- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02862275
Atezolizumab v léčbě pacientů s rakovinou po adopčním přenosu buněk
Pilotní studie atezolizumabu (MPDL3280A) po adopčním přenosu buněk u aktivních hematologických nebo solidních nádorových malignit
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
PRVNÍ CÍL:
I. Vyhodnotit bezpečnost podávání atezolizumabu (MPDL3280A) u pacientů, kteří před zařazením podstoupili adoptivní přenos buněk (ACT).
DRUHÉ CÍLE:
I. Vyhodnotit expanzi přihojených T buněk po podání atezolizumabu v periferní krvi a v mikroprostředí nádoru.
II. Vyhodnotit fenotyp a funkci transplantovaných T buněk po podání atezolizumabu.
III. Pozorovat a zaznamenávat protinádorovou aktivitu. IV. Vyhodnotit míru odezvy pomocí kritérií imunitní odpovědi (irRC) a kritérií vyhodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v)1.1 nebo jiných kritérií specifických pro nádor.
V. Vyhodnotit výsledky přežití a přežití bez progrese pomocí irRC a RECIST v1.1 nebo jiných kritérií specifických pro nádor.
OBRYS:
Pacienti dostávají atezolizumab intravenózně (IV) po dobu 30–60 minut v den 1. Cykly se opakují každých 21 dní v celkovém počtu 17 dávek po dobu až 12 měsíců bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti během studie podstupují počítačovou tomografii (CT), magnetickou rezonanci (MRI) a biopsii. Pacienti také během studie podstupují odběr vzorků krve.
Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 4 týdnech, 8 týdnech a poté každé 3 měsíce.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33607
- Moffitt Cancer Center-International Plaza
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30308
- Emory University Hospital Midtown
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
- Emory Saint Joseph's Hospital
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky nebo patologicky potvrzená malignita (hematologický nebo solidní nádor), která je metastatická nebo neresekovatelná a pro kterou neexistuje standardní léčba nebo již není účinná
- Infuze ACT před zařazením do studie (kohorty zahrnují ACT s lymfocyty infiltrujícími nádor [TIL], lymfocyty upravené na receptoru T lymfocytů I. třídy [HLA] [TCR], lymfocyty upravené na TCR II. třídy HLA a chimérický antigenní receptor [ T buňky vytvořené CAR]
- Předcházející terapie ACT by měla být dokončena a reziduální onemocnění zdokumentováno buď rentgenovou progresí nebo aktivním onemocněním pozorovaným při biopsii (tj. hematologická nebo solidní nádorová malignita musí být ošetřujícím zkoušejícím považována za aktivní); zkoušející může usoudit, že onemocnění je aktivní na základě biopsie před léčbou prokazující životaschopné nádorové buňky nebo klinickou progresi onemocnění (tj. Postup podle RECIST není vyžadován)
Pacienti se solidním nádorem musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr se zaznamená u neuzlových lézí a krátká osa u uzlových lézí) jako >= 20 mm (>= 2 cm) konvenčními technikami nebo jako >= 15 mm (>= 1,5 cm) se spirální počítačovou tomografií (CT), zobrazováním magnetickou rezonancí (MRI) nebo posuvnými měřítky při klinickém vyšetření
- Pacienti s leukémií a non-Hodgkinovým lymfomem musí mít měřitelné onemocnění podle revidovaných kritérií odpovědi pro maligní lymfom
- Onemocnění vhodné pro hodnocení pre- a postbiopsií
- Počet linií předchozí terapie není omezen; předchozí terapie proti programované buněčné smrti (PD)-1 nebo anti-PD-ligand (L)1 a další imunoterapie jsou povoleny
- Předchozí léčba anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 nesmí být podávána po ACT a před podáním atezolizumabu (MPDL3280A) ve studii
- Všechny toxicity související s ACT vymizely na stupeň 1 s výjimkou alopecie, vitiliga a endokrinních abnormalit vyžadujících substituční léčbu, která může být stupně 2
- Žádná předchozí protinádorová léčba, včetně ACT, po dobu 28 dnů před podáním atezolizumabu ve studii
- Věk >= 18 let. Vzhledem k tomu, že v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití atezolizumabu u pacientů ve věku < 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny, ale budou způsobilé pro budoucí pediatrické studie
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
- Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
- Absolutní počet neutrofilů >= 1 000/mcL
- Krevní destičky >= 75 000/mcL (>= 50 000 u pacientů s hematologickými malignitami)
- Hemoglobin >= 8 g/dl
- Celkový bilirubin = < 1,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN) (mohou však být zařazeni pacienti se známou Gilbertovou chorobou, kteří mají hladinu bilirubinu v séru = < 3 x ULN)
- Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/ alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3 x ULN (AST a/nebo ALT =< 5 x ULN u pacientů s játry účast)
- Clearance kreatininu >= 30 ml/min/1,73 m^2 od Cockcroft-Gault
- Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 x ULN (platí pouze pro pacienty, kteří nedostávají terapeutickou antikoagulaci; pacienti, kteří dostávají terapeutickou antikoagulaci, jako je nízkomolekulární heparin nebo warfarin, by měli být na stabilní dávce)
- Podávání atezolizumabu může mít nepříznivý vliv na těhotenství a představuje riziko pro lidský plod, včetně embryoletality; ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 5 měsíců (150 dní) po poslední dávce přípravku souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). studijní agent; pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
- Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod (jiných než alopecie) v důsledku činidel podávaných před více než 4 týdny; jsou však povoleny následující terapie:
- Hormonální substituční terapie nebo perorální antikoncepce
- Bylinná léčba > 1 týden před 1. cyklem, den 1 (bylinná léčba určená jako protinádorová léčba musí být přerušena alespoň 1 týden před 1. cyklem, den 1)
- Paliativní radioterapie kostních metastáz > 2 týdny před 1. cyklem, 1. den
Pacienti, kteří byli dříve léčeni protilátkou anti-CTLA-4, mohou být zařazeni za předpokladu, že jsou splněny následující požadavky:
- > 6 týdnů od poslední dávky
- Žádná historie závažných imunitně souvisejících nežádoucích účinků protilátky anti-CTLA-4 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grade 3 and 4)
- Léčba jakýmkoli jiným zkoumaným prostředkem během 4 týdnů před cyklem 1, dnem 1
- Léčba systémovými imunostimulačními látkami (včetně, ale bez omezení, interferonu [IFN]-alfa nebo interleukinu [IL]-2) během 6 týdnů před cyklem 1, den 1
Léčba systémovými imunosupresivními léky (včetně, ale bez omezení, prednisonu, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu a látek proti nádorovému nekrotickému faktoru [anti-TNF]) během 2 týdnů před cyklem 1, den 1
- Mohou být zařazeni pacienti, kteří dostávali akutní, nízké dávky, systémové imunosupresivní léky (např.
- Použití inhalačních kortikosteroidů a mineralokortikoidů (např. fludrokortizon) u pacientů s ortostatickou hypotenzí nebo adrenokortikální insuficiencí je povoleno
- Pacienti, kteří dostávají nízké dávky doplňkových kortikosteroidů pro adrenokortikální insuficienci, jsou povoleni
- Pacienti užívající bisfosfonátovou terapii pro symptomatickou hyperkalcémii; použití bisfosfonátové terapie z jiných důvodů (např. kostní metastázy nebo osteoporóza) je povoleno
Pacienti se známou malignitou primárního centrálního nervového systému (CNS) nebo symptomatickými metastázami do CNS jsou vyloučeni s následujícími výjimkami:
Pacienti s asymptomatickým neléčeným onemocněním CNS mohou být zařazeni za předpokladu, že jsou splněna všechna následující kritéria:
- Nejsou zde více než 3 léze, každá = < 1 cm
- Hodnotitelné nebo měřitelné onemocnění mimo CNS
- Žádné metastázy do mozkového kmene, středního mozku, mostu, dřeně, mozečku nebo do 10 mm od optického aparátu (optické nervy a chiasma)
- Žádná anamnéza intrakraniálního krvácení nebo krvácení do míchy
- Pro onemocnění CNS není potřeba dexamethason; pacienti na stabilní dávce antikonvulziv jsou povoleni
- Žádná neurochirurgická resekce nebo biopsie mozku během 28 dnů před cyklem 1, den 1
Pacienti s asymptomatickými léčenými metastázami do CNS mohou být zařazeni za předpokladu, že jsou splněna všechna výše uvedená kritéria a také následující:
- Radiografický průkaz zlepšení po dokončení terapie řízené CNS a žádný důkaz prozatímní progrese mezi dokončením terapie řízené CNS a screeningovou radiografickou studií
- Žádné stereotaktické záření nebo záření celého mozku během 28 dnů před cyklem 1, dnem 1
- Screeningová rentgenová studie CNS >= 4 týdny od ukončení radioterapie a >= 2 týdny od vysazení kortikosteroidů
- Známá přecitlivělost na produkty ovariálních buněk čínského křečka nebo jiné rekombinantní lidské protilátky
- Závažné alergické, anafylaktické nebo jiné reakce z přecitlivělosti na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny v anamnéze
Pacienti se známým klinicky významným onemocněním jater (již dříve pozitivně testováni), včetně aktivní virové, alkoholické nebo jiné hepatitidy; cirhóza; ztučnění jater; a dědičné onemocnění jater
