Atetsolitsumabi syöpäpotilaiden hoidossa adoptiivisen solunsiirron jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai patologisesti vahvistettu pahanlaatuinen kasvain (hematologinen tai kiinteä kasvain), joka on metastaattinen tai ei-leikkauskykyinen ja jolle ei ole olemassa standardihoitoa tai se ei ole enää tehokas
• ACT-infuusio ennen tutkimukseen ilmoittautumista (kohortteja ovat ACT, jossa on kasvaimeen infiltroivia lymfosyyttejä [TIL], ihmisen leukosyyttiantigeenin [HLA]-luokan I T-solureseptori [TCR] -muokattuja lymfosyytiä, HLA-luokan II TCR-muokattuja lymfosyytiä ja kimeerisiä antigeenireseptoreja [ CAR]-muokatut T-solut)
• Aiempi ACT-hoito on saatava päätökseen ja jäännössairaus dokumentoitava joko radiografisen etenemisen tai biopsian perusteella havaitun aktiivisen sairauden perusteella (esim. hematologinen tai kiinteä kasvain pahanlaatuinen kasvain on katsottava aktiiviseksi hoitavan tutkijan toimesta); tutkija voi katsoa taudin olevan aktiivinen hoitoa edeltävän biopsian perusteella, joka osoittaa eläviä kasvainsoluja tai taudin kliinistä etenemistä (esim. RECIST-etenemistä ei vaadita)

• Kiinteillä kasvainpotilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmukohtaisten leesioiden osalta ja lyhyt akseli solmuvaurioiden osalta) >= 20 mm (>= 2 cm) tavanomaisilla tekniikoilla tai >= 15 mm (>= 1,5 cm) spiraalitietokonetomografialla (CT), magneettikuvauksella (MRI) tai jarrusatulalla kliinisen tutkimuksen mukaan

  • Leukemia- ja non-Hodgkinin lymfoomapotilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus pahanlaatuisen lymfooman tarkistettujen vastekriteerien mukaisesti
• Sairaus soveltuu arvioitavaksi ennen ja jälkeen biopsian
• Aikaisemman hoidon rivien lukumäärää ei ole rajoitettu; aiempi anti-ohjelmoitu solukuolema (PD)-1 tai anti-PD-ligandi (L)1 ja muut immunoterapiat ovat sallittuja
• Aiempaa anti-PD-1- tai anti-PD-L1-hoitoa ei saa antaa ACT:n jälkeen ja ennen tutkimusatetsolitsumabin (MPDL3280A) antamista.
• Kaikki ACT:hen liittyvät toksisuudet hävisivät asteeseen 1 lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja hormonaalisia poikkeavuuksia, jotka vaativat korvaushoitoa, jotka voivat olla asteen 2
• Ei aikaisempaa muuta syöpähoitoa, mukaan lukien ACT, 28 päivään ennen atetsolitsumabin tutkimusantoa
• Ikä >= 18 vuotta. Koska atetsolitsumabin käytöstä alle 18-vuotiailla potilailla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostelusta tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he ovat kelvollisia tuleviin pediatrisiin tutkimuksiin.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/mcl
• Verihiutaleet >= 75 000/mcL (>= 50 000 potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia)
• Hemoglobiini >= 8 g/dl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x laitoksen normaalin yläraja (ULN) (potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin tauti ja joiden seerumin bilirubiinitaso on < 3 x ULN, voidaan kuitenkin ottaa mukaan)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3 x ULN (AST ja/tai ALT = < 5 x ULN maksapotilailla osallistuminen)
• Kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min/1,73 m^2, kirjoittanut Cockcroft-Gault
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN (tämä koskee vain potilaita, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota; potilaiden, jotka saavat terapeuttista antikoagulanttia, kuten pienimolekyylipainoista hepariinia tai varfariinia, tulee vakaalla annoksella)
• Atetsolitsumabin anto voi vaikuttaa haitallisesti raskauteen ja aiheuttaa riskin ihmissikiölle, mukaan lukien alkiokuolleisuus; hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 5 kuukautta (150 päivää) viimeisen annoksen jälkeen. tutkimus agentti; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet haittatapahtumista (muista kuin hiustenlähtö), jotka johtuvat yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista; seuraavat hoidot ovat kuitenkin sallittuja:

