Atezolizumab i behandling av pasienter med kreft etter adoptiv celleoverføring

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller patologisk bekreftet malignitet (hematologisk eller solid tumor) som er metastatisk eller ikke-opererbar og som standardbehandling ikke eksisterer eller ikke lenger er effektiv for
• ACT-infusjon før studieregistrering (kohorter inkluderer ACT med tumorinfiltrerende lymfocytter [TIL], humant leukocyttantigen [HLA]-klasse I T-cellereseptor [TCR]-konstruerte lymfocytter, HLA-klasse II TCR-konstruerte lymfocytter og kimær antigenreseptor [ CAR]-konstruerte T-celler)
• Tidligere ACT-behandling bør fullføres, og gjenværende sykdom skal dokumenteres ved enten radiografisk progresjon eller aktiv sykdom observert på biopsi (dvs. hematologisk eller solid tumor malignitet må anses som aktiv av den behandlende etterforskeren); etterforskeren kan vurdere at sykdommen er aktiv på grunnlag av en biopsi før behandling som viser levedyktige tumorceller eller klinisk progresjon av sykdom (dvs. RECIST-progresjon er ikke nødvendig)

• Solide tumorpasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som >= 20 mm (>= 2 cm) med konvensjonelle teknikker eller som >= 15 mm (>= 1,5 cm) med spiral computertomografi (CT) skanning, magnetisk resonanstomografi (MRI), eller skyvelære ved klinisk undersøkelse

  • Leukemi og non-Hodgkins lymfompasienter må ha målbar sykdom i henhold til de reviderte responskriteriene for malignt lymfom
• Sykdom egnet for vurdering ved pre- og postbiopsier
• Det er ingen grense for antall linjer med tidligere terapi; tidligere anti-programmert celledød (PD)-1 eller anti-PD-ligand (L)1 terapi og andre immunterapier er tillatt
• Tidligere anti-PD-1- eller anti-PD-L1-behandling kan ikke gis etter ACT og før administrering av studie atezolizumab (MPDL3280A)
• Alle ACT-relaterte toksisiteter forsvant til grad 1 med unntak av alopecia, vitiligo og endokrine abnormiteter som krever erstatningsbehandling som kan være grad 2
• Ingen tidligere annen anti-kreftbehandling, inkludert ACT, i 28 dager før studieadministrasjon av atezolizumab
• Alder >= 18 år. Fordi det foreløpig ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av atezolizumab hos pasienter < 18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men vil være kvalifisert for fremtidige pediatriske studier
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder
• Absolutt nøytrofiltall >= 1000/mcL
• Blodplater >= 75 000/mcL (>= 50 000 for pasienter med hematologiske maligniteter)
• Hemoglobin >= 8 g/dL
• Totalt bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) (men pasienter med kjent Gilbert-sykdom som har serumbilirubinnivå =< 3 x ULN kan inkluderes)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 x ULN (AST og/eller ALT =< 5 x ULN for pasienter med lever involvering)
• Kreatininclearance >= 30 ml/min/1,73 m^2 av Cockcroft-Gault
• International normalized ratio (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN (dette gjelder bare for pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon; pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon, som lavmolekylært heparin eller warfarin, bør på en stabil dose)
• Administrering av atezolizumab kan ha en negativ effekt på graviditet og utgjøre en risiko for det menneskelige fosteret, inkludert embryodødelighet; kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 5 måneder (150 dager) etter siste dose av studie agent; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger (annet enn alopecia) på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere; Følgende terapier er imidlertid tillatt:

  • Hormonerstatningsterapi eller p-piller
  • Urtebehandling > 1 uke før syklus 1, dag 1 (urtebehandling ment som kreftbehandling må seponeres minst 1 uke før syklus 1, dag 1)
  • Palliativ strålebehandling for benmetastaser > 2 uker før syklus 1, dag 1

• Pasienter som har mottatt tidligere behandling med anti-CTLA-4-antistoff kan bli registrert, forutsatt at følgende krav er oppfylt:

  • > 6 uker fra siste dose
  • Ingen historie med alvorlige immunrelaterte bivirkninger fra anti-CTLA-4-antistoff (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad 3 og 4)
• Behandling med et hvilket som helst annet undersøkelsesmiddel innen 4 uker før syklus 1, dag 1
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert, men ikke begrenset til, interferon [IFN]-alfa eller interleukin [IL]-2) innen 6 uker før syklus 1, dag 1

• Behandling med systemiske immunsuppressive medisiner (inkludert, men ikke begrenset til, prednison, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [anti-TNF]-midler) innen 2 uker før syklus 1, dag 1

  • Pasienter som har mottatt akutte, lave doser, systemiske immunsuppressive medisiner (f.eks. en engangsdose av deksametason mot kvalme, premedisinering for en radiologisk kontrastallergi) kan bli registrert
  • Bruk av inhalerte kortikosteroider og mineralokortikoider (f.eks. fludrokortison) for pasienter med ortostatisk hypotensjon eller binyrebarksvikt er tillatt
  • Pasienter som får lavdose supplerende kortikosteroider for binyrebarksvikt er tillatt
• Pasienter som tar bisfosfonatbehandling for symptomatisk hyperkalsemi; bruk av bisfosfonatbehandling av andre årsaker (f.eks. benmetastaser eller osteoporose) er tillatt

• Pasienter med kjent malignitet i det primære sentralnervesystemet (CNS) eller symptomatiske CNS-metastaser er ekskludert, med følgende unntak:

  • Pasienter med asymptomatisk ubehandlet CNS-sykdom kan bli registrert, forutsatt at alle følgende kriterier er oppfylt:

    • Det er ikke mer enn 3 lesjoner, =< 1 cm i størrelse hver
    • Evaluerbar eller målbar sykdom utenfor CNS
    • Ingen metastaser til hjernestammen, midthjernen, pons, medulla, lillehjernen eller innenfor 10 mm fra det optiske apparatet (optiske nerver og chiasme)
    • Ingen historie med intrakraniell blødning eller ryggmargsblødning
    • Ingen pågående krav om deksametason for CNS-sykdom; pasienter på en stabil dose antikonvulsiva er tillatt
    • Ingen nevrokirurgisk reseksjon eller hjernebiopsi innen 28 dager før syklus 1, dag 1

  • Pasienter med asymptomatisk behandlede CNS-metastaser kan bli registrert, forutsatt at alle kriteriene oppført ovenfor er oppfylt, samt følgende:

    • Radiografisk demonstrasjon av bedring etter fullføring av CNS-rettet behandling og ingen tegn på midlertidig progresjon mellom fullføring av CNS-rettet terapi og screening-radiografisk studie
    • Ingen stereotaktisk stråling eller helhjernestråling innen 28 dager før syklus 1, dag 1
    • Screening CNS radiografisk studie >= 4 uker fra fullført strålebehandling og >= 2 uker fra seponering av kortikosteroider
• Kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer
• Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner

• Pasienter med kjent klinisk signifikant leversykdom (har tidligere testet positivt), inkludert aktiv viral, alkoholisk eller annen hepatitt; skrumplever; fettlever; og arvelig leversykdom

  • Pasienter med tidligere eller løst hepatitt B-infeksjon (definert som å ha en negativ hepatitt B overflateantigen [HBsAg] test og en positiv anti-HBc [antistoff mot hepatitt B kjerneantigen] antistofftest) er kvalifisert
  • Pasienter som er positive for hepatitt C-virus (HCV)-antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon (PCR) er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA)

• Historie eller risiko for autoimmun sykdom som truer vital organfunksjon, inkludert, men ikke begrenset til, systemisk lupus erythematosus, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Guillain-Barre syndrom, multippel sklerose eller glomerulonefritt

  • Pasienter med tidligere immunrelaterte hendelser mot anti-CTLA-4 kan være kvalifisert etter diskusjon med sponsoren; Pasienter med en historie med lunge-, CNS- og nyrehendelser av grad 3 og 4 som tilskrives anti-CTLA-4-midler vil bli ekskludert
  • Pasienter med en historie med autoimmun hypotyreose på en stabil dose av skjoldbruskkjertelerstatningshormon kan være kvalifisert
  • Pasienter med kontrollert type 1 diabetes mellitus på et stabilt insulinregime kan være kvalifisert

  • Pasienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus av vitiligo med kun dermatologiske manifestasjoner (f.eks. vil pasienter med psoriasisartritt bli ekskludert) er tillatt forutsatt at de oppfyller følgende betingelser:

    • Pasienter med psoriasis må ha en oftalmologisk grunnundersøkelse for å utelukke okulære manifestasjoner
    • Utslett må dekke mindre enn 10 % av kroppsoverflaten (BSA)
    • Sykdommen er godt kontrollert ved baseline og krever kun topikale steroider med lav styrke (f.eks. hydrokortison 2,5 %, hydrokortisonbutyrat 0,1 %, fluocinolon 0,01 %, desonid 0,05 %, alklometasondipropionat 0,05 %)
    • Ingen akutte forverringer av underliggende tilstand i løpet av de siste 12 månedene (krever ikke psoralen pluss ultrafiolett A-stråling [PUVA], metotreksat, retinoider, biologiske midler, orale kalsineurinhemmere; høy potens eller orale steroider)
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, pneumonitt (inkludert medikamentindusert), organiserende lungebetennelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetennelse, etc.), eller tegn på aktiv lungebetennelse ved screening av brysttomografi (CT)-skanning; historie med strålingspneumonitt i strålefeltet (fibrose) er tillatt
• Pasienter med aktiv tuberkulose (TB) er ekskludert
• Pasienter som trenger behandling med en RANKL-hemmer (f. denosumab) som ikke kan avslutte behandlingen før behandling med atezolizumab
• Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før syklus 1, dag 1, inkludert, men ikke begrenset til, sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse
• Tegn eller symptomer på infeksjon innen 2 uker før syklus 1, dag 1
• Større kirurgisk inngrep innen 28 dager før syklus 1, dag 1 eller forventning om behov for en større kirurgisk prosedyre i løpet av studien

• Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før syklus 1, dag 1 eller forventning om at en slik levende, svekket vaksine vil være nødvendig under studien og inntil 5 måneder etter siste dose atezolizumab

  • Influensavaksinasjon bør kun gis i influensasesongen (omtrent oktober til mars); Pasienter må ikke motta levende, svekket influensavaksine innen 4 uker før syklus 1, dag 1 eller på noe tidspunkt under studien
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav

• Pasienter som tidligere har testet positive for humant immunsviktvirus (HIV) er IKKE ekskludert fra denne studien (merk: testing av alle pasienter som ønsker å registrere seg er IKKE nødvendig), men HIV-positive pasienter må ha:

  • Et stabilt regime med høyaktiv antiretroviral terapi (HAART)
  • Ingen krav til samtidige antibiotika eller soppdrepende midler for forebygging av opportunistiske infeksjoner
  • Et CD4-tall over 250 celler/mcL og en uoppdagbar HIV-virusbelastning på standard PCR-baserte tester
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi atezolizumab er PD-L1-blokkerende middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter; fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med atezolizumab, bør ammingen avbrytes hvis moren behandles med atezolizumab