贝利木单抗在中国系统性红斑狼疮患者中的 I 期研究

纳入标准：

• 同意参加本研究并签署知情同意书的受试者。
• 受试者在筛选访视时至少年满 18 岁。
• SLE 分类：根据美国风湿病学会 (ACR) 分类标准临床诊断为 SLE，在任何时间间隔或观察期间连续或同时出现 11 项 ACR 标准中的 4 项或更多项。
• SLE 治疗：在第 0 天之前至少 2 个月的时间内，不使用 SLE 药物或使用任何药物（单独或组合）的稳定 SLE 治疗方案；皮质类固醇（泼尼松或泼尼松等效物，高达 40 毫克/天）；免疫抑制剂或免疫调节剂，包括甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、来氟米特、霉酚酸酯（包括霉酚酸酯、盐酸霉酚酸酯和霉酚酸钠）、咪唑立宾、钙调神经磷酸酶抑制剂（例如[例如]他克莫司、环孢素）、西罗莫司、口服环磷酰胺、6-巯基嘌呤，或沙利度胺；抗疟药（例如，羟氯喹、氯喹、奎纳克林）和非甾体抗炎药 (NSAID)。
• 抗核抗体（ANA）或抗双链脱氧核糖核酸（DNA）血清抗体检测阳性者。
• 男性和女性：女性受试者有资格参加研究，如果她： 未怀孕或哺乳；无生育能力的女性（即接受过子宫切除术、绝经后（定义为 1 年无月经、双侧卵巢均已手术切除或目前有输卵管结扎记录）的女性）；具有生育潜力的女性（即具有卵巢功能且没有记录到会导致不育的输卵管或子宫功能受损的女性）。 此类别包括月经稀发 [甚至严重] 的女性、围绝经期或刚开始月经的女性。 这些女性在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验，并同意以下条件之一：从第一剂研究性药物给药前 2 周起，如果这是女性首选的惯常生活方式，则完全戒除阴茎-阴道性交产品 (IP) 直到研究完成；在 IP 开始前 1 个月和最后一次 IP 给药后 16 周内，持续和正确地使用以下可接受的节育方法之一：任何宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)每年记录的故障率低于 1% (%)；口服避孕药；使用阴道杀精剂的双屏障方法：避孕套和带有阴道杀精剂（泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂）的封闭帽（宫颈帽/宫颈帽或隔膜）；依托孕烯或左炔诺孕酮的植入物；雌激素阴道环；可注射黄体酮；经皮避孕贴片；在女性受试者进入研究之前不育并且是女性受试者唯一的性伴侣的男性伴侣。
• 基于在简短记录期间获得的一式三份 ECG 的单个或平均校正 QT (QTc) 间隔值：[由 Bazett 的 (QTcB) 校正的 QTc 或由 Fridericia 的 (QTcF) 公式校正的 QTc] <450 毫秒 (msec)；或 QTcB 或 QTcF <480 毫秒的束支传导阻滞受试者。

排除标准：

• B 细胞治疗：已接受任何 B 细胞靶向治疗（例如，利妥昔单抗、其他抗 CD20 药物、抗 CD22 [epratuzumab]、抗 CD52 [alemtuzumab]、BLyS 受体融合蛋白 [BR3]、跨膜激活剂和钙调节剂和亲细胞蛋白配体相互作用物 [TACI] Fc，或贝利木单抗）。
• 受试者在第 0 天之前的 12 个月内接受过生物研究或非研究药物。
• 在第 0 天之前的 6 个月内接受过静脉注射免疫球蛋白 (Ig)、血浆置换、血液透析、静脉内环磷酰胺或高剂量泼尼松及其等效物（>60 mg/天）。
• 受试者在第 0 天之前的 2 个月内接受过非生物研究药物。
• 受试者目前正在参与另一项临床研究或上市后研究，其中受试者正在或将要接触研究药物。
• 受试者在筛选访视前 6 个月内患有严重的狼疮肾病（定义为蛋白尿 >6 克 [g]/24 小时）。
• 肾移植史。
• 活动性中枢神经系统 (CNS) 狼疮 [包括癫痫发作、精神病、器质性脑综合征、脑血管意外 (CVA)、运动神经病、血管炎] 需要在筛选访视前 6 个月内进行医疗干预。
• 感染：需要对急性或慢性感染进行管理，具体如下：目前正在对慢性感染（例如肺结核、肺孢子虫、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、带状疱疹和非典型分枝杆菌）进行任何抑制治疗；在第 0 天之前的 2 个月内住院治疗感染；在第 0 天之前的 2 个月内使用肠胃外（IV 或肌内 [IM]）抗生素（抗菌剂、抗病毒剂、抗真菌剂或抗寄生虫剂）。
• 受试者患有低丙种球蛋白血症或免疫球蛋白 A (IgA) 缺乏症（IgA 水平 <10 毫克/分升 [dL]）。
• 有对造影剂、人或鼠类蛋白质或单克隆抗体肠胃外给药的过敏反应史。
• 不受控制的其他疾病：活动性重大急性或慢性疾病（即心血管、肺、未经治疗的高血压、贫血、胃肠道、肝、肾、神经、癌症或传染病）的病史或临床证据，研究者认为，可能会混淆研究结果或使受试者处于不适当的风险之中。
• 有计划的外科手术，或任何其他医学疾病的病史，或实验室异常，或会使受试者（研究者认为）不适合研究的条件。
• 受试者在筛选时 12 导联 ECG 有异常，研究者认为这具有临床意义。
• 有当前药物或酒精滥用或依赖的证据。
• AST 和 ALT >=2x 正常上限 (ULN)； ALP 和胆红素 >1.5xULN（如果胆红素被分馏且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5ULN 是可接受的）。
• 具有历史上阳性的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测或在筛查 HIV 时检测呈阳性。
• 任何乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、抗乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 或抗丙型肝炎病毒抗体 (HCVAb) 的病史或筛查访视呈阳性。 如果只有抗-HBcAb 结果为阳性，将进行乙型肝炎病毒（HBV）-（DNA）检测。 如果 HBV-DNA 结果为阴性，则患者符合条件。
• 实验室异常：根据协议毒性等级，有 3 级或更高的实验室异常，但允许以下情况除外：
• 稳定的 3 级凝血酶原时间 (PT) 继发于华法林治疗。
• 稳定的 3/4 级蛋白尿（=<6 g/24 小时当量点尿蛋白与允许的肌酐比率）。
• 由狼疮性肾炎引起的稳定的 3 级低白蛋白血症，与肝病或营养不良无关。
• 稳定的 3 级中性粒细胞减少症或稳定的 3 级白细胞计数。
• 有严重自杀风险证据的受试者，包括过去 6 个月内的任何自杀行为史，或者研究者认为具有显着自杀风险的受试者。