  • Hormonikorvaushoito tai suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet
  • Yrttihoito > 1 viikko ennen sykliä 1, päivä 1 (syöpälääkehoitona tarkoitettu yrttihoito on lopetettava vähintään 1 viikko ennen sykliä 1, päivä 1)
  • Palliatiivinen sädehoito luumetastaaseille > 2 viikkoa ennen sykliä 1, päivä 1

• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin anti-CTLA-4-vasta-ainehoitoa, voidaan ottaa mukaan, jos seuraavat vaatimukset täyttyvät:

  • > 6 viikkoa viimeisestä annoksesta
  • Ei aiempia vakavia immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia anti-CTLA-4-vasta-aineesta (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], luokka 3 ja 4)
• Hoito millä tahansa muulla tutkimusaineella 4 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivä 1
• Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, interferoni [IFN]-alfa tai interleukiini [IL]-2) 6 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivä 1

• Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, prednisoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijä [anti-TNF] -aineet) 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivä 1

  • Potilaat, jotka ovat saaneet akuutteja, pieniannoksisia, systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. kerta-annos deksametasonia pahoinvointiin, esilääkitys radiologiseen varjoaineallergiaan), voidaan ottaa mukaan.
  • Inhaloitavien kortikosteroidien ja mineralokortikoidien (esim. fludrokortisoni) käyttö on sallittua potilaille, joilla on ortostaattinen hypotensio tai lisämunuaiskuoren vajaatoiminta
  • Potilaat, jotka saavat pieniannoksisia täydentäviä kortikosteroideja lisämunuaiskuoren vajaatoimintaan, ovat sallittuja
• Potilaat, jotka saavat bisfosfonaattihoitoa oireenmukaiseen hyperkalsemiaan; bisfosfonaattihoidon käyttö muista syistä (esim. luumetastaasi tai osteoporoosi) on sallittua

• Potilaat, joilla on tiedossa primaarinen keskushermoston (CNS) pahanlaatuisuus tai oireellisia keskushermoston etäpesäkkeitä, eivät kuulu seuraavin poikkeuksin:

  • Potilaita, joilla on oireeton hoitamaton keskushermostosairaus, voidaan ottaa mukaan, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

    • Leesioita ei ole enempää kuin 3, kukin = < 1 cm
    • Arvioitavissa oleva tai mitattavissa oleva sairaus keskushermoston ulkopuolella
    • Ei etäpesäkkeitä aivorungossa, keskiaivoissa, ponissa, ydinytimessä, pikkuaivoissa tai 10 mm:n etäisyydellä näkölaitteesta (näköhermot ja kiasmi)
    • Ei aiemmin ollut kallonsisäistä verenvuotoa tai selkäytimen verenvuotoa
    • Ei jatkuvaa tarvetta deksametasonille keskushermostosairauteen; potilaat, jotka saavat vakaan annoksen kouristuslääkkeitä, ovat sallittuja
    • Ei neurokirurgista resektiota tai aivobiopsiaa 28 päivää ennen sykliä 1, päivää 1

  • Potilaita, joilla on oireettomia hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, voidaan ottaa mukaan, mikäli kaikki yllä luetellut kriteerit täyttyvät sekä seuraavat:

    • Radiografinen osoitus parantumisesta keskushermostoon kohdistetun hoidon päätyttyä, eikä näyttöä tilapäisestä etenemisestä keskushermostoon kohdistetun hoidon päättymisen ja seulontaradiografisen tutkimuksen välillä
    • Ei stereotaktista säteilyä tai koko aivojen säteilyä 28 päivää ennen sykliä 1, päivä 1
    • Keskushermoston seulontatutkimus >= 4 viikkoa sädehoidon päättymisestä ja >= 2 viikkoa kortikosteroidihoidon lopettamisesta
• Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille tai muille rekombinanteille ihmisen vasta-aineille
• Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille

• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä maksasairaus (joiden testi on aiemmin ollut positiivinen), mukaan lukien aktiivinen virus-, alkoholi- tai muu hepatiitti; kirroosi; Rasvamaksa; ja perinnöllinen maksasairaus

  • Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut hepatiitti B -infektio (jolla on negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] -testi ja positiivinen anti-HBc [vasta-aine hepatiitti B:n ydinantigeenille]) ovat kelvollisia.
  • Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen HCV:n ribonukleiinihapon (RNA) suhteen.