- Pacienti s prodělanou nebo vyléčenou infekcí hepatitidy B (definovanou jako pacienti s negativním testem na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] a pozitivním testem na protilátky anti-HBc [protilátky proti jádrovému antigenu hepatitidy B]) jsou způsobilí
- Pacienti pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí, pouze pokud je polymerázová řetězová reakce (PCR) negativní na HCV ribonukleovou kyselinu (RNA)
Anamnéza nebo riziko autoimunitního onemocnění, které ohrožuje funkci životně důležitých orgánů, včetně, ale bez omezení, systémového lupus erythematodes, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Guillain-Barreův syndrom, roztroušená skleróza nebo glomerulonefritida
- Pacienti s předchozí anamnézou imunitních příhod na anti-CTLA-4 mohou být vhodní po diskusi se sponzorem; nicméně pacienti s anamnézou plicních, CNS a renálních příhod přisuzovaných anti-CTLA-4 látkám v anamnéze 3. a 4. stupně budou vyloučeni
- Vhodné mohou být pacienti s autoimunitní hypotyreózou v anamnéze na stabilní dávce hormonu nahrazujícího štítnou žlázu
- Vhodné mohou být pacienti s kontrolovaným diabetes mellitus 1. typu na stabilním inzulínovém režimu
Pacienti s ekzémem, psoriázou, lichen simplex chronicus vitiligo pouze s dermatologickými projevy (např. pacienti s psoriatickou artritidou by byli vyloučeni), pokud splňují následující podmínky:
- Pacienti s psoriázou musí podstoupit základní oftalmologické vyšetření k vyloučení očních projevů
- Vyrážka musí pokrývat méně než 10 % plochy povrchu těla (BSA)
- Onemocnění je na začátku dobře kontrolováno a vyžaduje pouze nízko účinné topické steroidy (např. hydrokortison 2,5 %, hydrokortison butyrát 0,1 %, fluocinolon 0,01 %, desonid 0,05 %, alklometason dipropionát 0,05 %)
- Žádné akutní exacerbace základního stavu během posledních 12 měsíců (nevyžadující psoralen plus ultrafialové záření A [PUVA], metotrexát, retinoidy, biologická činidla, perorální inhibitory kalcineurinu; vysoká účinnost nebo perorální steroidy)
- Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, pneumonitidy (včetně vyvolané léky), organizující se pneumonie (tj. obliterující bronchiolitis, kryptogenní organizující se pneumonie atd.) nebo důkaz aktivní pneumonitidy při screeningu skenování pomocí počítačové tomografie hrudníku (CT); je povolena anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli (fibróza).
- Pacienti s aktivní tuberkulózou (TBC) jsou vyloučeni
- Pacienti vyžadující léčbu inhibitorem RANKL (např. denosumab), kteří jej nemohou vysadit před léčbou atezolizumabem
- Těžké infekce během 4 týdnů před cyklem 1, den 1, včetně, ale bez omezení na, hospitalizace pro komplikace infekce, bakteriémii nebo těžkou pneumonii
- Známky nebo příznaky infekce během 2 týdnů před cyklem 1, den 1
- Velký chirurgický zákrok během 28 dnů před cyklem 1, den 1 nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
Podání živé oslabené vakcíny během 4 týdnů před 1. cyklem, dnem 1 nebo předpokládaným, že bude během studie a až 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu vyžadována taková živá oslabená vakcína
- Očkování proti chřipce by se mělo provádět pouze během chřipkové sezóny (přibližně říjen až březen); pacienti nesmí dostat živou, atenuovanou vakcínu proti chřipce během 4 týdnů před cyklem 1, dne 1 nebo kdykoli během studie
- Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
Pacienti, kteří byli dříve pozitivně testováni na virus lidské imunodeficience (HIV), NEJSOU z této studie vyloučeni (upozorňujeme, že NENÍ vyžadováno testování všech pacientů, kteří se chtějí zapsat), ale HIV pozitivní pacienti musí mít:
- Stabilní režim vysoce aktivní antiretrovirové terapie (HAART)
- Není potřeba souběžně podávat antibiotika nebo antimykotika pro prevenci oportunních infekcí
- Počet CD4 nad 250 buněk/mcL a nedetekovatelná virová zátěž HIV při standardních testech založených na PCR
- Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože atezolizumab je látka blokující PD-L1 s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky atezolizumabem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena atezolizumabem
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Léčba (atezolizumab)
Pacienti dostávají atezolizumab IV během 30-60 minut v den 1.
Cykly se opakují každých 21 dní v celkovém počtu 17 dávek po dobu až 12 měsíců bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Pacienti během studie podstupují CT, MRI a biopsii.
