養子細胞移植後のがん患者の治療におけるアテゾリズマブ

包含基準:

• 組織学的または病理学的に確認された悪性腫瘍（血液腫瘍または固形腫瘍）で、転移性または切除不能であり、標準治療が存在しないか、もはや効果がない
• 研究登録前の ACT 注入 (コホートには、腫瘍浸潤リンパ球 [TIL]、ヒト白血球抗原 [HLA] クラス I T 細胞受容体 [TCR] 改変リンパ球、HLA クラス II TCR 改変リンパ球、およびキメラ抗原受容体による ACT が含まれます [ CAR]-改変 T 細胞）
• 以前の ACT 治療を完了し、X 線写真の進行または生検で観察された活動性疾患のいずれかによって記録された残存疾患 (すなわち、 血液または固形腫瘍の悪性腫瘍は、治療する治験責任医師によって活動的であるとみなされなければならない);治験責任医師は、生存腫瘍細胞または疾患の臨床的進行を示す治療前の生検に基づいて、疾患が活動性であるとみなす場合があります（つまり、 RECISTの進行は必要ありません）

• 固形腫瘍患者は、測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも 1 つの次元で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます (非結節性病変の場合は最長直径、結節性病変の場合は短軸を記録) >= 20 mm (>= 2 cm) 従来の技術で、またはスパイラル コンピュータ断層撮影 (CT) スキャン、磁気共鳴画像法 (MRI)、または臨床検査によるキャリパーで >= 15 mm (>= 1.5 cm)

  • 白血病および非ホジキンリンパ腫患者は、悪性リンパ腫の改訂された反応基準に従って測定可能な疾患を持っている必要があります
• -生検前および生検後の評価に適した疾患
• 前治療のライン数に制限はありません。 -以前の抗プログラム細胞死（PD）-1または抗PDリガンド（L）1療法およびその他の免疫療法は許可されています
• -以前の抗PD-1または抗PD-L1療法は、ACT後および試験アテゾリズマブ（MPDL3280A）投与前に投与されない場合があります
• ACT関連のすべての毒性は、グレード2である可能性がある補充療法を必要とする脱毛症、白斑、および内分泌異常を除いて、グレード1に解決されました
• -アテゾリズマブの研究投与前の28日間、ACTを含む以前の他の抗がん療法はありません
• 年齢 >= 18 歳。 18 歳未満の患者におけるアテゾリズマブの使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されますが、将来の小児科試験の対象となります。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2
• 3か月以上の平均余命
• 絶対好中球数 >= 1,000/mcL
• 血小板 >= 75,000/mcL (血液悪性腫瘍患者では >= 50,000)
• ヘモグロビン >= 8 g/dL
• -総ビリルビン=<1.5 x施設の正常上限（ULN）（ただし、血清ビリルビンレベル=<3 x ULNの既知のギルバート病の患者が登録される場合があります）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）= < 3 x ULN（ASTおよび/またはALT = < 5 x ULN肝臓患者の場合）関与）
• クレアチニンクリアランス >= 30 mL/分/1.73 m^2 作成者: Cockcroft-Gault
• 国際正規化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=< 1.5 x ULN（これは、治療的抗凝固療法を受けていない患者にのみ適用されます。低分子量ヘパリンまたはワルファリンなどの治療的抗凝固療法を受けている患者は、安定した用量で）
• アテゾリズマブの投与は、妊娠に悪影響を与える可能性があり、胚致死を含むヒト胎児にリスクをもたらします。 -出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および最終投与後5か月（150日）の間、適切な避妊（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。研究エージェント;女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• -研究に参加する前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象（脱毛症以外）から回復していない患者;ただし、次の治療法は許可されています。

  • ホルモン補充療法または経口避妊薬
  • -サイクル1、1日目の1週間以上前のハーブ療法（抗がん療法として意図されたハーブ療法は、サイクル1、1日目の少なくとも1週間前に中止する必要があります）
  • -骨転移に対する緩和放射線療法 サイクル1、1日目の2週間以上前

• 抗CTLA-4抗体による前治療を受けた患者は、以下の要件が満たされている場合、登録することができます:

  • > 最後の投与から 6 週間
  • -抗CTLA-4抗体による重篤な免疫関連の副作用の病歴はありません（国立がん研究所[NCI]有害事象の共通用語基準[CTCAE]グレード3および4）
• -サイクル1、1日目前の4週間以内の他の治験薬による治療
• -全身免疫刺激剤（インターフェロン[IFN]-αまたはインターロイキン[IL]-2を含むが、これらに限定されない）による治療 サイクル1、1日目の6週間前

• -全身免疫抑制薬による治療（プレドニゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子を含むが、これらに限定されない[抗TNF]剤）サイクル1、1日目の2週間前

  • -急性の低用量の全身免疫抑制薬（例：吐き気のためのデキサメタゾンの1回投与、放射線造影剤アレルギーの前投薬）を受けた患者が登録される場合があります
  • 起立性低血圧または副腎皮質機能不全の患者に対する吸入コルチコステロイドおよびミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）の使用は許可されています
  • -副腎皮質機能不全のために低用量の補助コルチコステロイドを投与されている患者は許可されています
• 症候性高カルシウム血症に対してビスフォスフォネート療法を受けている患者。 -他の理由（骨転移または骨粗鬆症など）でのビスフォスフォネート療法の使用は許可されています