• Autoimmuunisairaus tai sen riski, joka uhkaa elintärkeitä elinten toimintaa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, systeeminen lupus erythematosus, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Guillain-Barren oireyhtymä, multippeliskleroosi tai glomerulonefriitti

  • Potilaat, joilla on aiemmin esiintynyt anti-CTLA-4:n immuunijärjestelmään liittyviä tapahtumia, voivat olla kelvollisia keskusteltuaan sponsorin kanssa; kuitenkin potilaat, joilla on ollut 3. ja 4. asteen keuhko-, keskushermosto- ja munuaistapahtumia, jotka johtuvat anti-CTLA-4-aineista, suljetaan pois.
  • Potilaat, joilla on ollut autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka ovat saaneet vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia, voivat olla kelvollisia
  • Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes, jotka saavat vakaata insuliinihoitoa, voivat olla kelvollisia

  • Potilaat, joilla on ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus vitiligo, joilla on vain dermatologisia oireita (esim. nivelpsoriaasista kärsivät potilaat suljetaan pois), ovat sallittuja, jos he täyttävät seuraavat ehdot:

    • Psoriaasista kärsiville potilaille on tehtävä silmälääkärin perustutkimus silmäoireiden poissulkemiseksi
    • Ihottuma tulee peittää alle 10 % kehon pinta-alasta (BSA)
    • Sairaus on lähtötilanteessa hyvin hallinnassa ja vaatii vain matalatehoisia paikallisia steroideja (esim. hydrokortisoni 2,5 %, hydrokortisonibutyraatti 0,1 %, fluosinoloni 0,01 %, desonidi 0,05 %, alklometasonidipropionaatti 0,05 %)
    • Ei taustalla olevan tilan akuutteja pahenemisvaiheita viimeisen 12 kuukauden aikana (ei vaadi psoraleenia ja ultravioletti-A-säteilyä [PUVA], metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, suun kautta otettavia kalsineuriinin estäjiä; voimakkaita tai oraalisia steroideja)
• Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, keuhkotulehdus (mukaan lukien lääkkeiden aiheuttama), organisoituva keuhkokuume (eli keuhkoputkentulehdus, kryptogeeninen organisoituva keuhkokuume jne.) tai merkkejä aktiivisesta keuhkotulehduksesta seulonnassa rintakehän tietokonetomografiassa (CT); säteilykentällä esiintynyt keuhkotulehdus (fibroosi) on sallittu
• Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi (TB), eivät sisälly tähän
• Potilaat, jotka tarvitsevat hoitoa RANKL-estäjillä (esim. denosumabi), jotka eivät voi keskeyttää sitä ennen atetsolitsumabihoitoa
• Vakavat infektiot 4 viikon sisällä ennen kiertoa 1, päivää 1, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi
• Infektion merkit tai oireet 2 viikon sisällä ennen kiertoa 1, päivä 1
• Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ennen sykliä 1, päivää 1 tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarve tutkimuksen aikana

• Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1 tai sellaisen elävän, heikennetyn rokotteen antaminen tutkimuksen aikana ja enintään 5 kuukautta viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen.

  • Influenssarokotus tulee antaa vain influenssakauden aikana (noin lokakuusta maaliskuuhun); potilaat eivät saa saada elävää, heikennettyä influenssarokotetta 4 viikon aikana ennen sykliä 1, päivää 1 tai missään vaiheessa tutkimuksen aikana
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista

• Potilaita, jotka ovat aiemmin todenneet positiivisen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen, EI suljeta pois tästä tutkimuksesta (huomaa: kaikkien osallistuvien potilaiden testausta EI vaadita), mutta HIV-positiivisilla potilailla tulee olla:

  • Vakaa erittäin aktiivisen antiretroviraalisen hoidon (HAART) hoito-ohjelma
  • Opportunististen infektioiden ehkäisyyn ei vaadita samanaikaisia ​​antibiootteja tai sienilääkkeitä
  • CD4-määrä yli 250 solua/mcL ja havaitsematon HIV-viruskuorma tavallisilla PCR-pohjaisilla testeillä
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska atetsolitsumabi on PD-L1-salpaaja, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. koska äidin atetsolitsumabihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan atetsolitsumabilla