Pacienti také během studie podstupují odběr vzorků krve.
|
Korelační studie
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podstoupit CT vyšetření
Ostatní jména:
Podstoupit biopsii tkáně
Ostatní jména:
Podstoupit odběr vzorků krve
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Až 6 týdnů
|
Bude posuzováno podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) verze (v.) 4.0 (CTCAE verze 5.0 bude používána od 4. 1. 2018).
Nežádoucí účinky budou hodnoceny a zaznamenávány v průběhu studie a během následného období.
|
Až 6 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Expanze naroubovaných T buněk po podání atezolizumabu v periferní krvi a v mikroprostředí nádoru
Časové okno: Do 1 roku
|
Pro shrnutí pacientů budou použity souhrnné statistiky, jako je průměr, medián, počty a podíl.
|
Do 1 roku
|
Fenotyp a funkce transplantovaných T buněk po podání atezolizumabu
Časové okno: Do 1 roku
|
Pro shrnutí pacientů budou použity souhrnné statistiky, jako je průměr, medián, počty a podíl.
|
Do 1 roku
|
Protinádorová aktivita
Časové okno: Do 1 roku
|
Pro shrnutí pacientů budou použity souhrnné statistiky, jako je průměr, medián, počty a podíl.
|
Do 1 roku
|
Míra odezvy
Časové okno: Do 1 roku
|
Bude hodnoceno pomocí kritérií imunitní odpovědi (irRC) a kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v) 1.1 nebo jiných kritérií specifických pro nádor.
Pro shrnutí pacientů budou použity souhrnné statistiky, jako je průměr, medián, počty a podíl.
|
Do 1 roku
|
Výsledky přežití
Časové okno: Do 1 roku
|
Bude hodnoceno pomocí kritérií imunitní odpovědi (irRC) a kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v) 1.1 nebo jiných kritérií specifických pro nádor.
Odhady přežití budou vypočítány pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Potenciální asociace mezi proměnnými bude měřena pomocí Pearsonových korelačních koeficientů, chí-kvadrát testů, jednostranných nebo dvoustranných t-testů nebo logistických regresních analýz podle potřeby.
V případě potřeby mohou být nahrazeny neparametrické testy, jako jsou Spearmanovy korelační koeficienty, Fisherovy exaktní testy a Wilcoxonovy rank sum testy.
Budou sestrojeny devadesátipětiprocentní intervaly spolehlivosti a vybrané výsledky budou ilustrovány pomocí obrázků a grafů.
|
Do 1 roku
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Do 1 roku
|
Bude hodnoceno pomocí kritérií imunitní odpovědi (irRC) a kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v) 1.1 nebo jiných kritérií specifických pro nádor.
Odhady přežití budou vypočítány pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Potenciální asociace mezi proměnnými bude měřena pomocí Pearsonových korelačních koeficientů, chí-kvadrát testů, jednostranných nebo dvoustranných t-testů nebo logistických regresních analýz podle potřeby.
V případě potřeby mohou být nahrazeny neparametrické testy, jako jsou Spearmanovy korelační koeficienty, Fisherovy exaktní testy a Wilcoxonovy rank sum testy.
Budou sestrojeny devadesátipětiprocentní intervaly spolehlivosti a vybrané výsledky budou ilustrovány pomocí obrázků a grafů.
|
Do 1 roku
|
Analýza biomarkerů
Časové okno: Do 1 roku
|
Budou přizpůsobeny pro každou kohortu jako spojité proměnné v závislosti na typu dříve aplikovaného adoptivního buněčného přenosu (ACT).
|
Do 1 roku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Marcus O Butler, University Health Network Princess Margaret Cancer Center LAO
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NCI-2016-01232 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186644 (Grant/smlouva NIH USA)
- 10014 (Jiný identifikátor: CTEP)
- PJC-023
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů
-
Istituto per la Ricerca e l'Innovazione BiomedicaNábor
-
University of VirginiaNeznámý
-
IRCCS Eugenio MedeaNáborPoruchou autistického spektra | Včasná intervenceItálie
-
Chang Gung Memorial HospitalNeznámýNosní onemocněníTchaj-wan
-
Rio de Janeiro State UniversityCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior.; Conselho Nacional... a další spolupracovníciDokončenoKardiovaskulární choroby | Nedostatek vitaminu D | Stavy související s menopauzouBrazílie
-
Gynecologic Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)Zatím nenabírámeRakovina děložního tělíska ve stádiu I | Rakovina děložního tělíska II | Rakovina děložního tělíska ve stádiu III | Rakovina děložního těla ve stádiu IV | Endometriální serózní adenokarcinomSpojené státy