva för antikropp mot hepatit C-virus (HCV) är endast berättigade om polymeraskedjereaktion (PCR) är negativ för HCV-ribonukleinsyra (RNA)

• Historik eller risk för autoimmun sjukdom som hotar vitala organfunktioner, inklusive men inte begränsat till systemisk lupus erythematosus, inflammatorisk tarmsjukdom, vaskulär trombos associerad med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatosis, Guillain-Barre syndrom, multipel skleros eller glomerulonefrit

  • Patienter med en tidigare historia av immunrelaterade händelser mot anti-CTLA-4 kan vara berättigade efter diskussion med sponsorn; dock kommer patienter med en historia av lung-, CNS- och njurhändelser av grad 3 och 4 att tillskrivas anti-CTLA-4-medel att exkluderas
  • Patienter med en historia av autoimmun hypotyreos på en stabil dos av sköldkörtelersättningshormon kan vara berättigade
  • Patienter med kontrollerad typ 1-diabetes mellitus på en stabil insulinregim kan vara berättigade

  • Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus av vitiligo med endast dermatologiska manifestationer (t.ex. patienter med psoriasisartrit skulle uteslutas) är tillåtna förutsatt att de uppfyller följande villkor:

    • Patienter med psoriasis måste genomgå en oftalmologisk undersökning för att utesluta okulära manifestationer
    • Utslag måste täcka mindre än 10 % av kroppsytan (BSA)
    • Sjukdomen är väl kontrollerad vid baslinjen och kräver endast lågpotenta topikala steroider (t.ex. hydrokortison 2,5 %, hydrokortisonbutyrat 0,1 %, fluocinolon 0,01 %, desonid 0,05 %, alklometasondipropionat 0,05 %)
    • Inga akuta exacerbationer av underliggande tillstånd under de senaste 12 månaderna (kräver inte psoralen plus ultraviolett A-strålning [PUVA], metotrexat, retinoider, biologiska medel, orala kalcineurinhämmare; högpotens eller orala steroider)
• Historik av idiopatisk lungfibros, pneumonit (inklusive läkemedelsinducerad), organiserande lunginflammation (d.v.s. bronkiolit obliterans, kryptogen organiserande lunginflammation, etc.), eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av datortomografi (CT) av bröstet; historia av strålningspneumonit i strålningsfältet (fibros) är tillåten
• Patienter med aktiv tuberkulos (TB) är uteslutna
• Patienter som behöver behandling med en RANKL-hämmare (t. denosumab) som inte kan avbryta behandlingen före behandling med atezolizumab
• Allvarliga infektioner inom 4 veckor före cykel 1, dag 1, inklusive, men inte begränsat till, sjukhusvistelse för komplikationer av infektion, bakteriemi eller svår lunginflammation
• Tecken eller symtom på infektion inom 2 veckor före cykel 1, dag 1
• Större kirurgiska ingrepp inom 28 dagar före cykel 1, dag 1 eller förväntan om behov av ett större kirurgiskt ingrepp under studiens gång

• Administrering av ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före cykel 1, dag 1 eller förväntan att ett sådant levande, försvagat vaccin kommer att krävas under studien och upp till 5 månader efter den sista dosen av atezolizumab

  • Influensavaccination bör endast ges under influensasäsongen (ungefär oktober till mars); patienter får inte få levande, försvagat influensavaccin inom 4 veckor före cykel 1, dag 1 eller någon gång under studien
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven

• Patienter som tidigare har testat positivt för humant immunbristvirus (HIV) exkluderas INTE från denna studie (observera: testning av alla patienter som vill anmäla sig krävs INTE), men HIV-positiva patienter måste ha:

  • En stabil regim av högaktiv antiretroviral terapi (HAART)
  • Inget krav på samtidiga antibiotika eller svampdödande medel för att förebygga opportunistiska infektioner
  • Ett CD4-antal över 250 celler/mcL och en odetekterbar HIV-virusbelastning på standard PCR-baserade tester
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom atezolizumab är PD-L1-blockerare med potential för teratogena eller abortframkallande effekter; eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt efter behandling av modern med atezolizumab, bör amningen avbrytas om modern behandlas med atezolizumab