Belimumab fase I-studie i kinesiske personer med systemisk lupus erythematosus

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersoner som gir samtykke til denne studiedeltakelsen og signerer skjemaet for informert samtykke.
• Forsøkspersoner som er minst 18 år inkludert ved screeningbesøk.
• SLE-klassifisering: Ha en klinisk diagnose av SLE i henhold til American College of Rheumatology (ACR) klassifiseringskriterier, med 4 eller flere av de 11 ACR-kriteriene til stede, serielt eller samtidig under ethvert intervall eller observasjon.
• SLE-behandling: Bruk enten ingen SLE-medisiner eller et stabilt SLE-behandlingsregime med noen medisiner (alene eller i kombinasjon) i en periode på minst 2 måneder før dag 0; kortikosteroider (prednison eller prednisonekvivalent, opptil 40 mg/dag); immunsuppressive eller immunmodulerende midler inkludert metotreksat, azatioprin, leflunomid, mykofenolat (inkludert mykofenolatmofetil, mykofenolatmofetilhydroklorid og mykofenolatnatrium), mizoribin, kalsineurinhemmere (eksempel], talimg, cykloporin, cykloporin, syklom, syklom, cyklo, cyklo, cyklo, cyklo, cyklo. 6-merkaptopurin, eller thalidomid; anti-malariamidler (f.eks. hydroksyklorokin, klorokin, kinakrin) og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs).
• Forsøkspersonene med positiv test for anti-nukleært antistoff (ANA) eller anti-dobbeltstrenget deoksyribonukleinsyre (DNA) serumantistoff.
• Menn og kvinner: En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta i studien hvis hun: ikke er gravid eller ammer; av ikke-fertil potensial (dvs. kvinner som hadde en hysterektomi, er postmenopausale som er definert som 1 år uten menstruasjon, har begge eggstokkene kirurgisk fjernet eller har nåværende dokumentert tubal ligering); av fertilitet (dvs. kvinner med funksjonelle eggstokker og ingen dokumentert svekkelse av oviduktal eller livmorfunksjon som kan forårsake sterilitet). Denne kategorien inkluderer kvinner med oligomenoré [selv alvorlig], kvinner som er perimenopausale eller nettopp har begynt å menstruere. Disse kvinnene må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening, og samtykke i ett av følgende: fullstendig avholdenhet fra penis-vaginalt samleie, når dette er kvinnens foretrukne og vanlige livsstil, fra 2 uker før administrering av den første dosen av undersøkelsen. produkt (IP) til studiet er fullført; eller konsekvent og korrekt bruk av en av følgende akseptable prevensjonsmetoder i 1 måned før starten av IP og i 16 uker etter siste dose av IP: enhver intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) med en dokumentert feilrate på mindre enn 1 prosent (%) per år; orale prevensjonsmidler; dobbel barrieremetode med vaginalt sæddrepende middel: kondom og en okklusiv hette (cervical cap/hvelv eller diafragma) med et vaginalt spermicid middel (skum/gel/film/krem/stikkpille); implantater av etonogestrel eller levonorgestrel; østrogen vaginal ring; injiserbart progesteron; perkutan prevensjonsplaster; mannlig partner som er steril før den kvinnelige forsøkspersonens inntreden i studien og er den eneste seksuelle partneren for den kvinnelige forsøkspersonen.
• Basert på enkle eller gjennomsnittlige korrigerte QT (QTc) intervallverdier av triplikat EKGer oppnådd over en kort registreringsperiode: [QTc korrigert med Bazetts (QTcB) eller QTc korrigert av Fridericias (QTcF) formel] <450 millisekunder (msek); eller QTcB eller QTcF <480 msek hos forsøkspersoner med grenblokk.