• 既知の中枢神経系（CNS）悪性腫瘍または症候性CNS転移を有する患者は除外されますが、次の例外があります。

  • 次のすべての基準が満たされている場合、無症候性の未治療の CNS 疾患の患者が登録される場合があります。

    • 病変は 3 つ以下、それぞれのサイズは 1 cm 未満
    • -CNS以外の評価可能または測定可能な疾患
    • 脳幹、中脳、脳橋、延髄、小脳、または視神経（視神経と視交叉）から10mm以内に転移がない
    • 頭蓋内出血や脊髄出血の既往がない
    • 中枢神経系疾患に対するデキサメタゾンの継続的な必要性はありません。一定量の抗けいれん薬を服用している患者は許可されます
    • -サイクル1、1日目前の28日以内に脳神経外科的切除または脳生検はありません

  • 上記のすべての基準に加えて、以下が満たされている場合、無症候性の治療を受けている CNS 転移を有する患者が登録される可能性があります。

    • -CNSに向けられた治療の完了時の改善のX線写真の実証、およびCNSに向けられた治療の完了とスクリーニングX線撮影研究との間の中間の進行の証拠なし
    • -サイクル1、1日目の前28日以内に定位放射線または全脳放射線なし
    • -中枢神経系の放射線検査のスクリーニング 放射線療法の完了から4週間以上、コルチコステロイドの中止から2週間以上
• -チャイニーズハムスター卵巣細胞製品または他の組換えヒト抗体に対する既知の過敏症
• -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、またはその他の過敏反応の病歴

• -既知の臨床的に重要な肝疾患（以前に陽性であるとテストされた）を有する患者、アクティブなウイルス性、アルコール性、またはその他の肝炎;肝硬変;脂肪肝;遺伝性肝疾患

  • -過去または解決されたB型肝炎感染の患者（B型肝炎表面抗原[HBsAg]検査が陰性であり、抗HBc [B型肝炎コア抗原に対する抗体]抗体検査が陽性であると定義）は適格です
  • -C型肝炎ウイルス（HCV）抗体が陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）がHCVリボ核酸（RNA）に対して陰性である場合にのみ適格です

• -全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、ギランバレー症候群、多発性硬化症、または糸球体腎炎を含むがこれらに限定されない、重要な臓器機能を脅かす自己免疫疾患の病歴またはリスク

  • 抗 CTLA-4 に対する免疫関連イベントの既往歴のある患者は、治験依頼者との協議後に適格となる場合があります。ただし、抗CTLA-4剤に起因するグレード3および4の肺、CNS、および腎イベントの病歴を持つ患者は除外されます
  • -安定した用量の甲状腺置換ホルモンで自己免疫性甲状腺機能低下症の病歴がある患者は適格かもしれません
  • -安定したインスリンレジメンで制御された1型糖尿病の患者は適格かもしれません

  • 湿疹、乾癬、皮膚症状のみを伴う慢性単純性白斑の患者 (例えば、乾癬性関節炎の患者は除外されます) は、以下の条件を満たす場合に許可されます。

    • 乾癬患者は、眼症状を除外するためにベースラインの眼科検査を受ける必要があります
    • 発疹は体表面積の 10% 未満でなければなりません (BSA)
    • 疾患はベースラインで十分に制御されており、効力の低い局所ステロイドのみが必要です (例: ヒドロコルチゾン 2.5%、酪酸ヒドロコルチゾン 0.1%、フルオシノロン 0.01%、デソニド 0.05%、ジプロピオン酸アルクロメタゾン 0.05%)。
    • -過去12か月以内に基礎疾患の急性増悪がない（ソラレンと紫外線A放射[PUVA]、メトトレキサート、レチノイド、生物製剤、経口カルシニューリン阻害剤を必要としない;高効力または経口ステロイド）
• -特発性肺線維症、肺炎（薬物誘発性を含む）、組織化肺炎（すなわち、閉塞性細気管支炎、原因不明の組織化肺炎など）の病歴、または胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠; -放射線分野での放射線肺臓炎（線維症）の病歴が許可されている
• 活動性結核（TB）の患者は除外されます
• RANKL阻害剤による治療が必要な患者（例： アテゾリズマブによる治療前に中止できない患者
• -サイクル1、1日目の前4週間以内の重度の感染症には、感染症、菌血症、または重度の肺炎の合併症による入院が含まれますが、これらに限定されません
• -サイクル1、1日目前の2週間以内の感染の徴候または症状
• -サイクル1、1日目の前の28日以内の主要な外科的処置、または研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測

• -サイクル1、1日目の前4週間以内の弱毒生ワクチンの投与、または研究中にそのような弱毒生ワクチンが必要になると予想される、およびアテゾリズマブの最後の投与後最大5か月

  • インフルエンザの予防接種は、インフルエンザの流行期（10 月から 3 月頃）にのみ行う必要があります。 -患者は、サイクル1、1日目の4週間前、または研究中のいつでも、弱毒生インフルエンザワクチンを受けてはなりません
• -進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患

• 以前にヒト免疫不全ウイルス（HIV）の検査で陽性であった患者は、この研究から除外されません（注意してください：登録を希望するすべての患者の検査は必要ありません）が、HIV陽性の患者は以下を持っている必要があります：

  • 高活性抗レトロウイルス療法（HAART）の安定したレジメン
  • 日和見感染症の予防のための抗生物質または抗真菌剤の併用は必要ありません
  • CD4 数が 250 細胞/mcL を超え、標準的な PCR ベースの検査で HIV ウイルス負荷が検出されない
• アテゾリズマブは催奇形性または流産作用の可能性がある PD-L1 遮断薬であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。アテゾリズマブによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がアテゾリズマブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。