Atezolizumab til behandling af patienter med kræft efter adoptiv celleoverførsel

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller patologisk bekræftet malignitet (hæmatologisk eller solid tumor), som er metastatisk eller ikke-operabel, og for hvilken standardbehandling ikke eksisterer eller ikke længere er effektiv
• ACT-infusion før studieindskrivning (kohorter inkluderer ACT med tumorinfiltrerende lymfocytter [TIL], humant leukocytantigen [HLA]-klasse I T-cellereceptor [TCR]-konstruerede lymfocytter, HLA-klasse II TCR-konstruerede lymfocytter og kimær antigenreceptor [ CAR]-konstruerede T-celler)
• Forudgående ACT-behandling skal afsluttes, og resterende sygdom skal dokumenteres ved enten radiografisk progression eller aktiv sygdom observeret ved biopsi (dvs. hæmatologisk eller solid tumor malignitet skal anses for aktiv af den behandlende investigator); investigator kan vurdere, at sygdommen er aktiv på basis af en biopsi før behandling, der viser levedygtige tumorceller eller klinisk progression af sygdommen (dvs. RECIST progression er ikke påkrævet)

• Patienter med solide tumorer skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som >= 20 mm (>= 2 cm) med konventionelle teknikker eller som >= 15 mm (>= 1,5 cm) med spiralcomputertomografi (CT) scanning, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller målemarkører ved klinisk undersøgelse

  • Leukæmi- og non-Hodgkins lymfompatienter skal have målbar sygdom i henhold til de reviderede responskriterier for malignt lymfom
• Sygdom egnet til vurdering ved præ- og postbiopsier
• Der er ingen grænse for antallet af linjer af tidligere terapi; forudgående anti-programmeret celledød (PD)-1 eller anti-PD-ligand (L)1 terapi og andre immunterapier er tilladt
• Tidligere anti-PD-1- eller anti-PD-L1-behandling må ikke administreres efter ACT og før administration af atezolizumab (MPDL3280A) i undersøgelsen
• Alle ACT-relaterede toksiciteter forsvandt til grad 1 med undtagelse af alopeci, vitiligo og endokrine abnormiteter, der kræver erstatningsbehandling, som kan være grad 2
• Ingen tidligere anden anti-cancerbehandling, inklusive ACT, i 28 dage før studieadministration af atezolizumab
• Alder >= 18 år. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​atezolizumab til patienter < 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse, men vil være kvalificerede til fremtidige pædiatriske forsøg
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Forventet levetid på mere end 3 måneder
• Absolut neutrofiltal >= 1.000/mcL
• Blodplader >= 75.000/mcL (>= 50.000 for patienter med hæmatologiske maligniteter)
• Hæmoglobin >= 8 g/dL
• Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) (dog kan patienter med kendt Gilbert-sygdom, som har serumbilirubinniveau =< 3 x ULN, blive inkluderet)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 x ULN (AST og/eller ALT =< 5 x ULN for patienter med lever involvering)
• Kreatininclearance >= 30 ml/min/1,73 m^2 af Cockcroft-Gault
• International normalized ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN (dette gælder kun for patienter, der ikke får terapeutisk antikoagulering; patienter, der får terapeutisk antikoagulering, såsom lavmolekylært heparin eller warfarin, bør på en stabil dosis)
• Administration af atezolizumab kan have en negativ virkning på graviditet og udgøre en risiko for det menneskelige foster, herunder embryodødelighed; kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i 5 måneder (150 dage) efter den sidste dosis af undersøgelse agent; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger (bortset fra alopeci) på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere; dog er følgende terapier tilladt:

  • Hormonerstatningsterapi eller orale præventionsmidler
  • Urtebehandling > 1 uge før cyklus 1, dag 1 (urtebehandling beregnet som kræftbehandling skal seponeres mindst 1 uge før cyklus 1, dag 1)
  • Palliativ strålebehandling for knoglemetastaser > 2 uger før cyklus 1, dag 1

• Patienter, der tidligere har modtaget behandling med anti-CTLA-4-antistof, kan tilmeldes, forudsat at følgende krav er opfyldt:

  • > 6 uger fra sidste dosis
  • Ingen historie med alvorlige immunrelaterede bivirkninger fra anti-CTLA-4-antistof (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad 3 og 4)
• Behandling med ethvert andet forsøgsmiddel inden for 4 uger før cyklus 1, dag 1
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler (herunder, men ikke begrænset til, interferon [IFN]-alfa eller interleukin [IL]-2) inden for 6 uger før cyklus 1, dag 1

• Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, prednison, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [anti-TNF]-midler) inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1

  • Patienter, der har modtaget akut, lavdosis, systemisk immunsuppressiv medicin (f.eks. en engangsdosis af dexamethason mod kvalme, præmedicinering mod en radiologisk kontrastallergi) kan tilmeldes
  • Brug af inhalerede kortikosteroider og mineralokortikoider (f.eks. fludrocortison) til patienter med ortostatisk hypotension eller binyrebarkinsufficiens er tilladt
  • Patienter, der får lavdosis supplerende kortikosteroider for binyrebarksinsufficiens, er tilladt
• Patienter, der tager bisfosfonatbehandling for symptomatisk hypercalcæmi; brug af bisfosfonatbehandling af andre årsager (f.eks. knoglemetastaser eller osteoporose) er tilladt

• Patienter med kendt malignitet i det primære centralnervesystem (CNS) eller symptomatiske CNS-metastaser er udelukket med følgende undtagelser:

  • Patienter med asymptomatisk ubehandlet CNS-sygdom kan tilmeldes, forudsat at alle følgende kriterier er opfyldt:

    • Der er ikke mere end 3 læsioner, =< 1 cm i størrelse hver
    • Evaluerbar eller målbar sygdom uden for CNS
    • Ingen metastaser til hjernestammen, mellemhjernen, pons, medulla, lillehjernen eller inden for 10 mm fra det optiske apparat (optiske nerver og chiasme)
    • Ingen historie med intrakraniel blødning eller rygmarvsblødning
    • Intet løbende krav om dexamethason til CNS-sygdom; patienter på en stabil dosis af antikonvulsiva er tilladt
    • Ingen neurokirurgisk resektion eller hjernebiopsi inden for 28 dage før cyklus 1, dag 1

  • Patienter med asymptomatisk behandlede CNS-metastaser kan tilmeldes, forudsat at alle ovennævnte kriterier er opfyldt samt følgende:

    • Radiografisk demonstration af forbedring efter afslutning af CNS-styret terapi og ingen tegn på midlertidig progression mellem afslutningen af ​​CNS-styret terapi og screening-radiografisk undersøgelse
    • Ingen stereotaktisk stråling eller helhjernestråling inden for 28 dage før cyklus 1, dag 1
    • Screening CNS radiografisk undersøgelse >= 4 uger fra afslutning af strålebehandling og >= 2 uger fra seponering af kortikosteroider
• Kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer
• Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner

• Patienter med kendt klinisk signifikant leversygdom (er tidligere testet positive), herunder aktiv viral, alkoholisk eller anden hepatitis; skrumpelever; fed lever; og arvelig leversygdom

  • Patienter med tidligere eller løst hepatitis B-infektion (defineret som at have en negativ hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] test og en positiv anti-HBc [antistof mod hepatitis B kerneantigen] antistoftest) er kvalificerede
  • Patienter, der er positive for hepatitis C-virus (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktion (PCR) er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA)

• Anamnese eller risiko for autoimmun sygdom, der truer vital organfunktion, herunder, men ikke begrænset til, systemisk lupus erythematosus, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, Guillain-Barre syndrom, multipel sklerose eller glomerulonephritis

  • Patienter med en tidligere historie med immunrelaterede hændelser til anti-CTLA-4 kan være berettigede efter drøftelse med sponsoren; dog vil patienter med en historie med grad 3 og 4 lunge-, CNS- og nyrehændelser tilskrevet anti-CTLA-4-midler blive udelukket
  • Patienter med en anamnese med autoimmun hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon kan være berettigede
  • Patienter med kontrolleret type 1-diabetes mellitus på et stabilt insulinregime kan være berettigede

  • Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus af vitiligo med kun dermatologiske manifestationer (f.eks. vil patienter med psoriasisgigt blive udelukket) er tilladt, forudsat at de opfylder følgende betingelser:

    • Patienter med psoriasis skal have en baseline oftalmologisk undersøgelse for at udelukke okulære manifestationer
    • Udslæt skal dække mindre end 10 % af kropsoverfladen (BSA)
    • Sygdommen er velkontrolleret ved baseline og kræver kun topikale steroider med lav styrke (f.eks. hydrocortison 2,5 %, hydrocortisonbutyrat 0,1 %, fluocinolon 0,01 %, desonid 0,05 %, alclometasondipropionat 0,05 %)
    • Ingen akutte forværringer af den underliggende tilstand inden for de sidste 12 måneder (kræver ikke psoralen plus ultraviolet A-stråling [PUVA], methotrexat, retinoider, biologiske midler, orale calcineurinhæmmere; høj styrke eller orale steroider)
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, lungebetændelse (herunder lægemiddelinduceret), organiserende lungebetændelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetændelse osv.) eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af brysttomografi (CT) scanning; anamnese med strålingspneumonitis i strålefeltet (fibrose) er tilladt
• Patienter med aktiv tuberkulose (TB) er udelukket
• Patienter, der har behov for behandling med en RANKL-hæmmer (f. denosumab), som ikke kan seponere det før behandling med atezolizumab
• Alvorlige infektioner inden for 4 uger før cyklus 1, dag 1, inklusive, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriæmi eller svær lungebetændelse
• Tegn eller symptomer på infektion inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1
• Større kirurgisk indgreb inden for 28 dage før cyklus 1, dag 1 eller forventning om behov for et større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen

• Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før cyklus 1, dag 1 eller forventning om, at en sådan levende, svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen og op til 5 måneder efter den sidste dosis atezolizumab

  • Influenzavaccination bør kun gives i influenzasæsonen (ca. oktober til marts); patienter må ikke modtage levende, svækket influenzavaccine inden for 4 uger før cyklus 1, dag 1 eller på noget tidspunkt under undersøgelsen
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav

• Patienter, der tidligere er testet positive for humant immundefektvirus (HIV), er IKKE udelukket fra denne undersøgelse (bemærk venligst: testning af alle patienter, der ønsker at tilmelde sig er IKKE påkrævet), men HIV-positive patienter skal have:

  • Et stabilt regime af højaktiv antiretroviral terapi (HAART)
  • Intet krav om samtidige antibiotika eller svampedræbende midler til forebyggelse af opportunistiske infektioner
  • Et CD4-tal over 250 celler/mcL og en ikke-detekterbar HIV-virusbelastning på standard PCR-baserede tests
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi atezolizumab er PD-L1-blokerende middel med mulighed for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med atezolizumab, bør amning ophøre, hvis moderen behandles med atezolizumab