Ekskluderingskriterier:

• B-celleterapi: Har mottatt behandling med en hvilken som helst B-cellemålrettet terapi (f.eks. rituximab, andre anti-CD20-midler, anti-CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab], BLyS-reseptorfusjonsprotein [BR3], transmembranaktivator og kalsiummodulator og cytofilinligandinteraktor [TACI] Fc, eller belimumab) når som helst.
• Forsøkspersonen har mottatt et biologisk undersøkelsesmiddel eller ikke-undersøkelsesmiddel innen 12 måneder før dag 0.
• Mottok IV immunglobulin (Ig), plasmaferese, hemodialyse, intravenøs cyklofosfamid eller høydose prednison og dets ekvivalenter (>60 mg/dag) innen 6 måneder før dag 0.
• Personen har mottatt et ikke-biologisk undersøkelsesmiddel innen 2 måneder før dag 0.
• Forsøkspersonen deltar for tiden i en annen klinisk studie eller post-markedsføringsstudie der forsøkspersonen er eller vil bli eksponert for et undersøkelsesmiddel.
• Personen har alvorlig lupus-nyresykdom (definert ved proteinuri >6 gram [g]/24 timer) innen 6 måneder før screeningbesøket.
• Historie om nyretransplantasjon.
• Aktivt sentralnervesystem (CNS) lupus [inkludert anfall, psykose, organisk hjernesyndrom, cerebrovaskulær ulykke (CVA), motorisk nevropati, vaskulitt] som krever medisinsk intervensjon innen 6 måneder før screeningbesøk.
• Infeksjoner: Har krevd behandling av akutte eller kroniske infeksjoner, som følger: for tiden på enhver undertrykkende terapi for en kronisk infeksjon (som tuberkulose, pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex-virus, herpes zoster og atypiske mykobakterier); sykehusinnleggelse for behandling av infeksjon innen 2 måneder før dag 0; bruk av parenterale (IV eller intramuskulære [IM]) antibiotika (antibakterielle, antivirale, soppdrepende eller antiparasittiske midler) innen 2 måneder før dag 0.
• Pasienten har hypogammaglobulinemi eller immunglobulin A (IgA) mangel (IgA nivå <10 mg/desiliter [dL]).
• Har en historie med en anafylaktisk reaksjon på parenteral administrering av kontrastmidler, humane eller murine proteiner eller monoklonale antistoffer.
• Ukontrollerte andre sykdommer: Anamnese eller kliniske bevis på aktive betydelige akutte eller kroniske sykdommer (dvs. kardiovaskulær, pulmonal, ubehandlet hypertensjon, anemi, gastrointestinal, lever-, nyre-, nevrologiske, kreft- eller infeksjonssykdommer) som etter etterforskerens mening, kan forvirre resultatene av studien eller sette emnet i unødig risiko.
• Ha en planlagt kirurgisk prosedyre, eller en historie med annen medisinsk sykdom, eller laboratorieavvik, eller tilstander som vil gjøre forsøkspersonen (etter etterforskerens oppfatning) uegnet for studien.
• Pasienten har en abnormitet på 12-avlednings-EKG ved screening som er klinisk signifikant etter utrederens oppfatning.
• Har bevis på nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet.
• AST og ALT >=2x øvre normalgrense (ULN); ALP og bilirubin >1,5xULN (isolert bilirubin >1,5ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• Ha en historisk positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) eller test positivt ved screening for HIV.
• Anamnese med eller positiv test ved screeningbesøk for noen av hepatitt B overflateantigen (HBsAg), anti-hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) eller anti-hepatitt C virus antistoffer (HCVAb). Hvis bare anti-HBcAb-resultatet er positivt, vil hepatitt B-virus (HBV)-(DNA) test bli utført. Hvis HBV-DNA resulterer i negativt, er pasienten kvalifisert.
• Laboratorieavvik: Ha en laboratorieavvik i grad 3 eller høyere basert på protokollens toksisitetsskala, bortsett fra følgende som er tillatt:
• Stabil grad 3 protrombintid (PT) sekundært til warfarinbehandling.
• Stabil grad 3/4 proteinuri (=<6 g/24 timers ekvivalent med punkturinprotein til kreatinin-forhold tillatt).
• Stabil grad 3 hypoalbuminemi på grunn av lupus nefritt, og ikke relatert til leversykdom eller underernæring.
• Stabil grad 3 nøytropeni eller stabil grad 3 hvite blodlegemer.
• Forsøkspersoner som har bevis på alvorlig selvmordsrisiko, inkludert en historie med selvmordsatferd de siste 6 månedene, eller som etter etterforskerens mening utgjør en betydelig selvmordsrisiko.